Studiile efectuate la soareci ar putea explica rapoarte de un risc crescut de osteoporoză și fracturi asociate la pacienții

aciditatea gastrică poate juca un rol-cheie in domeniul sanatatii oaselor
Studiile efectuate la soareci ar putea explica rapoarte de un risc crescut de osteoporoză și fracturi asociate la pacienții tratați cu inhibitori ai pompei de protoni pe termen lung, care sunt printre cele mai utilizate medicamente din lume.

Cercetătorii de la Institutul de Foresight din Cambridge (Massachusetts), a constatat că acidul gastric ajută intestinele absorb și transmit calciul din sistemul osos. Scientific Ricardo Battaglino a spus Med Page Astăzi, că, din cauza o reducere drastică a acidității gastrice, inhibitori ai pompei de protoni (IPP) blochează acest proces.
Cercetatorii au publicat online, 26 martie emisiunea de revista PLoS Genetics concluziile lor.
„Studiile efectuate de grupul nostru și alți oameni de știință sugerează că principala sursă de calciu în sânge nu sunt oase, așa cum suntem obișnuiți să gândească, și intestine,“ - spune Battaglino.

deficit de gena Snx10 asociată cu boli osoase.

Battaglino si colegii sai au folosit gena Snx10 cu deficit de soareci transgenici pentru a testa această ipoteză. Deficitul global Snx10 (sortingnexin 10) a condus la dezvoltarea bolii la soareci, simulând o boala genetica foarte rara la om caracterizate de os si osteopetroza anormale, paradoxal, rahitism.
Snx10 mutatie a unei gene care produce o proteina care interactioneaza cu o pompă de protoni, a fost descoperit recent de a juca un rol-cheie în 4% din persoane autozomal recesiva osteopetrosis.
Recent, studiile publicate au arătat că endocitoza (absorbția substanțelor de celule) proces a fost foarte deficitar în osteoclaste deficient Snx10, împreună cu dezvoltarea acidozei extracelulare, formarea frontierelor inegale și resorbția osoasă.
„Am constatat, de asemenea, că Snx10 are expresia ridicată în epiteliul a stomacului, cu mutații care duc la pH ridicat și solubilitate scăzută de calciu“ - cercetatorii scrie.
Singura metodă eficientă de tratare a osteopetrosis - transplantul de măduvă osoasă -nu e funcționează bine la copii cu rahitism, și ei tind să moară la o vârstă fragedă. Batagglino indică faptul că gena de șoarece cu îndepărtarea Snx10 trăiesc, de obicei, numai 2 sau 3 săptămâni, și osteopetroză severe cu defect de mineralizare asociate, ceea ce corespunde rahitism.
Cand cercetatorii au injectat soareci cu deficit de gluconat de calciu Snx10, au trăit mai mult. Aceasta sugerează că această metodă poate fi o parte eficientă a unei abordări clinice a tratamentului ospeopetroza Snx10-dependent care a fost anterior necunoscute.

Bone și sistemul producătoare de acid poate fi evoluat împreună.

Studiile au primit, de asemenea, mai multe dovezi despre „mecanismele moleculare comune“ pentru producerea de acid în stomac și osteoclaste.
«TreeFam, baze de date de copaci genomi filogenetice de animale, care pot fi folosite pentru a genera concluzii cu privire la istoria evolutive de gene arata ca Snx10 apare pentru prima dată în clasa Osteichthyes (pește osos), - cercetatorii scrie. - stomac producătoare de acid dezvoltat, de asemenea, în pești osos. Acest lucru creează o perspectivă intrigant că sistemul osteoclaste producătoare de acid și de stomac dezvoltat in timpul evolutiei sincronă vertebrat, folosind aceleași gene. "
Deși acest lucru este doar o ipoteză, Battagliano indică faptul că mai mult și mai clar că diferitele sisteme ale corpului sunt mai strâns legate decât se credea anterior.
„Până de curând nu a fost recunoscut faptul că sistemul osos este guvernat de multe alte sisteme, inclusiv tractul digestiv si absorbit in sange din intestinul de calciu necesar pentru multe lucruri, inclusiv formarea oaselor“, - a spus Battagliano.
Faptul că aciditatea gastrică joacă un rol-cheie în absorbția de calciu, iar acest mecanism de reglementare poate fi perturbată luând PPI, poate explica mecanismul efectelor observate ale terapiei PPI pe os.
„Descoperirile noastre sublinia relația dintre acidul gastric și absorbția calciului și efectul acesteia asupra sănătății osoase la populația generală, și de a crea o nouă înțelegere a mecanismului de reglementare a dezvoltării osoase prin tractul gastro-intestinal“, - a scris cercetatorii.
Descoperirea că numirea de calciu atenueaza parțial acest efect la șoarecii transgenici sugerează că aceasta este o strategie potential terapeutic pentru a reduce riscul de os.