Siofor - instrucțiuni, recenzii de aplicații.

Siofor (Siofor) - agenți hipoglicemici tabletata.

Cuprins:
substanţă activă
indicaţii
Istoria creației
analogi
sinteză
Mecanismul de acțiune
doza recomandată
farmacodinamie
Contraindicații
Sarcina și alăptarea
efecte secundare
Interacțiuni cu alte medicamente

substanţă activă

Siofor - denumire comună a medicamentului, în care substanța activă este Metformin (Metformin) sau dimetilbiguanid referitoare la grupul biguanide.

indicaţii

Diabetul zaharat de tip II, obezitate, slab cedat la terapia dietetice.

Istoria creației

sursă naturală de biguanidă este Galega officinalis (farmacie rue de capră, Galega) - erbacee plante perene rizomi. proprietăți hipoglicemiante au fost observate măzăriche în Evul Mediu. Extractul acestei plante sunt utilizate pentru tratamentul diabetului zaharat - așa-numitele diabet atunci. In acele zile a fost detectat diabet într-un stadiu tardiv, când nivelul de glucoză din sânge a fost atât de mare încât este excretat în urină. Un „studiu de diagnostic“, printre altele, să includă o evaluare a gustului urinei. Sa constatat că, după primirea extractului urina pacienților cu diabet zaharat devin mai puțin dulce.

Mai târziu, în secolul XIX., Extractul măzăriche lapte din substanța activă a fost alocată -izoamilen-guanidină sau galegin. La începutul secolului al XX-lea. A fost confirmat proprietăți hipoglicemiante de guanidină, dar a constatat a fi toxice pentru ficat. Apoi analogului substanță sintetizată cu un aranjament de două grupări guanidină la capetele lanțului molecular. Deci, nu biguanide. Spre deosebire de biguanide guanidinei naturale sunt mai eficiente și mai puțin toxice.

Biguanidici mai multe medicamente, inclusiv sintetizate și Sintalin. Apoi, în 1922. În literatura de specialitate a fost descrisă pentru prima Metformin. 1921 a fost marcată de o mare descoperirile -Getting științifice și sinteza insulinei și utilizarea sa ulterioară în practica clinică. Biguanide mai puțin eficace în reducerea nivelului de glucoză din sânge, și toxicitate asupra Sintalina a fost destul de mare. Ce biguanide și insulină au efecte diferite asupra diabetului zaharat, nu a fost luată în considerare.

Nevoia de a conduce diabet zaharat de tip II este cauzat de o renaștere biguanidov.Eto a avut loc în anii 50 ai secolului XX. Apoi a fost sintetizat fenformin si buformin. Dar, odată ce au fost observate efecte secundare ale acestor medicamente: un efect negativ asupra tractului gastro-intestinal (GIT), și a acidozei lactice. Ultimul termen înseamnă deplasarea echilibrului acido-bazic în partea acidă (acidoza) datorită acumulării în sânge și țesuturi ale acidului lactic (lactat) .În unele cazuri de acidoză lactică a dus la moartea pacienților.

Din acest motiv, biguanide de date au fost interzise pentru utilizare și de export Oficiul de Supraveghere a Food and Drug Administration. În prezent, restricțiile fenformin se aplică în unele țări, cum ar fi Italia, Polonia, Brazilia, China, și altele. Dar, în cele mai multe țări este interzis. Spre deosebire de fenformin metformin mai puțin toxice, deși este mai scump. Acest medicament a fost aprobat și recomandat pentru tratament în Statele Unite și exporturile către alte țări Oficiul SUA în 1995. În prezent, metforminul este sub forma a numeroase generice (medicamente Analogic vândute sub alte nume), este utilizat în multe țări din întreaga lume, inclusiv și în Rusia.

analogi

Siofor în tablete cu o greutate de 500, 850 și 1000 mg produs de compania germană din Berlin-Chemie. Acest producător este o filială a unei alte societăți, Menarini Group, stabilit inițial în Florența și în prezent ocupă o poziție de lider pentru producția de produse farmaceutice la nivel mondial. La fel ca toate produsele de la Berlin-Chemie, Siofor sunt de înaltă calitate și de protecție împotriva contrafacerii.

