Losartan - instrucțiuni, comentarii aplicare

Losartan (Lozartan) - un preparat farmaceutic, care este utilizat pentru a scădea tensiunea arterială (tensiunii arteriale).

Cuprins:
substanţă activă
Mecanismul de acțiune
Istoria creației
fapte interesante
tehnologia de sinteză
emitere
mărturie
dozele
farmacodinamie
efecte secundare
Contraindicații
Interacțiunea cu alte medicamente
Sarcina și alăptarea
depozitare

substanţă activă

Această formulare a aceleiași substanțe active aparține grupului de sartans. Losartanul se referă la un derivat de bifenil tetrazol. Formulă chimică: C₂₂H₂₃CIN₆O. Nume: 2-butil-4-clor-1 - [[2&# 8242 - (1 H-tetrazol-5-il) [1,1&# 8242 - bifenil] -4-il] metil] -1 H-imidazol-5-metanol. Acest medicament conține sarea de potasiu a losartanului. Proprietățile fizice ale acestei pulberi cristaline de culoare albă sau aproape albă, ușor solubil în apă și etanol, și greu solubili în solvenți organici.

Mecanismul de acțiune

Acțiunea Losartan, precum și alte sartans asociate cu capacitatea de a afecta SRAA - sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Produsul final al reacțiilor care au loc în acest sistem este angiotensina II. Acest compus este proteiform produsul final al reacțiilor biochimice complexe. În formă simplificată, aceste reacții pot fi rezumate după cum urmează. Ficatul sintetizeaza o angiotensinogenului proteina. Sub acțiunea unei alte proteine, renina produs de rinichi, angiotensinogen este convertit în angiotensina I, care din punct de vedere fiziologic maloaktiven. Apoi, angiotensina I care implica enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) în angiotensina II activat. Este prin această conexiune SRAA pune în aplicare efectul său asupra organismului mamiferelor și a oamenilor. Sub influența angiotensinei II spazmiruyutsya arterelor musculare mici (arteriole), ceea ce conduce la o creștere a rezistenței periferice (OPS) navelor totale și la o creștere a tensiunii arteriale. Menținerea tensiunii arteriale la un nivel stabil este vital. Dar creșterea sa excesivă (hipertensiune) - un punct negativ, care duce la dezvoltarea hipertensiunii arteriale si a bolilor de inima.

În plus, SRAA activeaza sistemul nervos simpatic. Acest sistem, prin intermediul mediatorilor catecolamine, epinefrina si norepinefrina, vasele spazmiruet, și, astfel, exacerbeaza hipertensiune. Angiotensina II stimulează sinteza de aldosteron prin cortexul suprarenal și neurohypophysis vasopresină (lob posterior al glandei pituitare). Acțiunea acestor hormoni este direcționată către o retenție de sodiu și apă în organism. Acest fenomen este în continuare stimulează creșterea tensiunii arteriale, manifestată apă întârziată și sodiu din organism, reducerea excreției urinare (diureză) și creșterea volumului sanguin.

Efectele adverse ale angiotensinei II asupra vascularizației se exprimă în faptul că acesta stimulează sinteza cu densitate mică (LDL) și promovează astfel formarea plăcilor aterosclerotice la nivelul endoteliului (peretele interior) a vaselor. Sub efectul acestei substanțe focare creșteri de țesut fibros format în mușchiul inimii. În termeni structurali, acest proces apare îngroșat (hipertrofia) a miocardului, kardiosklerosis, și ca rezultat, aritmii, din cauza neregularităților din sistemul de conducere cardiac. scleroză renală (nefroscleroza) cu hipertensiune arterială datorată spasmului arterei renale. Numele stării de boală - contractat în principal de rinichi. Acesta este un companion frecvent de hipertensiune. insuficiență renală Manifestată (nefropatie) și insuficiență renală progresivă.

Nefropatie - o complicatie tipica a diabetului zaharat. Problema este că efectul negativ al angiotensinei II asupra metabolismului glucidic. Sub acțiunea celulelor grase crește toleranța la insulină, ceea ce duce la diabet zaharat de tip II. Și angiotensina II, incetineste rinichi de acid uric, iar acest lucru poate duce la guta. Acțiunea sa are angiotensinei II care acționează asupra receptorilor localizate în țesuturile respective: în endoteliul vascular în miocard în glandele suprarenale și în rinichi, în țesutul adipos. Acești receptori sunt eterogene. Prin urmare, mai multe tipuri de receptori de angiotensină secreta (AT). Efectul negativ se realizează prin receptorii AT-1. Stimularea receptorilor AT-2 produce efecte opuse: extensia (vasodilatare) vaselor de sânge și inhibarea proceselor sclerotice în inimă și rinichi. alte funcții, AT-3 și receptorii AT-4 nu sunt pe deplin înțelese.

blocuri selectiv Losartan AT-1 receptorilor. Se remarcă vasodilatație, scăderea tensiunii arteriale, imbunatatirea fluxului sanguin in miocard, rinichi, creier. Celulele crește toleranța la insulină, insulină crește eficiența în reducerea zahărului din sânge. Încetinirea proceselor aterosclerotice intravasculara. Punct de vedere clinic este stabilizarea manifestata a tensiunii arteriale, îmbunătățirea tolerantei la efort. Frecvența crizelor anginoase la pacienții cu boală coronariană este redusă. În mod similar, reducerea riscului de infarct miocardic. AT-2 receptorii losartanul nu blochează, ci mai degrabă îi stimulează în mod indirect. Linia de jos este faptul că extinderea arterelor renale ale rinichilor incep sa sintetizeze o renina compensatorie.

