Dapoxetină - de droguri moderne de la ejaculare prematură

Disfuncția sexuală - o procese de încălcare care caracterizează ciclul răspunsului sexual, care pot fi împărțite în 4 faze: tulburări ale dorinței sexuale, excitare, orgasm și completare.

Ejacularea precoce (PE) - este o problemă asociată cu faza orgasmică sexual în ciclul. PE este cea mai comuna forma de disfunctii sexuale la barbati, care afecteaza pana la 21% dintre bărbații cu vârste cuprinse între 18-59 ani. Prematură (sau mai devreme), ejacularea este definită ca ejacularea persistentă sau intermitentă cu stimulare sexuală minimă înainte, în timpul sau la scurt timp după penetrare și înainte ca persoana dorește.

La cerere tratamentul cu SSRI

Abordări actuale la tratamentul PE includ diferite medicamente, inclusiv inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI), cum ar fi fluoxetina, paroxetina și clomipramină și anestezice locale. Pentru tratamentul PE ISRS sunt administrați în general ca o administrare zilnică. De asemenea, un efect secundar potential de dorit ejaculare intarziere, acest mod SSRI acțiune prelungită asociată cu câteva efecte secundare nedorite, cum ar fi pierderea libidoului si erectila (DE).

Succesul empiric utilizarea de zi cu zi a ISRS pentru întârzierea ejaculării a permis să se presupună că tratamentul la cerere cu medicamente din această grupă având un timp de înjumătățire scurt, va fi la fel de eficient și mai confortabil va fi caracterizat prin mai puține efecte secundare serotoninergice decât în ​​cazul administrării lor de zi cu zi.

Astfel, un instrument ideal pentru tratamentul PE ar trebui să aibă un profil farmacocinetic cu o absorbție rapidă pentru a obține disponibilitatea adecvată a efectului terapeutic la locul de acțiune, excreția rapidă pentru a reduce expunerea totală a medicamentului și pentru a reduce incidența efectelor secundare.

Dapoxetinei - este un inhibitor nou, cu acțiune rapidă a transportorului serotoninei, care este utilizat pentru a trata ejacularea precoce.

Chimie și Farmacologie

Dapoxetină ((+) - (S) -N, N-dimetil () - [2 (1-naftaleniloxi) etil] -benzolmetanamina clorhidrat) este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, fluoxetina structură similară. Dapoxetinei nu este un compus halogenat, în timp ce alte formulări conțin unul sau mai mulți atomi de halogen.

Structura moleculară dapoxetină include, de asemenea, gruparea naftil, și este posibil ca aceste caracteristici sunt baza fizico-chimice și proprietăți farmacocinetice ale moleculei.

Fiziopatologia PE presupune reducerea neurotransmisiei serotoninergice a redus sensibilitatea serotoninici 5-HT2C sensibilitatea crescută a receptorului și / sau 5-HT1A. Studiile efectuate pe animale de laborator au arătat că introducerea de SSRI activ blochează presinaptic transportorul cu membrana serotoninei, ceea ce conduce la o creștere a nivelului acesteia în fanta sinaptică.

serotonina apoi se leagă de receptorii 5-HT2C și 5-HT1A, pentru a intarzia ejacularea. Dapoxetină își exercită efectul prin inhibarea transportorului principal al recaptării serotoninei. De asemenea, sa arătat că se leagă și inhibă reabsorbția transportorilor de dopamina si noradrenalina.

Dapoxetină este asociat vectorul recaptarea serotoninei noradrenalinei și dopaminei, cu urmatoarele puteri: serotonina > noradrenalina >> dopamina.

Farmacocinetica

clorhidrat de dapoxetinei - este o pulbere solubilă în apă, cu o greutate moleculară de 341.88 și o constantă de disociere pKa 8.6. Aceste caracteristici farmacologice permit distribuirea rapidă în organism și diferit de farmacocinetica, care se observă cu SSRI convenționale.

