Fluconazol - instrucțiuni, comentarii aplicare

Fluconazol (Fluconazolum) - medicamente antifungice sau antimicotic.

Cuprins:
substanţă activă
Mecanismul de acțiune
Un pic de istorie
tehnologia de sinteză
emitere
mărturie
dozele
farmacodinamie
efecte secundare
Contraindicații
Interacțiunea cu alte medicamente
Sarcina și alăptarea
depozitare

substanţă activă

substanță activă eponim Fluconazole aparține grupului triazolilor, compuși heterociclici organici cu o structură moleculară. Formulă chimică: C₁₃H₁₂F₂N₆O. Titlu: alfa- (2,4-Difluorfenil) -alfa- (1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil) -1 H-1,2,4-triazol-1-etanol. Preparatul este o pudră albă cristalină sau aproape albă, dar cu un gust specific. Fluconazol este slab solubil în apă, moderat - în alcool etilic, și bine - în acetonă și metanol.

Mecanismul de acțiune

Infecțiile fungice sau micozelor variat ca și tipurile de agenți patogeni, și metode de transmitere, tabloul clinic și severitatea. Una dintre cele mai comune tipuri de infecții fungice este Candida. Patogen - Candida albicans, un tip de drojdie cum ar fi ciuperca Candida. Este demn de remarcat faptul că ciuperca Candida este în mod inerent oportuniste și nu conduce întotdeauna la dezvoltarea bolii particulare. Acesta se găsește pe piele, pe membranele mucoase ale cavității bucale și vaginului, în intestinul unui număr suficient de mare de indivizi clinic sănătoși. Infectia primara cu ciuperca poate utero, în timpul nașterii, sau mai departe, în orice etapă a vieții.

In mod normal, cantitatea de ciuperci și virulența acestuia (capacitatea de a pătrunde în țesutul și provoacă modificări patologice în ele) este reglementată rigid de o serie de factori. Acest sistem imunitar, microflora fiziologic al gurii, vagin, colon, temperatura, compoziția chimică și aciditatea fluidelor interne ale corpului uman. Modificări negative la oricare dintre acești factori, r. H. Immunodeficiency dysbacteriosis ar putea duce la creșterea rapidă și creșterea numărului de ciuperci de drojdie. Apoi, numărul de treceri în calitate, și există o boală corespunzătoare.

Cauză sau factori de declanșare a activa Candida infecții pot fi foarte diverse. Această varietate de schimbări negative în interne și externe:

• care apar puternic infecții bacteriene și virale;
• Unele tulburări metabolice, în special - diabetul zaharat;
• hipotermie frecventă;
• stres nervos;
• riscurilor profesionale;
• Dezechilibrat dieta;
• bolile netransmisibile cronice ale stomacului și intestinelor;
• HIV;
• neoplasme maligne;
• Radioterapia si chimioterapia a acestor tumori;
• chirurgie extensivă, inclusiv și transplantul de organe interne ..;
• Utilizarea sistematică a anumitor medicamente - antibiotice, corticosteroizi, contraceptive.

Cele mai multe ciuperci candidoza „place“ căldura, umiditatea, mediul și carbohidrații acide, in special dulciuri si amidon. De aceea, este bine să prindă rădăcini pe piele, în falduri mari - inghinal, axilar, mezhyagodichnoy, femeile - sub sani. Infectarea ia forma de bule care se sparg și formează pete de culoare roșu închis. Ciuperca poate fi, de asemenea, răspândit pe unghiei (onicomicoza), afectând în principal degetele stopnye. candidoză orală (afte) apare mai ales la sugari și este caracterizată de o floare albicios. Candidoza genitală cu manifestări clinice relevante ale femeilor îmbracă forma unor oameni vulvovaginale - balanoposthitis.