Nu mai puțin cunoscut de biguanidă - Glucophage, fabricat de Merck și frunze în Franța, sub formă de tablete. Există, de asemenea, Glyukofazh lung - acțiune de droguri alungit. În piața rusă există o pastila Metforminul-Richter și metformin-Teva a produs filiala rus Gedeon Richter și Teva Israel.

Este de remarcat că în Metformin SUA a fost produs sub numele de Glucophage (pozhirateol glucoză). Este sub acest nume de droguri produce producătorii francezi menționate mai sus. Doar Glucophage - Glucophage este o transcriere franceză. Există Metfogamma Argentina Bagomet și Lanzherin sintetizat firma slovaca germana Zentiva. producătorii ruși Pharmakon, Pharmstandard, Akrikhin elibera un medicament numit Metformin, Gliformin, Novoformin, Formetin. Greutatea tabletei standard de - 500, 850 și 1000 mg. În mod tradițional, străine, în special franceză și germană, producătorii au mai multă încredere. Dar, de asemenea, costul de producție este mult mai mare decât medicamentul rus. Dar calitatea și reputația, după cum știm, costă bani.

sinteză

Metformina a fost preparat prin reacția cantități egale de cianoguanidină și 2-dimetilamina, care a fost dizolvat în toluen și apoi se răcește. Ulterior, la soluție s-a adăugat acid clorhidric. Amestecul fierbe spontan cu formarea unui precipitat - clorhidrat de metformină sau 2N, N-Dimetilimiddikarboimiddiamida. Această substanță cu nume practic neproiznosimym are formula C₄H₁₁N₅.

Mecanismul de acțiune

Baza de diabet zaharat de tip II, care este indicația principală pentru Metformina se află insuficienta insulină relativă. In aceasta boala, in contrast cu diabetul de tip I, insulina este produsa in pancreas de cantitati normale sau chiar ridicate. Dar nu este încă suficient pentru o utilizare normală a glucozei de către țesuturi. Acest lucru este tipic de obezitate, față de care a dezvolta diabet zaharat de tip II.

Cu acest tip de boala este format rezistenta la insulina - rezistența țesuturilor la acțiunea insulinei. Obezitatea este însoțită de o creștere a celulelor de tesut adipos - adipocite. Adipocitele sintetiza un număr de substanțe biologic active, printre care - leptina. metabolismul Leptina a fost încă suficient studiate. Cu toate acestea, ea a stabilit că inhibă sinteza transportori ai glucozei. Aceste proteine ​​transportor specifice, denumite GLUT. Acestea sunt conectate cu glucoză, și în această formă este transportat din plasma de sânge în celulă.

nivelurile de rezultate GLUT reduse în formarea unui accesoriu compensatorii de insulină de către pancreas. Dar chiar și această cantitate mai mare de insulină nu este suficient pentru metabolismul normal de carbohidrati. Dar chiar și mai multă insulină contribuie la obezitate - inhibă colapsul lipoliza țesutului adipos. Astfel, se formează un cerc vicios: diabet insulinorezistentnost- ozhirenie-, secreție crescută de obezitate insulina-. Apoi, glucoza se acumulează în cantități mari în plasma sanguină, efecte toxice asupra celulelor beta pancreatice. Aceste celule sunt epuizate, si se opreste productia de insulina - un deficit de insulină absolută înlocuiește relativă.

Metformin, la fel ca toate celelalte biguanide, rupe acest cerc vicios. Prin acțiunea sa este îmbunătățită transportorilor de sinteză GLUT, ceea ce conduce la facilitarea transportului glucozei în celulă. În acest caz, necesitatea unor cantități mari de insulină dispare, iar nivelul său este normalizat. Acest lucru reduce cantitatea de grăsime corporală. Baza acestui efect metforminul sunt alte mecanisme. Metforminul reduce nivelul lipidelor (compuși grași) în plasma din sânge - colesterol, grasimi, trigliceride si lipoproteine ​​cu densitate joasă. Ultimul responsabil pentru dezvoltarea aterosclerozei. În același timp, un material plastic de înaltă densitate este holesterin- structurilor celulare și materiale pentru sinteza hormonilor și substanțe biologic active. Conținutul biguanide de lipoproteine ​​cu densitate mare nu este redusă.