În cele din urmă, aceasta duce la o creștere a angiotensinei II. Negasind punctul de aplicare datorită blocării receptorilor AT1, începe să acționeze intens asupra AT-2 receptori, determinând astfel efectele corespunzătoare: vasodilatație și îmbunătățirea proceselor metabolice în țesuturi. Losartanul se leagă competitiv la receptorul AT 1. Acest lucru înseamnă că, atunci când nivelul de angiotensină II se leagă la receptorii, deplasând Losartan. Cu toate acestea, losartanul este transformat în ficat, pentru a forma metabolitul EXP-3174. Prin activitatea sa acest metabolit în zeci de ori mai mare decât materialul de pornire, și necompetitive, adică. E., se leagă ireversibil la receptorul AT 1. Valoarea losartanului este, de asemenea, în faptul că nici aceasta, nici oricare dintre metaboliții săi nu se acumulează în organism. Pentru acest medicament nu se dezvolta dependenta.

Istoria creației

Lucrările la sinteza losartan au fost începute în 1980, inițial cu numele de cod de droguri S-8307. Puțin mai târziu, în 1986, a fost primit versiunea finală a medicamentului, care prin activitatea sa în 10.000 de ori mai mare decât originalul S-8307. În 1995, Oficiul de US Food and Drug Administration losartan a fost recomandat în mod oficial pentru utilizare în tratamentul bolilor cardiovasculare. A fost al doilea dintre sartans sintetizate.

Deși, de fapt, ea poate fi considerată în primul rând, pentru că predecesorul său, saralazin, din cauza efectelor sale adverse nu au fost niciodată folosite în practica clinică. antagoniști selectivi Sartai AT-2 receptori, poate fi considerat „cel mai tânăr“ grupul de droguri. Eficacitatea lor constă în faptul că acestea blochează cele mai recente, link-ul final al SRAA. Sartai Aceasta se compară favorabil cu celălalt grup - de inhibitori ai ECA. Ideea este că, în plus față de sinteza ACE Angiotensina II implicând fermentație și alți compuși care nu acționează ca inhibitori ai ECA. Un Sartai prin blocarea receptorilor previne acțiunea angiotensinei II asupra țesutului, indiferent de calea de sinteză. In prezent, aceste medicamente sunt incluse în cele mai multe regimuri de tratament de droguri de hipertensiune arteriala si boli de inima. Acesta este utilizat în mod activ în Statele Unite, ZAP. Europa, Rusia și multe țări post-sovietice.

fapte interesante

În primii ani de aplicare a încasărilor din vânzări de losartan la nivel mondial sa ridicat la 200 mil. Dolari. În 2005, o sumă similară a depășit 3 miliarde de $ ..

tehnologia de sinteză

tehnica de producție de droguri implică obținerea gumă xantan nanocapsules sare de potasiu învelită. Pentru această suspensie losartan potasiu se adaugă guma în benzen, în prezența preparatului enzimatic E472S. Amestecul rezultat a fost agitat la o viteză de 1000 rot / sec. Apoi se adaugă hexan, se filtrează și se usucă.

emitere

Tabletele 50 și 100 mg

Losartan sub denumirile generice de a produce mai multe străine (Lek, Sandoz, Teva, Richter) și firmele locale. Prin urmare, piața farmaceutică în plus față de limba rusă, vă puteți întâlni străini - analogi (cea mai mare parte poloneză și maghiară). Printre medici si pacienti de droguri este mai bine cunoscut sub numele de marca Cozaar, fabricat de Merck Sharp Dohme în Anglia. În Rusia și CSI Lorista generice comune care produc filiale rusești Krka.

Printre alte generice:

• Bloktran - Pharmstandard, Rusia;
• Vazotenz - Actavis, Islanda;
• Lozano - Zentiva, Slovacia;
• Lozarel - Lek, Slovenia, Lek;
• Prezartan - Ipka, India.

