rum.forleri.ru

La șoareci, un medicament experimental pentru tratamentul sindromului Rett a demonstrat că boala este reversibilă

Oamenii de stiinta de la Cold Spring Harbor Laboratory Laboratory (CSHL) au dezvoltat o abordare complet noua pentru tratamentul sindromului Rett - tulburare severa spectrul autismului, care afecteaza 1 din 10.000 de persoane, cea mai mare parte - fete. Lucrarea, a lansat 27 iulie 2015 pe site-ul web al revistei Journal of Clinical Investigation, profesorul Nicholas Slim si colegii sai au demonstrat ca tratamentul cu greutate moleculară scăzută a medicamentului crește în mod semnificativ durata de viata a soareci masculi care au modelat sindromul Rett, și îmbunătățește unele dintre simptomele comportamentale ale bolii modelele de șoareci femele.

cristalografie cu raze X

cristalografie cu raze X prezintă la nivel atomic, modul în care un sindrom medicament experimental profesorul Tonks Rett, numit CPT157633, se leagă la ținta sa - o enzimă de PTP1B, care ajuta la reglarea cheie cascada de semnalizare metabolică.

„In prezent nu exista nici un tratament al sindromului Rett modificatoare, - a spus dr Tonks - și atenția majorității metodelor moderne de tratament se concentreaza pe gestionarea simptomelor. Abordarea noastră este o strategie nouă. In cadrul studiului, avem dovezi clare la soareci pe care le putem transforma de fapt inapoi simptomele - acest lucru confirmă conceptul că boala este ireversibilă și nu poate răspunde la tratamentul cu ajutorul unor molecule mici de droguri ".

Sindromul Rett - o boală ereditară legată de cromozomul X, care încalcă creierul și sistemul nervos. Aceasta este cauzata de mutatii ale genei MECP2 numit cromozomul X, care reglementează activitatea altor gene. Masculii au o copie a cromozomului X și o copie a cromozomului Y. Femeile nu au Y cromozomi, si au doi cromozomi X, dintre care unul este în general inactivat.

Baietii care se nasc cu o mutatie in MECP2, nu au o altă copie a genei, și de multe ori mor în primul an sau doi. Fetele cu mutatie supravietui de multe ori, deoarece acestea au o altă copie a genei. Primul an sau doi din viața lor sunt adesea normale, dar la varsta de doi ani, începând tulburări de dezvoltare, inclusiv încetarea dezvoltării creierului, tulburări de mers, pierderea abilităților sociale dobândite. 9 din 10 pacienți cu sindrom Rett - o fată, ca majoritatea baietilor nu supraviețuiesc copilarie.

cercetare Incurajarea, care a fost raportat 27 iulie 2015, - un produs de 25 de ani de cercetări efectuate de profesorul Tonks. In 1988, Nicholas godu Tonks biochemist enzima a descoperit numita PTP1B, care a apărut pentru prima dată într-o familie de proteine ​​care reprezintă în prezent pentru 105 vidov- fiind fosfataze, aceste enzime elimina grupurile de fosfat din alte proteine. Aceste enzime sunt actori centrali în etapele semnalelor transmise între celule și în interiorul acestora, pentru controlul proceselor fundamentale, cum ar fi creșterea și metabolismul.

De fapt, sa demonstrat că PTP1B este implicată în suprimarea de transmitere a semnalului folosind insulina si leptina, care, respectiv, sunt esențiale pentru patologia diabetului și a obezității. De aceea, medicamentele care inhibă activitatea PTP1B, au demonstrat potential ca noi abordari pentru tratamentul acestor boli grave. Identificarea și caracterizarea unor astfel de medicamente și a fost unul dintre domeniile de grup de cercetare a profesorului Tonks.

inmiceexperi

Figura arată cum la persoanele sănătoase (partea stângă), factorul de creștere a nervului BDNF stimulează semnalizarea prin receptorul TrkB in celulele creierului. MECP2 gena PTP1B menține un nivel scăzut, deschizând calea. La pacienții cu sindrom Rett (dreapta lateral) pierderea MECP2 funcției conduce la o creștere semnificativă a nivelurilor PTP1B, care inhibă calea prin care normala BDNF de semnalizare prin TrkB inițiază.

Un medicament experimental, dezvoltat in laboratorul profesorului Tonks inhiba PTP1B la soareci modelat sindromul Rett, eliberând în mod eficient semnalele de frânare de transmisie BDNF-TrkB. Apoi a fost de regresie a simptomelor sindromului Rett. gena MECP2 suprimă expresia PTP1B, care amplifică BDNF semnalizarea indusă prin TrkB protein tirozin kinazei. Pierderea funcțională a MECP2 cu sindromul Rett conduce la o creștere a nivelului PTP1B, ceea ce reduce transferul semnalelor BDNF-TrkB.

Dându-și seama că reglarea metabolismului pare sindromul Rett anormale Navasona Krishnan, un om de cercetare de lucru cu profesorul Tonks sugerat utilizarea inhibitorilor PTP1B pentru a examina dacă acestea afectează unul dintre simptomele acestei boli.

El a demonstrat anterior că nivelurile PTP1B erau anormal crescute in modele de mouse. A fost un semn încurajator faptul că inhibitorii PTP1B pot beneficia sindromul Rett la șoareci. soareci masculi tineri lipseste gena MECP2 (un analog al MECP2 gene umane, care este implicată în sindromul Rett), unul dintre inhibitorii PTP1B a crescut durata medie de viață de 50 de zile până la aproximativ 75 de zile. O altă moleculă a lucrat chiar mai bine, in crestere de supravietuire la 90 de zile.

