Metronidazol - instrucțiuni, comentarii aplicare

Metronidazol (latină Metronidazolum.) - antimicrobiene medicamente cu spectru larg. Structura chimică se referă la un grup de derivați de 5-nitroimidazol. Este activ împotriva bacteriilor anaerobe și unele protozoare. Este produs sub formă de tablete, injecții, supozitoare și geluri externe. Folosit pentru tratarea infecțiilor bacteriene și cauzate de protozoare sensibile la acțiunea microflorei sale. Aplicațiile includ chirurgie, ginecologie, urologie, gastroenterologie si dermatologie. Numirea metronidazol în alcoolism conduce la formarea de o aversiune fata de băuturi alcoolice.
Cuprins:
poveste
proprietăţi
Datele privind carcinogenitatea
Aplicarea în diferite țări
Structură și compoziție
Mecanismul de acțiune
Spectrul activității antimicrobiene
Metabolismul și excreția
mărturie
Contraindicații
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Efecte asupra capacității de a transporta și alte mecanisme complexe
Dozare și Administrarea
efecte secundare
Informații despre supradozaj
Măsuri de precauție
Interacțiunea cu alte medicamente
condițiile de aprovizionare
depozitare
Perioada de valabilitate
Producatori

poveste

Context de droguri a început cercetarea exploratorie printre compuși imidazol, inițiat de către oamenii de știință medicale din anii 1950. In cursul experimentelor, sa constatat că anumiți derivați de 5-nitroimidazol (5-BAT) posedă proprietăți antimicrobiene.

În 1957 specialiștii companiei franceze Rhone Poulenc (acum Sanofi) au primit formula metronidazol pentru care a fost stabilită activitate ridicată trihomanadotsidnaya. În 1960, după o serie de studii clinice, medicamentul a intrat pe piața farmaceutică sub denumirea comercială „pavilion“.

Pentru o lungă perioadă de timp, metronidazol a fost considerată doar ca un mijloc de a trata trihomaniaza și o serie de alte boli protozoare. Cu toate acestea, în 70-e. aleatoriu proprietățile sale antibacteriene au fost găsite. Sa constatat că compusul este de asemenea foarte eficient împotriva bacteriilor anaerobe. Medicamentul a început să fie utilizat pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ale tractului urinar, ale tractului respirator, piele și tractul gastro-intestinal.

După expirarea protecției prin brevet pentru dreptul de a fabrica metronidazol a primit diverse companii farmaceutice. Pacienții au devenit disponibile numeroase medicamente generice: ea Trichopolum, metronidazol, Metrogil, Clione și colab.

În 2000-e. Lista de indicatii sa extins boala ulceroasă antimicrobiana a tractului digestiv. Se crede că dezvoltarea acestei boli joacă un rol important în bacterie Helicobater pylori, care este dăunătoare afectează metronidazol.

proprietăţi

Denumirea internațională nebrevetată: Metronidazol (în engleză Metronidazol.).

Denumire chimică nomenclatura IUPAC: 2- (2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il) -etanol.

Formula structurală este:

Formula moleculară: C6H9N3O3

Greutate moleculară: 171154

Metronidazolul este un alb sau pulbere albă până la verzui alb cristalin slab solubil în apă și etanol. Puțin solubil în dimetilformamidă. Stabilă în aer. Punct de topire - 159-163 C. Densitate - 1,45 g / cc. cm.

Datele privind carcinogenitatea

În 1985, organizația FDA american a făcut o listă cu metronidazol în Programul National de Toxicologie (Programul National de Toxicologie) ca un mijloc de a avea un cancerigen uman probabil. Motivul pentru care a fost o serie de studii în care medicamentul a demonstrat capacitatea de a cauza cancer la animalele de laborator.

Primirea metronidazol cu ​​alimente a provocat dezvoltarea carcinoamelor pulmonare la șoareci de ambele sexe, șoareci de sex feminin (limfom Rustia și Shubik 1972, IARC 1977), precum și tumori hepatice maligne și glanda pituitară la șobolanii masculi (IARC 1982).

Cu toate acestea, relația dintre utilizarea metronidazol și apariția cancerului la om ramane neconfirmate. Într-un studiu (Beard și colab., 1988) prezintă dovezi că utilizarea pe termen lung a medicamentului creste riscul de cancer pulmonar la femei. În același timp, alte studii (IARC 1987, Thapa și colab., 1998), a fost găsit nici un pericol.