Cu progresia în continuare a infecției cu Candida și absența unor măsuri adecvate pentru a se dezvolta candidoza viscerala sau sistemice. Atacurile ciuperca organele interne si tesuturi - creier, miocard, rinichi și ale tractului urinar, ficat, pancreas, plămân și bronhii, colon și intestin subțire la dezvoltarea cistita fungice, uretrita, miocardita, pneumonie, meningoencefalită. Fungus excretat în urină (candiduriei), fecale, spută, infectarea altor persoane. Sub acțiunea unei infecții fungice suplimentar imunitate suprimată, chiar mai deranjat metabolismul in organism - formeaza un cerc vicios. In cazurile severe, candidoza este complicata de sepsis, sunt condiții extrem de grave si un prognostic sever. Spre deosebire de sepsis convențional, bacteriene, fungice sepsis cu antibiotice duce la creșterea în continuare a ciupercii Candida și deteriorare. Numai medicamente antifungice specifice se poate transforma situația.

Chiar si ruleaza mai dificile kripotokokkoz - infecție micotică cauzată de drojdie Cryptococcus neoformans. Această infecție fungică nu se transmite de la persoană la persoană. Infecția se realizează prin solul contaminat cu excremente de păsări și fecale de animale care suferă de criptococoza. Când criptococoza afectat creierul, sistemul musculo-scheletice (oase, articulații), precum și organele interne (inima, plămânii, rinichii, glandele suprarenale, glanda prostată), ochii și ganglionii limfatici.

Similar cu caracteristicile criptococoză sunt micoze endemice - coccidioidomicozei, blastomicoza, histoplasmoza. Aceste infecții fungice pot să apară peste tot în lume, dar acestea sunt cele mai frecvente în focarele endemice - în America de Nord și Latină, în Canada, în unele regiuni ale Africii. Aceste ciuperci, de asemenea, nu sunt transmise de la o persoană la alta - prin sol, fecale de animale și în putrefacție plantelor rămâne infectat. Acestea apar infecții fungice este extrem de dificil, cu modificări distructive ale organelor interne, piele, oase, articulații și ochi. In absenta tratamentului sunt fatale.

Spre deosebire de aceste boli pecingine nu apar atât de greu, dar afecta in mod semnificativ pacientii cu o calitate a vieții. Pecingine - un grup de boli fungice care afectează pielea și apendicelor sale, unghiile și părul. În primul rând, este agenți de herpesul, onicomicoză, infecții fungice jogging și alte tipuri de leziuni fungice ale pielii - Trichophyton și epidermofiton mikrosporum. Tinea nu au simptome comune. Cu toate acestea, aceste boli apar cu simptome neplăcute și defecte cosmetice externe.

Fluconazolul este eficace în toate aceste tipuri de infecții fungice. Acțiunea sa se bazează pe blocarea citocromul 450 o celulă fungică. Prin citocromul se înțelege un grup de enzime cu o varietate de funcții biochimice. Aceștia realizează procesele de oxidare ale sintezei, respirația tisulară, otrăvuri neutralizanți, îndepărtarea deșeuri celulare, și multe altele. Citocromilor aparțin clasei de hemoproteină. Ele constau dintr-o porțiune a proteinei, proteina și hem nonproteinici care conține fier 2-valent. Unele citocromilor absorb lumina cu o lungime de undă de 450 nm - de unde și numele. 450 conține citocromilor în celulele de plante, fungi, animale și oameni, și sunt specifice pentru fiecare specie.

Blocuri Fluconazole enzime aparținând citocromului 450, și oferă astfel numeroase procese metabolice in celula fungică, în special, schimbul de fitosteroli (steroli din plante), transformarea lanosterol la ergosterol. Astfel, celula fungică devine incapabil de a diviza, cu membrana kletoch6noy crește permeabilitatea. Celula nu poate sintetiza enzime proteolitice care asigură o înregistrare a ciupercii în țesuturile corpului uman. Virulența scade, și în cele din urmă ciuperca moare. Astfel, asupra sistemului uman citocromului 450 formulare practic nici un efect.