In modelul mai mature de șoarece femelă a bolii, a inhibitorilor PTP1B imbunatatire a simptomelor la testele comportamentale. Intr-un test, apăsând apoi picioarele (mișcări analogice mână stereotaxice la om) a scăzut după administrarea inhibitorului PTP1B - frecvență la șoarecii tratați au scăzut la 25%, de la aproximativ 100%, înainte de începerea tratamentului.

O plimbare în test, șoarecii modelare sindromul Rett, care au fost plasate pe o roată de rotație a arătat funcția de recuperare parțială - au putut să rămână fără a cădea de pe roata considerabil mai mult decât șoarecii boala care simulează, care tratamentul nu este efectuat.

Profesorul Tonks, Dr. Krishnan si colegii sai au vrut să știe dacă îmbunătățirea observată a proprietăților sunt responsabile numai pentru reglementarea inhibitorilor PTP1B de glucoză, care au fost utilizate în experimente. Atunci când un model de șoarece al tratamentului efectuat de doua medicamente principale pentru diabet - metformină și rosiglitazonă - nu sa observat nici o îmbunătățire. Acest lucru a confirmat că introducerea de inhibitori PTP1B este altceva. Dar ce?

2-inmiceexperi

băieți relativ puțin născuți cu mutații ale genei MECP2, care conduc la dezvoltarea sindromului Rett, supraviețuiește. La șoarecii masculi, care model de sindromul Rett, a crescut supravietuire medie de aproximativ 50 de zile de la animalele care nu au fost tratate CPT157633 UA0713 și medicamente experimentale la aproximativ 75 și 90 de zile, respectiv, după o cură de tratament a fiecăruia dintre acești compuși.

Mai multe experimente au arătat o legătură mezhduPTP1B și factorul de creștere neurotrofic numit BDNF, care este foarte important pentru dezvoltarea timpurie a creierului (și pentru funcționarea sa continuă). BDNF interactioneaza cu receptorii celulari, numite TrkB ("track-B".) „În condiții normale, nivelurile PTP1B sunt mici, de semnalizare, astfel, prin TrkB, - explică profesorul Tonks.

- Când sindromul Rett, nivelurile PTP1B sunt extrem de ridicate și de transmitere a semnalului prin TrkB atenuat“. Acesta confirmă la nivel molecular a explicației de ce inhibitori PTP1B ajuta la imbunatatirea simptomelor sindromului Rett. „Când te ingibiruete de PTP1B, la fel ca și produsele noastre, restabiliți transmiterea BDNF de semnalizare prin receptorii TrkB», - spune el.

Unele dintre eforturile actuale de a dezvolta medicamente au tendința de a consolida modul în care sindromul Rett TrkB pentru a restabili răspunsurile BDNF. Cu toate acestea, astfel de abordări nu iau în considerare bariera care sunt niveluri ridicate de PTP1B.

Profesorul Tonks-l compară cu încercarea de a conduce în timp ce apăsați pedala de accelerație și frânele. „Din moment ce PTP1B acționează ca o“ frână „în modelul de sindromul Rett, - spune el, - abordarea noastră a suprima PTP1B a arătat ce se întâmplă dacă pur și simplu luați piciorul de frână aplicată!“

Laboratorul de profesorul Tonks a început deja să coopereze cu alți experți în manifestările clinice ale sindromului Rett, pentru a înțelege mai bine modul în care inhibarea PTP1B va modifica diferitele efecte ale bolii asupra organismului.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Oamenii de știință au descoperit o molecula care poate distruge cancerul prin protejarea celulelor…Oamenii de știință au descoperit o molecula care poate distruge cancerul prin protejarea celulelor…
Inactivarea enzima poate distruge în mod eficient numai forma agresiva de leucemieInactivarea enzima poate distruge în mod eficient numai forma agresiva de leucemie
Oamenii de știință au descoperit modul in care o mutatie genetica cauzele autismuluiOamenii de știință au descoperit modul in care o mutatie genetica cauzele autismului
Cercetătorii au descoperit o noua metoda de a opri progresia cancerului de ficatCercetătorii au descoperit o noua metoda de a opri progresia cancerului de ficat
Maturarea poate proteja vasele de sange de stres oxidativ.Maturarea poate proteja vasele de sange de stres oxidativ.
Un progres revoluționar în tratamentul bolilor pulmonare severe si inimaUn progres revoluționar în tratamentul bolilor pulmonare severe si inima
Promițând cercetare eficacitatea tratamentului diabetului de tip 2 cu celule stemPromițând cercetare eficacitatea tratamentului diabetului de tip 2 cu celule stem
Anxietatea si depresia poate fi cauzata de microflorei intestinale induse de stres modificariAnxietatea si depresia poate fi cauzata de microflorei intestinale induse de stres modificari
Febra șobolan muscaFebra șobolan musca
Oamenii de știință au confirmat faptul ca activarea proteina poate fi o tinta pentru tratamentul…Oamenii de știință au confirmat faptul ca activarea proteina poate fi o tinta pentru tratamentul…
» » » La șoareci, un medicament experimental pentru tratamentul sindromului Rett a demonstrat că boala este reversibilă

© 2011—2021 rum.forleri.ru