Boala autoimuna: un nou biomarker si imunoreglare

Medicii de la Ludwig-Maximilians-Universitatea din Munchen a găsit mecanismul implicat în celulele producătoare de anticorpi determinancy durata de viata, si a identificat un nou biomarker promitatoare pentru monitorizarea unei boli autoimune, de exemplu - scleroza multiplă și lupus eritematos sistemic.

Așa-numitul răspuns imun umoral mediat de celulele plasmatice, și joacă un rol central în lupta împotriva infecțiilor. Celulele plasmatice produc anticorpi - o clasă de proteine ​​care recunosc în mod specific agenți patogeni infecțioși și facilitează eliminarea acestora. Celulele plasmatice individuale produc doar un singur tip de anticorp, care recunoaște de obicei structura unica. Cu toate acestea, anticorpii cu unele caracteristici pot ataca din greșeală țesuturile organismului, care provoacă boli autoimune, cum ar fi scleroza multiplă (SM) sau lupus eritematos sistemic (LES). „Prin urmare, este de o importanță vitală pentru a echilibra reglementarea producției și activitatea celulelor plasmatice,“ - a declarat profesorul Edgar Meinl (Centrul Medical de Ludwig-Maximilians-University).

Durata imunității mediate de anticorpi, este furnizat de așa-numitele celule plasmatice cu viață lungă, și Dr. Meinl si colegii sai au identificat acum un nou mecanism implicat în reglarea duratei de viață a unei celule producătoare de anticorpi. Acest mecanism include o anumită distribuție a receptorului pe suprafața celulară a BCMA spus, care sunt cunoscute ca fiind asociate cu factori de promovare a supraviețuirii celulare. Segmentul digerat care este separat de receptorul poate fi detectat în circulație, iar oamenii de știință au demonstrat că acesta este un biomarker util pentru monitorizarea severitatea bolilor autoimune. Noile date publicate pe site-ul revistei NatureCommunications.

receptor scindează g-secretaze Proteaza

Celulele plasmatice dezvolta din celule precursoare numite celule B, care transporta receptori specifici legați de membrană care recunosc proteinele străine numite antigene. Atunci cand o celula B întâlnește antigenul său inrudit, se diferențiază într-o clonă de celule plasmatice care produc proteine ​​de legare a antigenului într-o formă solubilă - anticorp. Cât timp pentru a produce celule plasmatice anticorpi trăiesc în organism - într-o mare măsură, depinde de supraviețuirea receptorilor BCMA.

Când BCMA se leagă la liganzii săi - factor de supraviețuire BAFF și aprilie, - activează programul genetic care crește în mod eficient durata vieții celulelor plasmatice. „Cu toate acestea, durata de viata a celulelor plasmatice nu poate fi crescută pe termen nelimitat. În caz contrar, corpul ar fi fost inundate cu anticorpi, ceea ce ar crește riscul reacțiilor autoimune - explica Dr. Meinl. - Am arătat, în colaborare cu colegii din Munchen, Berlin și Stockholm, că membranare acte enzima gamma secretazei ca frână răspunsurile imune, fragmentează BCMA ».

Ca un receptor transmembranar așa-numita, BCMA trece prin peretele celular și pătrunde în mediul extracelular. Gamma-secretazei îndepărtează porțiunea expusă prin tăierea proteinei în membrana plasmatică. Scindează enzimă receptorul în sine, a fost neașteptat: „Până acum, era cunoscut doar ca beta-secretază este implicată în degradarea proteinelor de membrană, care au fost scindate de către alte enzime. BCMA - aceasta este descoperit substratul natural pentru gamma-secretază, care ea însăși este scindată de către enzima, - spune Dr. Meinl - și acest lucru ar putea explica faptul că segmentul extracelular al receptorului neobișnuit de scurt ".

Indicator imunologic Informativ

Fragmentul scindată este stabil și poate fi detectată în fluidele biologice ca rastvorimogoBCMA (sBCMA). Analiza probelor clinice de la pacienți cu scleroză multiplă sau LES a aratat ca molecula poate servi ca un biomarker util pentru bolile autoimune. LES - este o boală sistemică care afectează întregul organism. La pacienții cu niveluri sanguine LES sBCMA au fost crescute și corelate cu severitatea bolii. Scleroza multipla - este boala de organe specifice, care afecteaza sistemul nervos central. „Prin urmare, nivelurile upatsientom MS sBCMA au fost a crescut în lichidul cefalorahidian, care cade creierul si maduva spinarii, - spune dr Meinl. - Deci chtosBCMA este un indicator al intensității răspunsurilor imune în curs de desfășurare. De aceea sBCMA bine adaptate pentru utilizare ca parametru informativ pentru evaluarea clinică a efectului terapeutic al diferitelor regimuri de tratament asupra celulelor plasmatice“.

Aceste date pot contribui la dezvoltarea unor regimuri optimizate și personalizate de tratament. celule B si BCMA sistem / BAFF / aprilie constituie o țintă promițătoare pentru tratamentul LES și a sclerozei multiple precum și blocarea activității lor poate suprima generarea de anticorpi autoimuni. În cazul băncii centrale, un medicament împotriva BAFF, deja aprobat pentru utilizare clinică. Din păcate, din motive necunoscute, este eficient numai la unii pacienți. In prezent, studiile clinice sunt efectuate mijloace suplimentare care influențează BAFF, aprilie și receptorii săi. În viitor, sBCMA poate fi utilizat pentru a determina și de a optimiza impactul nu numai aceste noi tratamente, dar au fost deja aprobate metode, deoarece vă permite să monitorizeze nivelurile de celule plasmatice.