Toate aceste medicamente sunt comprimate. Greutatea tabletei - 50 și 100 mg. Bloktran poate avea o masă de 12, 5 mg. Calitatea generice, atât rusești și străine, bune. Dar drogurile rusești sunt mai ieftine. În străinătate, medicamentul poate avea un nume Lozanorm, Lozarbon, Lozium, Løvstad, Sartkasal, și multe altele. Împreună cu derivați de losartan utilizat bifenilici tetrazolici, în care curentul și substanțele sunt: ​​candesartan, valsartan, tasosartan, irbesartan.

mărturie

• hipertensiune arterială;
• insuficiență cardiacă cronică;
• Nefropatia diabetica.

dozele

Tabletele sunt luate o dată într-o doză zilnică. Această doză, în cele mai multe cazuri este de 50 mg. Cu un efect hipotensiv slab, doza zilnică poate fi crescută la 100 mg în doză unică. Utilizarea tabletelor este independentă de ingestia de alimente. Medicamentul este luat un curs lung, deoarece efectul maxim hipotensiv se realizează după 3-6 săptămâni de administrare continuă. Losartan poate fi combinat cu alte medicamente antihipertensive. In cazul asociere cu diuretice reduc doza recomandată zilnică inițială de până la 25 mg. În insuficiența cardiacă cronică, losartan recomandăm să începeți cu o doză minimă de 12, 5 mg, pentru fiecare săptămâni ulterioare crescând până la 25 și 50 mg. Pacienții care suferă de insuficiență hepatică, precum și persoanele cu vârsta peste 75 de ani pentru a lua medicamente la o doză zilnică de 25 mg.

farmacodinamie

Medicamentul este absorbit în intestin. Biodisponibilitatea sistemică este de 33%. Ficatul Losartan suferă transformări metabolice, în care se formează un metabolit activ EXP 3174, și alți câțiva metaboliți sunt inactivi. Mai mult decât atât, ponderea EXP-3174 reprezentând aproximativ 14% din Losartan ingerat. Concentrația maximă de losartan formată după 1 oră după administrarea sa. Pentru metabolitul activ, cifra este de 3-4 ore. La pacienții care suferă de ciroză hepatică, concentrațiile de losartanului și a metaboliților săi pot depăși de mai multe ori similare cu cele la persoanele sănătoase. Aproximativ 99% din losartan și EXP-3174 se leagă de proteinele plasmatice. Medicamentul este eliminat prin rinichi și prin intestine. 6% din care medicament ingerat este excretat prin rinichi sub forma metabolitului activ, iar 4% - neschimbat. jumătate de viață losartanului este de 2 ore, și EXP-3174 - 6-9 ore.

efecte secundare

• sistemul circulator: Hipotensiune dependentă de doză, bradicardie, aritmii, epistaxis, angina frecventă;
• GI: anorexie, uscăciunea gurii, greață, vărsături, constipație, flatulență, exacerbarea gastrita, hepatita, cresterea enzimelor hepatice în sânge, plasmă, icter;
• CNS: Slăbiciune generală, tulburări ale somnului, sincopă, migrenă, tulburări de memorie, tremor al extremităților, tulburări senzoriale periferice prin paresthesias tip;
• Sistemul urinar: disfuncție renală, rareori - nevoie urgentă de a urina;
• aparate locomotorie: Artralgii și mialgii;
• Cutanate și mucoase membrane: urticarie, prurit, edem angioneurotic, eritem, transpirații, fotosensibilitate, alopecie;
• sânge: anemie, eozinofilie, purpură trombocitopenică, hiperkaliemia;
• simțurile: Conjunctivita, viziune, tulburări ale gustului, senzație de zgomote în urechi;
• sistemul de reproducere: Scaderea libidoului, impotenta.

Aceste reacții adverse sunt rare, iar multi pacienti sufera de bine Losartan.

Contraindicații

• idiosincrasie Losartan;
• insuficiență hepatică severă;
• deshidratare;
• hipotensiune arterială;
• Vârsta până la 18 ani.

Precauții prescrise losartan la insuficiență renală, stenoza arterei renale, hiperkaliemia, iar mitrala si stenoza aortica.

Interacțiunea cu alte medicamente

• diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu - agravarea hiperkaliemia;
• Rifampicina și fluconazolul - reduce cantitatea de metabolit activ în sânge;
• de droguri litiu - consolidarea toxicității lor;
• AINS - slăbirea efectului antihipertensiv al losartanului, deteriorarea reversibilă a funcției renale;
• Alte antihipertensive, antipsihotice, antidepresive triciclice, amifostina, baclofen - creșterea efectului hipotensiv;
• Aleskiren (inhibitor de renină) - hipotensiune arterială, hiperkaliemie, deteriorarea funcției renale.

Sarcina și alăptarea

Nu există informații cu privire la efectele negative ale losartanului asupra fătului. Cu toate acestea, sa constatat că toate medicamentele care afecteaza SRAA, sunt potențial periculoase în ceea ce privește moartea fetală, în special în etapele ulterioare ale sarcinii - în II-III Trimestrele. Prin urmare, în timpul sarcinii, losartan este extrem de nedorit. Alăptarea, de asemenea, o contraindicatie pentru a primi losartan. În caz contrar, alăptarea trebuie întreruptă.

depozitare

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 30⁰C. Perioada de valabilitate - 2 ani. Preparatul este disponibil pe bază de prescripție medicală.