În ciuda informațiilor contradictorii, în 2010, Agenția Internațională pentru Cercetare în Domeniul Cancerului, parte a Organizației Mondiale a Sănătății, de asemenea, inclusiv metronidazol în lista de posibile cancerigene umane.

Aplicarea în diferite țări

În prezent, rămâne metronidazol una dintre cele mai utilizate substanțe antimicrobiene. Este inclus în recomandările internaționale pentru tratamentul trihomoniaza, amoebiaza, giardioza, și un număr de infecții anaerobe. Instrumentul utilizat pe scară largă în toate țările lumii.

La sfârșitul anilor '80. Metronidazolul a fost inclusă în lista medicamentelor esențiale. În Rusia, este în lista de medicamente vitale și esențiale.

In SUA, medicamentul este utilizat în 1963 Din 2015, FDA a permis companiei de a vânzărilor de 42 de droguri, compusul activ care este metronidazolul.

Din cauza proprietăților cancerigene potențiale ale drogurilor interzise pentru a adăuga la hrana animalelor de fermă în Statele Unite ale Americii (Decretul 21CFR530.41), Canada, Australia și Uniunea Europeană. În Rusia, controlul este supus concentrația reziduală a metronidazolului în produsele animaliere.

Structură și compoziție

Următoarele formulări de metronidazol este înregistrată în Federația Rusă:

• soluție 0,5% pentru perfuzii,
• tablete cu un conținut de substanță activă de 200, 250, 400, 500 sau 600 mg,
• tablete, comprimate filmate, cu un conținut de substanță activă de 200, 250, 400 sau 500 mg,
• suspensie pentru administrare orală, cu o concentrație de 200mg component / 5ml
• vaginale supozitor 125, 250 și 500 mg,
• tablete vaginale de 250 și 500 mg,
• 1% gel vaginal,
• gel 1% pentru aplicare topică,
• Crema 1% pentru uz extern.

In farmacii, alte țări pot fi găsite gel 0,75% pentru uz topic și loțiune 0,75%.

Mecanismul de acțiune

Metronidazolul este bactericid și protistotsidnym de acțiune. Odată ajuns în celulele bacteriilor și protozoarelor droguri expuse enzime speciale - nitroreductază. Într-o serie de transformări chimice sunt formate metaboliți activi, care blocheaza sinteza ADN-ului microbiene. Acest proces conduce la moartea organismelor patogene.

Nitroreductază sunt doar bacteriile anaerobe si unele protozoare, astfel încât metronidazolul celulele aerobe si umane nu are un impact negativ. Se constată că gradul de efect antimicrobian este direct dependentă de concentrația de medicament în sânge.

Utilizarea metronidazolului în alcoolism, datorită capacității sale de a bloca atsetaldegiddegirogenazu enzima care participă la scindarea etanolului. Acest lucru duce la o creștere a concentrației de metaboliți toxici de etanol în sânge și dezvoltarea unor astfel de disconfort, cum ar fi greață, vărsături, palpitații, căldură în față. Ca urmare, pacientul este format aversiunea reflex condiționat de a lua băuturi alcoolice.

De asemenea, există dovezi că metronidazol stimulează procesele de regenerare în organism și crește sensibilitatea tumorilor maligne la radiații.

Spectrul activității antimicrobiene

Spectrul de acțiune al medicamentului împotriva agenților patogeni infecțiilor cu protozoare cuprinde:

• Trichomonas (Trichomonas spp., Trichomonas vaginalis),
• Giardia (Lamblia intestinalis),
• amoeba (Entamoeba hystolytica),
• balantidiums (Balantidium coli),
• Leishmania (Leishmania spp.).

Printre bacteriile metronidazolului anaerobi sensibile:

• Clostridium (Clostridium spp.),
• fuzobakterii (Fusobacterium spp.),
• Bacteroides (Bacteroides spp.),
• veylonelly (Veillonela spp.),
• prevotelly (Prevotella spp.),
• peptokokki (Peptococcus spp.).

Conform proprietăților sale antibacteriene comparabile cu clindamicină metronidazol.

In combinatie cu preparare amoxicilina fatală pentru Helicobacter pylori (antibiotic suprimă dezvoltarea rezistenței la metronidazol).

