Oamenii de știință au identificat prima gena care provoaca prolapsul valvei mitrale

Colaborarea internationala de cercetare condusa de cercetatorii de la Massachusetts General Hospital a găsit prima genă a cărei mutații determina forma comuna de prolaps de valva mitrala (MVP) - o încălcare a valvei inimii, care apare la aproximativ 2,5% din populație. Într-un articol publicat pe site-ul web al revistei Nature, cercetatorii au raportat descoperirea de mutatii intr-o gena numita DCHS1 membrii a trei familii în care PLA este moștenită.

„Acest lucru ofera o perspectiva asupra mecanismelor care reglează creșterea și dezvoltarea a supapei și conține baza nerecunoscute anterior pentru integritatea structurală pe termen lung a valvei mitrale,“ - spune autorul principal Susan A. Slaugenhaupt, director stiintific al Institutului de Cercetare din Massachusetts General Hospital, Centrul de testare de cercetare genetica umana, genetica profesor (neurostiintele) la scoala medicala Harvard, unul dintre oamenii de stiinta de conducere din cadrul grupului de colaborare, care a realizat studiul.

Robert Levine, MD, de la Centrul KorriganaMinehana inima, co-autor al unui articol in revista Nature, a declarat: „Această descoperire ne poate învăța cum să prevină manifestarea bolii congenitale la persoanele care au moștenit o formă mutantă a acestei gene. Intelegerea modului in defecte in aceasta gena provoca erori în formarea timpurie a supapei poate indica modalitati de a preveni progresia acestei condiții, în scopul de a menține valva și inima sanatoasa si ajuta la evitarea complicatiilor ".

Un alt autor - David Milan, de la Centrul de Cercetare Cardiovasculara - a condus studiul efectelor genetice asupra inimii în modelele in zebrafish, zebrafish.

valva mitrala - una dintre cele patru valve care reglează fluxul de sânge la inimă. Acesta este situat între atriul stâng și ventriculul stâng. Supapa este format din două clape care se deschid pentru a lăsa sânge, și se închide pentru a preveni inversa mișcarea acesteia. Când clapete de supapă PMK nu închide complet, permițând sângelui să curgă în sens invers (un proces numit regurgitare). La pacienții cu PMC severă pot dezvolta dificultăți de respirație, bătăi neregulate ale inimii, insuficiență cardiacă, endocardită infecțioasă. PLA este cea mai frecventa cauza de operatiunile de valva mitrala.

In timp ce PMC poate însoți ale țesutului conjunctiv, cum ar fi sindromul Marfan este cel mai adesea în familii fără aceste sindroame. Cauza genetică specifică familiei PMC nu a fost identificat anterior, iar primul pas a constat din oameni de știință pentru a lega apariția PLA într-o familie mare, cu un factor de risc genetic, care este situat pe cromozomul 11. Acest lucru depinde de diagnostic moderne, dezvoltate de Dr. Levin si colegii sai de la Laboratorul de ecocardiografie, care sa bazat pe deschiderea de forma lor tridimensională a valvei mitrale.

In studiul actual, o analiză detaliată a ADN-ului membrilor afectați ai acestei familii a aratat doua mutatii rare in gena DCHS1 - gena a cromozomului 11 anterior studiate in Drosophila. Experimentele pe pesti zebrafish, de Dr. Milan si colegii sai au aratat ca inactivarea aceleiași gene duce la defecte semnificative în dezvoltarea inimii într-o poziție corespunzătoare valvei mitrale, - defecte care ar putea fi prevenite prin introducerea unei copii normale a unei gene umane DCHS1, dar nu impiedicat versiunea mutantă a genei.

Pe baza acestor rezultate, cercetatorii de la Massachusetts General Hospital a inceput sa colaboreze cu alte grupuri care studiază PMK, în scopul de a determina dacă a avut aceeași mutație în rolul altor familii cu aceasta boala. Analiza ADN a relevat două familii franceze a caror PMK a fost cauzata de o mutatie genetica diferita DCHS1.

Mai multe experimente pe celule au arătat că mutațiile asociate cu MVP reduce semnificativ expresia proteinei DCHS1, care ajută la organizarea modului în care celulele sunt aranjate in material. RassellNorris co-autor si colegii sai de la Universitatea de Medicina din Carolina de Sud a analizat dezvoltarea de soareci, in care o copie a genei a fost suferit mutatii DCHS1, la fel ca în membrii familiei afectate. Rezultatele lor au aratat ca aceasta gena joaca un rol crucial în formarea corectă a valvei mitrale, și că mutația conduce la modificări ale valvei mitrale, asemănătoare bolii umane.

„Această descoperire necesară cooperarea mai multor grupuri de oameni de știință - de la cardiologie si ultrasunete clinice de diagnostic pentru genetica clasice, screening-ul de potentiale mutatii in zebrafish de pește și studii funcționale pe modelul nostru de mouse-ul,“ - spune Dr. Levine, profesor de medicina la Harvard Medical School.

Dr. Milano, profesor asistent de medicina la Harvard Medical School, a declarat: „Aceasta echipa internationala de oameni de stiinta cauta deja pentru alte gene care determina PMK. Acest lucru ne-ar putea indica dezvoltarea generală a mecanismelor care pot fi vizate pentru tratament cu scopul de a preveni progresia bolii simptomatice ".