Medicamentul este afectat marginal metabolismul și hormonal al persoanei, iar aceasta se compară favorabil cu agenții antifungici din generațiile anterioare. Datorită proprietăților sale fizice și chimice ale fluconazolului în concentrațiile necesare pentru a ucide fungi, se acumulează în sânge în organele interne, pielea și fanere sale. Cu toate acestea, medicamentul nu este întotdeauna eficient în micoză. Unele specii de Candida ciuperci, în special, Candida krusei, nu sunt sensibile la ea. În aceste cazuri, numirea Fluconazole poate provoca suprainfecție fungice. Pentru a evita acest lucru, o terapie mai cuprinzătoare antifungic adecvat cu alte medicamente.

Un pic de istorie

Până la mijlocul secolului trecut, agenții antifungici specifici nu exista, și infecții fungice au fost tratate cu antiseptice, iodură de potasiu, și de multe ori - fără nici un rezultat. Primul instrument a fost Nistatinã antimicotic obținut în 1954. De îndată ce celelalte medicamente au fost sintetizate I generatie - amfotericină B, griseofulvin, care timp de decenii au fost utilizate în tratamentul Tinea și micozelor sistemice. antifungici generație II (miconazol, clotrimazol, ketoconazol) au fost obținute mai târziu - în 60-70th Fluconazole ca reprezentant al III antifungici generație sintetizate în 1982. De-a lungul anilor, a fost folosit cu succes în Rusia și în străinătate. Cu toate acestea, în prezent popularitatea Fluconazole scade. Acesta a fost înlocuit de droguri Generația IV (voriconazol, posaconazol, ravuconazol), care au trecut cu succes studiile clinice și au fost raportate în Rusia la sfârșitul anilor '90 și începutul anilor 2000,

tehnologia de sinteză

Fluconazol a fost preparat sintetic. ingrediente În primul rând, într-o soluție alcalină apoasă se amestecă: 2,4-difluor-1H-1,2,4-triazol-1-il-acetofenona, 1,2,4-triazol și iodură de trimetilsulfoxoniu. Amestecul rezultat a fost agitat timp de 6-28 ore la o temperatură de 4-25 insistați⁰C, și apoi se încălzește la 45-50⁰C. Apoi, se adaugă clorură de metilen, se spală cu apă și clorura de metilen se îndepărtează, se spală cu toluen, care de asemenea, eliminate. Amestecul a fost apoi insista 0,5-2 ore, se spală din nou cu toluen la o temperatură de 25-30⁰C. Etapa finală - uscare la o temperatură de 60-65⁰C timp de 8-12 ore.

În plus față de substanța de bază în fabricarea tabletelor sunt utilizate Fluconazole ingrediente suplimentare: o polivinilpirolidonă cu greutate moleculară mică, stearat de calciu și stearat de magneziu, amidon de cartofi.

emitere

• Tabletele și capsulele 50, 100, 150 mg;
• soluție 0,2% pentru perfuzie (intravenoasă) - 200 mg per 100 ml de soluție;
• Pulbere injectabilă - 50 mg în 5 ml flacoane (Diflucan);
• Soluție perfuzabilă - 100 mg în flacoane de 50 ml (Diflucan);
• Sirop de 5 mg / ml în 100 ml flacoane (mikomaks).

Fluconazolul se face de multe companii farmaceutice din Rusia (Veropharm, ozon, Vertex și altele.) Există, de asemenea, din Ungaria fluconazol Teva. Dintre formulările originale proprietare cu ingredient activ Fluconazol cel mai faimos - Diflucan, o capsulă și soluția perfuzabilă produsă în Franța, cunoscut pe plan internațional farmaceutic Pfizer. Costul Diflucan este semnificativ mai mare decât fluconazolul național.