Dapoxetină - un mijloc cu acțiune rapidă care atinge concentrația sa maximă în plasmă după aproximativ 1,5 ore după administrare, ceea ce este mult mai rapid decât cel al fluoxetina, paroxetina sau sertralină. După administrarea orală a dapoxetinei ușor absorbiți în continuare cu scădere rapidă a concentrației sale în plasmă. Aceste proprietăți farmacocinetice fac dapoxetină candidat excelent pentru tratamentul după cum este necesar, în care posibilele dezavantaje sunt evitate farmacoterapie continuu.

Caracteristicile farmacocinetice ale dapoxetinei, în comparație cu paroxetină și sertralină sunt prezentate în Tabelul 1. Deși acțiunile farmacologice similare cu acțiunea SSRI convenționale dapoxetină și clomipramină, structura sa chimică și profil farmacocinetic diferit de alte preparate din acest grup.

Tabelul 1. Caracteristicile farmacocinetice dapoxetină, comparativ cu paroxetină și sertralină.

C_max - concentrația maximă în plasmele T_max - timp pentru plasmă maximă kontsentratsii- T_{1 / 2a} - prima perioadă T poluvyvedeniya-_{1 / 2b} - a doua perioadă poluvyvedeniya- C₂₄ - concentrația plasmatică după 24 de ore (% din maxim).

studiile clinice

Hellstrom și colab randomizat 166 heterosexual adult de sex masculin într-un studiu multicentric, controlat cu placebo, dublu-orb studiu dapoxetină 60 mg, 100 mg sau placebo. Toți pacienții au o perioadă de screening de 2 săptămâni, urmată după 2 faze de tratament de trei săptămâni, separate prin perioade de 72 de ore de întrerupere. Fiecare medicament este luată numai timp de 1-2 ore înainte de activitatea sexuală anticipată.

Criteriile de includere au fost: de sex masculin 18-65 ani într-o relație monogamă timp de cel puțin 6 luni și timp inițial intravaginală latența ejaculării (IVVZE) <2 минут (среднее исходное ИВВЗ = 1,01 минута). Первичной конечной точкой было значение ИВВЗЭ, измеренное партнером при помощи секундомера.

Am finalizat studiul de 130 de pacienti. Analiza a arătat nici o eficiență semnificativă în creșterea dozelor de IVVZE dapoxetină, comparativ cu placebo. Cel mai frecvent efect secundar a fost greata, care este adesea observată în 100 mg dapoxetină (16,1%) decât în ​​grupul de 60 mg (5,6%) sau placebo (0,7%). 90% dintre pacienți au întrerupt studiul din cauza efectelor secundare, luând 100 mg dapoxetină. Pe baza acestor rezultate, o doză de 60 mg dapoxetină a fost selectat pentru studii suplimentare.

Pryor și colaboratorii au efectuat doua, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu randomizat, multicentric, in 2614 barbati diagnosticati cu ejaculare precoce. Un studiu a evaluat aportul de 30 mg de medicament, iar celălalt - o doză de 60 mg. Oamenii au luat parte în perioada inițială de 2 săptămâni de observație, după care a urmat o perioadă de tratament de 12 săptămâni.

Participantii au fost repartizati aleatoriu cu placebo, dapoxetină la 30 sau 60 mg. Fiecare medicament este luat timp de 1-3 ore înainte de actul sexual. Alte criterii pentru a fi incluse în studiu nu a fost, de altfel, că părțile IVVZE mai puțin de 2 minute. Obiectivul primar a fost valoarea IVVZE măsurată cu un partener cronometru.

Obiectivele secundare au inclus pacienti un sentiment de control asupra ejacularii și senzația de satisfacție a pacientului în timpul actului sexual pe o scară de 5 puncte (0 - foarte rău, 4 - bine). Obiectivele secundare au fost evaluate la momentul initial, la 4, 8 și 12 săptămâni.

La ambele doze de studii dapoxetină au demonstrat o creștere semnificativă a IVVZE și îmbunătățit obiectiv secundar, comparativ cu placebo.

Greața a fost observată la 20% dintre pacienții din dapoxetină 60 mg, și 8,7% dintre pacienții tratați cu doza de 30 mg. Cefaleea este, de asemenea, destul de comună în rândul bărbaților: 5,9% în grupul cu 30 mg și 6,8% în grupul cu 60 mg. În grupul de pacienți tratați cu dapoxetină 60 mg și diaree mai frecvente (6.85), și amețeli (6,2%), în comparație cu bărbații care au luat 30 mg de medicament sau placebo.