În plus, metforminul este anorexice - reduce apetitul, pofta de grasimi si carbohidrati alimente. Prin urmare, medicamentul inclus în unele programe pentru a pierde in greutate. În centrul acțiunii anorectică Metformin - o scădere a nivelului de insulina, care stimulează apetitul și încurajează mănâncă. Mai mult, Metformin inhibă absorbția carbohidraților în tractul gastrointestinal și inhibă gluconeogeneza - sinteza glucozei din compuși non-carbohidrați - proteine, grăsimi, aminoacizi, acid piruvic (piruvat) și lactat. Cu toate acestea, biguanide primire în majoritatea cazurilor, nu determină hipoglicemie severă (de plasma mici ale glicemiei), ceea ce este caracteristic de insulină și alte medicamente antidiabetice, cum ar fi derivați de sulfonilureice.

În plus, sub acțiunea biguanida activat plasmină proteine, responsabil pentru fibrinoliza - dizolvarea cheagurilor de sânge. Tromboza vaselor coronare care irigă miocardul - cauza principală a infarctului miocardic. Prin urmare, metformină și analogii săi reduce riscul de boli cardiace coronariene, angină pectorală și infarct miocardic - frecvente complicații ale diabetului zaharat și obezitate.

doza recomandată

Metformin Siofor, Glucophage și alți analogi sunt luate in timpul sau dupa masa. Tabletele nu sunt mestecate și spălate în jos cu multă apă. Doza zilnică inițială este de 500-1000 mg. Mai târziu, după aproximativ 2 săptămâni, doza poate fi crescută la 1500-2000 mg, 2-3 tablete cu o greutate de 500 sau 850 mg. În aceste cazuri, doza zilnică este cel mai bine divizată în 2-3 doze. maxime admisibile Biguanidele doze zilnice - 3000 mg. Metformina poate fi utilizat ca monoterapie sau în asociere cu insulina. În aceste cazuri, o monitorizare atentă și regulată a nivelului de zahar din sange, pentru a evita stări hipoglicemiant extrem de grave. Prin urmare, selectarea dozei de insulină și metformin este efectuată numai într-un spital, și numai de către un medic.

farmacodinamie

ingestia de alimente recomandate atunci când consuma metformina reduce biodisponibilitatea este de 40%. Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 2,5 ore de la ingestia tabletelor. Sub dozele recomandate concentrația constantă de medicament în plasma din sânge (aproximativ 1 mg / ml), se realizează după 1-2 zile de la începerea recepției și majoritatea activitate terapeutică deplină observată la 2 săptămâni după ce a primit dozele recomandate regulate. Biguanide foarte slab legat de proteinele plasmatice, și se acumulează în glandele salivare, rinichi și ficat, în celulele roșii din sânge. Medicamentul nemodificat excretat prin rinichi - aproximativ 90% din cantitatea disponibilă pentru o zi. plasmă perioadă de înjumătățire este de 6,2 ore, dar din sânge integral -. 17.7 ore Această diferență se datorează faptului că biguanida se acumulează în celulele roșii din sânge. La vârstnici, precum și la pacienții cu insuficiență renală timpul de înjumătățire plasmatică poate fi crescută. Prin urmare, creșterea concentrației în sânge. Acest lucru crește riscul de efecte secundare.