Există o serie de alte medicamente cu fluconazolul substanță activă:

• Mikomaks - capsule, soluție perfuzabilă, sirop. Zentiva, Republica Cehă, Fresenius, Austria.
• Diflazon - capsule, infuzie rastor. Krka, Slovenia.
• Forkan - capsula soluție perfuzabilă. Tsippla, India.
• Mikosist - soluție perfuzabilă de capsulă. Gedeon Richter, Ungaria.
• Mikoflyukan - tablete, soluție perfuzabilă. Dr. Reddies, India.
• Flukonorm - capsulă. Rusan, India.
• Micon - infuzie soluție. Clarice, India.
• Flukoral - capsulă. Bilim, Turcia.
• Flucostat - soluție perfuzabilă de capsulă. Dalfarm, Pharmstandard, Rusia.

Mai mult, fluconazolul este inclusă în tabletele safocid kit evacuate indian Layka. Acest kit include 1 comprimat Fluconazol 150 mg, 1 comprimat antibiotic Azitromicina 1000 mg și 2 comprimate agent antimicrobian 1000 mg de secnidazole.

mărturie

• Candidoza polsta membranele mucoase ale gurii, faringelui, bronhopulmonare, candiduriei sistem urogenital;
• candidoza Generalizat cu înfrângerea de organe interne, ochi, peritoneului, endocardului;
• Genital Candidoza - candidozei vaginale la femei și la bărbați balanoposthitis candidozică;
• Criptococoza orice locație în t h și meningita criptococică ..;
• Pecingine - micoza pielii, epii, picioare, onicomicoze, pitiriazis versicolor;
• micozelor endemică - blastomicoza, coccidioidomicoză, histoplasmoza;
• Prevenirea și tratamentul infecțiilor fungice în grupurile cu risc ridicat - infectați cu HIV, care suferă de alte imunodeficiențe, afecțiuni maligne care au suferit radiatii si chimioterapie a acestor tumori.

dozele

Fluconazolul se administrează o dată pe zi într-o doză care, în funcție de gravitatea afecțiunii variază de la de 50 până la 400 mg. Capsulele sunt înghițite întregi. Soluția perfuzabilă se adaugă lent la o viteză de 200 mg / oră. Infuzia traseu este preferat pentru micoza generalizata abia continua. În tranziția de la infuzia interioară sau primirea înapoi nu este nevoie să se schimbe doza.

• candidoza generalizată greu care apar. Prima zi de a lua 400 mg și în ulterioare - 200 mg. Dozarea poate fi crescută la 400 mg, dacă este necesar. Durata tratamentului depinde de datele clinice și de laborator.
• criptococoză. Prima zi de a lua 400 mg fluconazol în ulterioare - 200-400 mg. Durata tratamentului depinde de eficacitatea sa este de 6-8 săptămâni, în medie. Pentru prevenirea recidivei meningitei criptococice in nevoie cu HIV infectate să fie luate pe zi 200 mg fluconazol pentru o lungă perioadă de timp.
• Candidoza cavității bucale și faringelui. Doza zilnică recomandată - 50-100 mg. Durata cursului - 1-2 săptămâni. În alte tipuri de piele și candidozei mucoaselor (cu exceptia candidozei genitale) recomandăm să luați 50-100 mg timp de 15-30 de zile. Pentru prevenirea candidozei cavității bucale și faringelui HIV infectată administrarea de 150 mg 1 dată pe săptămână recomandată.
• candidoza vaginală. Ia 150 mg o dată. Pentru a preveni repetarea candidozei vaginale - 150 mg o dată lunar timp de 4-12 luni.
• balanoposthitis. Ia 150 mg oral o dată.
• leziuni ale pielii. Medicamentul se administrează zilnic cu 50 mg pe săptămână sau 150 mg. Durata cursului - 2-4 săptămâni. Atunci când piciorul de atlet poate necesita 6 săptămâni.
• chromophytosis. Ia 300 mg pe săptămână, timp de 2 săptămâni.
• onicomicoza - 150 mg 1 dată pe săptămână. Tratamentul înainte de a actualiza un cui complet, atunci când țesutul afectat se înlocuiește cu sănătoși. Când Micoza unghiile degetelor poate lua 3-6 luni, cuie degetele de la picioare - 6-12 luni.
• micozele endemice grele. Eliminarea lor poate necesita până la 2 ani de administrare zilnică de fluconazol 200-400 mg.