Intreruperea reacțiilor adverse legate de tratament au fost observate la 0,9% dintre pacienții care au primit placebo, 4% dintre pacienții care au primit 30 mg dapoksetina- 10% dintre bărbații care au luat 60 mg de preparare.

efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale dapoxetină includ greață, diaree, amețeli și dureri de cap. Toate aceste efecte sunt dependente de doză. Cel mai adesea, există greață și dureri de cap. Greața a fost destul de grave, cu până la 20% la pacienții care au primit 60 mg dapoxetină. În general, aproximativ 10% dintre barbatii incetat sa luati de droguri din cauza efectelor secundare.

Amețeli (6,2%) și diareea (6,8%) este, de asemenea, frecvent observate la pacienții care au primit 60 mg dapoxetină. În prezent, nu există rapoarte cu privire la orice efecte secundare ale medicamentului din partea sistemului cardiovascular și a sistemului hematologic, hepatic.

Interacțiunea cu alte medicamente

În prezent, nu există interacțiuni cu alte medicamente documentate dapoxetină. Studiile farmacocinetice au fost efectuate pentru a determina dacă există o interacțiune cu inhibitori ai fosfodiesterazei dapoxetină tadanafilom și sildenafil, și de asemenea cu etanol (alcool).

Din cauza lipsei de informații privind eliminarea renală și căile metabolice specifice este prea devreme pentru a specula despre potențialele interacțiuni cu alte medicamente.

Dozare si aportul

Pe baza rezultatelor studiilor clinice sunt disponibile în doze de 30mg dapoxetină și 60mg. Pacienții sunt sfătuiți să ia o doză specifică după cum este necesar timp de 1-3 ore înainte de actul sexual. Nu există informații despre ajustarea dozei pentru pacienții cu boli hepatice sau renale.

Contraindicații

1. Hipersensibilitate la dapoxetină sau la oricare dintre excipienții incluși în formulare.
2. boli grave de inima, cum ar fi tulburări de conducere, boli cardiace coronariene.
3. Moderată până la severă, insuficiență hepatică.
4. Tratamentul concomitent cu următoarele medicamente:

• inhibitori de monoaminoxidază;
• thioridazine;
• Preparate litiu;
• linezolid;
• triptofan;
• preparate de sunătoare;
• tramadol.

Nu luați dapoxetină în același timp cu orice medicament enumerate mai sus. Dacă ați luat oricare dintre aceste instrumente, trebuie să așteptați 14 zile după întreruperea utilizării sale, înainte de a începe să luați dapoxetină. După ce încetați să utilizați dapoxetină, trebuie să așteptați 7 zile înainte de a utiliza medicamente enumerate mai sus.

• Inhibitorii citocromului P450 3A4: ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, atazanavir, telitromicină și nefozodon.

Avertizare și precauții

Evitați să luați dapoxetină împreună cu următoarele substanțe:

• alcool;
• agrement droguri precum ecstasy, LSD;
• narcotice sau benzodiazepine.

Evitați să luați dapoxetină în următoarele condiții:

• manie sau tulburare bipolară;
• coagulopatie;
• insuficiență renală;
• epilepsie;
• hipotensiune ortostatică;
• sarcinii și alăptării;
• vehicul de control sau de alte mașini.

supradoză

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu dapoxetină.

constatări

Pacienții cu ejaculare prematură nu trebuie să ia medicamente psihoactive puternice pe o bază de zi cu zi, deoarece expunerea excesivă la corpul pune efecte secundare severe. Dapoxetinei - este un inhibitor selectiv al transportorului serotoninei cu un unic farmacocinetic și proprietăți farmacodinamice care sunt responsabile pentru eficacitatea sa clinică în tratamentul PE la cerere.

Cercetările ulterioare pot arăta că dapoxetină poate oferi un medicament ideal pentru tratamentul ejaculării precoce.