Contraindicații

Limitarea de droguri, datorită capacității sale de a crește nivelurile sanguine de lactat. Lactatul - este atât o materie primă pentru sinteza glucozei și a produselor sale de degradare. Inhibând gluconeogeneza in ficat, lactat biguanidă a crescut. acumularea lactatului in plasma de ficat, de sânge, în alte țesuturi duce la acidoza. Prin urmare, orice bolii hepatice și renale este contraindicată la scopul biguanide. Aceste medicamente nu sunt recomandate în komah diabetică - în principal în laktatsidemicheskoy ketoatsidoticheskaya și în care o creștere a nivelului glucozei plasmatice duce la acumularea corpilor cetonici și lactat.

Din același motiv Metforminul și analogii săi sunt contraindicate în orice stare, însoțită de acidoză: boli cardio-pulmonare, infecții severe, febră, stări de șoc, infarct miocardic, alcoolism. Idiosyncrasy și orice reacții alergice la biguanida - este, de asemenea, o contraindicație. Printre restricții de vârstă: copii cu vârsta mai mică de 15 ani și persoanele în vârstă de peste 65 de ani. Severe de stres fizic duce la acumularea de acid lactic în mușchi scheletic. În aceste cazuri, biguanide utilizat cu precauție.

Sarcina și alăptarea

Există dovezi că biguanide pot fi utile pentru diabet gestational, care se dezvolta in 2-4 saptamani de sarcina si este cauzata de diferite schimbari in nivelurile hormonale si metabolismul in corpul unei femei. Efectul negativ al diabetului gestational fetale în organism este exprimat în creșteri de masă (fructe de mare), edem, icter, cardiace si insuficienta respiratorie.

Conform unor concluzii Metformin elimina toate aceste manifestări. Cu toate acestea, acțiunea biguanida a corpului femeii și a fătului a fost insuficient studiată. Prin urmare, în timpul sarcinii este prescris doar în cazuri extreme, atunci când există dovezi clare că riscul de complicatii diabet gestațional este mult mai mare decât riscul de reacții adverse biguanidă. Alăptarea biguanidă contraindicată. Dacă în perioada postpartum timpurie numirea lor este vitală, alăptarea este oprită.

efecte secundare

Din tractul gastro-intestinal, posibil greață, vărsături, flatulență, diaree, dureri abdominale. Aceste fenomene se datorează acumulării de lactat. Prin reducerea dozei și creșterea multiplicitate care primesc aceste reacții adverse, de obicei, prohodyat.Biguanidy pot inhiba absorbția intestinală a vitaminei B₁₂. Administrarea cronică Prin urmare a acestor medicamente este posibilă pernicioasă În₁₂-deficit de anemie.

Deoarece sinteza biguanide inhibare a hormonului de stimulare a in efectele pituitare anterioare pot fi exacerbate hipotiroidism (somnolență, umflarea feței, pielea uscată și paloare, scăderea tensiunii arteriale) în cazul insuficienței tiroidiene funcționale disponibile.

Interacțiuni cu alte medicamente

efect hipoglicemiant biguanida îmbunătățită atunci când sunt combinate cu medicamente, cum ar fi:

• agenți antiinflamatori nesteroidieni;
• blocante ale canalelor de calciu utilizate pentru tratarea bolilor coronariene si hipertensiune arteriala;
• Inhibitorii ECA (enzima de conversie a angiotensinei), este de asemenea utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale;
• Inhibitorii Antidepressanty- MAO (monoaminooxidază);
• Oxitetraciclină.

Metforminul reduce efectul următoarelor medicamente:

• Epinefrina si norepinefrina;
• glucocorticoizi;
• Insulina, antagonist de glucagon;
• diuretice tiazidice;
• Neurolepticele din fenotiazine grup;
• Estrogenii și progestogeni;
• hormoni tiroidieni;
• Contraceptivele orale.

Este nedorite mijloace de recepție yodsoderzhaschihh, în combinație cu o biguanidă care duce rapid la acidoză lactică și insuficiență renală. Din acest motiv, nu mai luați metformina cu raze X utilizând orice agenți de contrast care conțin iod. Reluarea Metformina poate nu mai devreme de 2 zile de la diagnosticare cu raze X, dacă este bine stabilit că funcția renală nu este afectată.

depozitare

Temperatura - în termen de 25⁰C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Lista B.