Copiii Fluconazolul este utilizat în același mod ca și cel al adulților. Doza zilnică - 3-12 mg / kg greutate corporală.

farmacodinamie

Indicatori de distribuție Dinamica Fluconazole prin administrare intravenoasă și ingestie mică sunt diferite. Atunci când o recepție internă a medicamentului este bine absorbit. Concentrația plasmatică maximă este formată după 0,5-1,5 ore. Masa nu afectează absorbția Fluconazole. Medicamentul este larg distribuit în țesuturile și fluidele corpului - spută, salivă, cornee substanță cui în epiderm, în lichidul cefalorahidian. Conținutul de medicament în lichidul cefalorahidian de 80% în plasma din sânge. O substanță în unghie excitat în secrețiile pielii si transpiratie Fluconazol mai mari decât în ​​plasma din sânge. Medicamentul apare în principal în urină, cu 80% - neschimbat.

efecte secundare

• CNS: dureri de cap, amețeli, convulsii
• soldat: Modificări ale gustului, dureri abdominale, greață, vărsături, flatulență, diaree. Creșterea nivelurilor sanguine ale bilirubinei și enzimelor hepatice, icter, în cazuri rare - leziuni toxice hepatice.
• sistemul circulator: Modificări ECG, aritmie cardiacă.
• sânge: Leucopenie, neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, hipokalemia, trigliceride crescute.
• piele: Erupții cutanate, prurit, alopecie, angioedem, edem facial, în cazuri rare - necroliză toxică epidermică.

În cele mai multe cazuri, medicamentul a fost bine tolerat, iar aceste reacții adverse sunt rare.

Contraindicații

• intoleranță individuală Fluconazole și alte antifungice, derivați de triazol;
• Copiii de până la 1 an.

Medicamentul este prescris cu precauție în ficatul uman, precum și cu leziuni organice ale inimii, când un dezechilibru electrolitic și alte condiții în care există riscul de aritmii cardiace.

Interacțiunea cu alte medicamente

• anticoagulante - riscul de vanatai si sangerari spontane din nas și tractul gastro-intestinal.
• benzodiazepine - o creștere a concentrației lor în plasmă și intensificarea efectului produs de acestea.
• cisapridă - acest medicament este contraindicat recepția cu fluconazol pentru tulburări de ritm cardiac grave și care pun viața în pericol (pâlpâitoare, flutterul ventricular).
• hidroclorotiazidă - Fluconazolul crește concentrația în plasma din sânge.
• fenitoina - crește concentrațiile plasmatice ale medicamentului.
• rifabutină - crește concentrațiile plasmatice ale medicamentului.
• rifampicină - posibil să aveți nevoie pentru a crește doza de Fluconazole.
• Preparate tabletă hipoglicemice, derivați de sulfoniluree - riscul de hipoglicemie.
• tacrolimus - creșterea concentrațiilor plasmatice ale medicamentului, a crescut nefrotoxicitate.
• terfenadină - combinarea acestui medicament cu fluconazol este contraindicată, datorită posibilelor aritmii cardiace periculoase.
• teofilină - crește probabilitatea efectului toxic al medicamentului.
• astemizol - creșterea concentrațiilor serice ale medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Nu există dovezi clare pentru a sprijini siguranța fluconazolului în timpul sarcinii. Mai mult decât atât, cazuri de malformații congenitale la copii ale caror mame au fost stabilite în timpul sarcinii luați Fluconazol. Prin urmare, medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii. Acesta este folosit doar în cazuri extreme, cu micoze generalizată abia procedând, beneficiul așteptat la mamă depășește riscul pentru făt. Femeile care iau fluconazol, se recomandă să se recurgă la contracepție. Fluconazolul pătrunde bine în laptele matern. Prin urmare, numirea sa este contraindicată în timpul alăptării.

depozitare

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30⁰C. Perioada de valabilitate - 5 ani. Capsulele pot fi eliberate fără prescripție medicală.