Investigarea a deschis un mecanism non-genetice de dezvoltare a cancerului

Examinarea de cancer ovarian, a constatat ca tumorile maligne pot fi cauzate de un dezechilibru de doar o singură proteină în celule.

Deschiderea este o mare realizare, deoarece, până în prezent, ca fiind cauza principală a aproape toate tipurile de cancer examinate aberație genetică.

Microfotografie tumorilor ovariene mucinoase cu potențial malign scăzut: un epiteliu mucinos simplu (dreapta) și epiteliu mucinos cu psevdorassloeniem (stânga)

Studiul, publicat 27 iulie 2015 in Jurnalul oncogene, a demonstrat că dezechilibrul de proteine ​​este un instrument de prognostic puternic, ceea ce indică faptul că pacienții tind să fie sau nu un răspuns la chimioterapie, și dacă tumora tinde să se răspândească în alte locuri ale corpului.

Rezultatele deschide, de asemenea posibilitatea unor metode noi de tratament care vizează detectarea și avertizarea de dezechilibru periculos în celule.

Autor de plumb, profesorul John Ledburi, decan al Facultății de Științe Biologice de la Universitatea din Leeds, profesor de biologie mecaniciste, a declarat: „Este o investiție uriașă cu secventiere a genomului uman cu ideea că, dacă vom obține toate informațiile genetice necesare, vom fi în măsură să prezică dacă este sau nu aveți predispoziție la cancer, si, in cele din urma, de a utiliza abordarea corectă medicament pe bază pentru a crea tratamente. Studiul nostru demonstreaza ca un screening genetic nu este suficient ".

Studiul, condus de cercetatorii de la Universitatea din Leeds si Anderson Cancer Center, Universitatea din Texas, sa concentrat pe „căi Akt» - cale de semnalizare in interiorul celulei, care controleaza formarea de cancer si raspandirea acesteia in organism.

În condiții normale, celula recepționează semnale externe printr-un receptor asociat cu peretele celular (FGFR2 în acest studiu). Rezultatele acestui stimul receptorilor din interiorul celulei „pornit“. Acest lucru conduce la recrutarea de proteine ​​de semnalizare si initierea Akt cale de semnalizare, care este responsabil pentru diviziunea celulară. In unele celule canceroase, această cale este întotdeauna pe. Abordarea convențională pentru diagnosticarea cancerului va căuta receptorilor modificările genetice (sau proteine ​​recrutate), care ar putea fi responsabil pentru menținerea stării ON a căii de semnal.

Nou studiu a examinat celulele canceroase izolate fără stimulare externă și a constatat că Akt de semnalizare pot fi activate fără modificare genetică. Două proteine ​​- Plc 1 și Grb2 - concurează pentru legarea la FGFR2. Concentrația relativă a acestor proteine ​​va dicta care unul este în receptor de contact. Atunci când predomină Plc ​​1, începe calea de semnalizare a Akt. Astfel, cantitățile de dezechilibru ale celor două proteine ​​poate duce la proliferarea celulelor si formarea de cancer.

Dr. Zahra Timsah, un cercetător academic la Facultatea de Biologie Celulara si Moleculara la Universitatea din Leeds, care conducea un test in studiu, a declarat: „Această competiție pentru legarea la receptorul este un mod neașteptat la cancer. Am descoperit ca celulele care Grb2 sărăcit, FGFR2 vulnerabile la legarea Plc 1 receptor, și începe proliferarea necontrolată. Creșterea numărului de Grb2 elimina acest efect și să mențină activitatea normală a FGFR2. Noi credem că cele două proteine ​​concura destul de uniform în condiții normale, și că cazurile de legare Plc 1 permite reproducerea celulelor utile. Atunci când proteinele se va topi dezechilibrate, Plc 1 poate scăpa de sub control. "

Cercetatorii au studiat procesul intr-un model de mouse-ul și a constatat că epuizarea Grb2 duce la dezvoltarea multor tumori în imediata apropiere a tumorii primare, indicând faptul că dezechilibrul de proteine ​​poate juca un rol in metastaza - raspandirea cancerului in intreg organismul. Acest lucru are sens, deoarece Plc 1 poate juca un rol în creșterea mișcării de celule.

In cele din urma, cercetatorii au examinat daca dezechilibrul prezis intre Grb2 si 1 progresia Plc din pacientii cu cancer ovarian. Măsurarea nivelurilor de proteine ​​in tesutul de pacienti cu analiza ulterioara a bazelor de date de informatii clinice din genomul cancerului Atlas si alte surse au aratat ca nivelurile ridicate de Grb2 în raport Plc 1 și FGFR2 au fost asociate cu un prognostic semnificativ mai bun decât nivelurile ridicate Plc 1.

Statisticile arată că doar 40% dintre pacienții cu un echilibru favorabil în viață au fost de 7 ani de la prelevare. Mai puțin de 10% dintre pacienții cu niveluri ridicate Plc 1 și FGFR2 situsuri de legare a supraviețuit în aceeași perioadă de timp.

Profesorul Ledburi a spus: „Din punctul de vedere al pacientului, important este constatarea ca aceste proteine ​​sunt biomarkeri. Ele pot furniza informații despre medicii care vor beneficia de tratament și, nu în ultimul rând, care nu-l lua. În ceea ce privește tratamentul, interacțiunea proteinelor poate fi o țintă terapeutică bună - puteți, de exemplu, pentru a influența Plc 1, pentru a vă asigura că nu overflow celula ".

Studii anterioare subliniază că rădăcinile de cancer - intr-o mutatie genetica. Unele studii indica faptul ca afectiuni maligne apar fara cauze genetice, de exemplu - datorită modificărilor epigenetice belkov- Cu toate acestea, acest studiu demonstrează că semnalizarea prin peretele celular se poate produce receptori fără receptori de activare și motive, prin urmare, non-genetice pot fi foarte important in cancerul de intelegere y un număr mare de pacienți.

Cercetatorii sunt in prezent lucreaza cu medicii de la Universitatea din Leeds, pe studiul acelorași mecanisme ca și în alte forme de cancer. Acestea explorează, de asemenea, posibilitatea ca alți receptori de celule ar putea juca un rol similar în menținerea FGFR2 signalirovaniya oncogene, fără să se activează.