Metabolismul și excreția

Pentru uz intern medicamentul este aproape complet absorbit prin mucoasa intestinală. Sângele ajunge la 80-100% din doza. Concentrația plasmatică maximă este atinsă la 1-2 ore după administrare. Partea metronidazolul leaga neesențial de proteinele din sânge (maximum 20%).

Mijloacele este distribuit rapid pe tot corpul, creând concentrații mari în salivă, bilă, mucus vaginal, piele, plămâni, ficat, creier și rinichi. Patrunde sânge-creier și placentare bariere.

vaginal și rectal ca medicament este bine absorbită din membranele mucoase, oferind efecte locale și sistemice.

Acesta este metabolizat în ficat în hidroxi. Metaboliții prezintă o activitate antimicrobiană similară.

Până la 80% din metronidazol este excretat în urină, iar restul - prin intestine. Timpul de înjumătățire de 6-10 ore, sugari - la 24 de ore.

medicamente Tratamentul prelungit poate acumula in tesuturi.

mărturie

Metronidazolul este eficient în diverse protozoare și infecții bacteriene:

• intestinale și amebiaza extra-intestinale,
• giardioza,
• tricomonaza la bărbați și femei (inclusiv forme asimptomatice)
• balantidiasis,
• leishmanioza cutanată,
• infecții anaerobe cutanate (inclusiv acnee vulgaris)
• țesuturilor moi și infecții articulare,
• infecții pelvine (endometrita, avort infectat, etc.),
• Vaginoza bacteriană,
• infecții ale cavității abdominale (peritonită),
• endocardită,
• infecții ale organelor respiratorii (abces pulmonar, pneumonie de aspirație)
• meningita,
• infecții ale cavității orale,
• colită pseudomembranoasă și necrozantă.

De asemenea, medicamentul este utilizat în ulcer peptic al tractului digestiv și alcoolism.

Contraindicații

Metronidazolul nu este numit în următoarele condiții:

• reacție alergică la derivații de 5-nitroimidazol
• leziuni organice ale sistemului nervos central,
• insuficiență hepatică severă,
• leucopenia.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării

au fost efectuate studii adecvate privind utilizarea metronidazol la femeile gravide. Sub stricta supraveghere a unui medic permis terapie comportament in 2 si 3 trimestrelor de gestație. Absolut contraindicat în 1 trimestru. În tratamentul în timpul alăptării, alăptarea se recomandă să-și întrerupă.

În SUA, categoria de droguri de siguranta alocate în (ceea ce înseamnă că, atunci când sunt testate pe animale s-au găsit efecte adverse asupra fătului).

Efecte asupra capacității de a transporta și alte mecanisme complexe

Medicamentul se poate reduce rata reacțiilor mentale, astfel încât perioada de tratament ar trebui să evite conducerea vehiculelor și clase de activități potențial periculoase.

Dozare și Administrarea

Metronidazolul se administrează oral, parenteral, vaginal, rectal și topic.

Dacă adulții trihomoniaza numește 0,25-0,5 g de formulare în 2-3 ori pe zi. Cursul de tratament - 5-7 zile. Bebelusii recomanda 0,25-0,5 grame pe zi, divizată în 3 doze. Comprimatele vaginale sunt administrate 1 dată pe zi în timpul săptămânii. Pentru a evita tratamentul reinfectie partenerilor efectuate simultan.

Giardioza numit adulți interior 0.75-2 g de medicament pe zi, copii - 0,5-1,2 g doză zilnică divizată în 2-3 recepții. Durata tratamentului - 5-7 zile.

Pentru tratamentul amoebiaza, tablete sau infuzie. Adulții sunt recomandate pentru 0,75-2,25 g metronidazol pe zi, copiii - 0,25-0,5 curs de tratament - 10 zile.

leishmanioza Cutanat adult suficient pentru a ingera 0,2 g de 4 ori pe zi, copii - 0,1-0,2 g de 3 ori pe zi, timp de 7 zile. După aceea, fac o pauza de săptămână și tratamentul a continuat timp de 14 zile.

Sub infecții aerobe un interval de doze de la 1,2 până la 1,8 grame pe zi pentru adulți și de la 0,25 până la 1,2 g pentru copii. Dacă este necesar, înseamnă administrați rectal (sub formă de supozitoare) sau parenteral.

În cazul vaginozei bacteriene supozitoare prescrise sau tablete vaginale - 1 supozitor / tabletă pe timp de noapte, timp de 10 zile.

Cand exterioare geluri boli ale pielii si creme aplicate nu mai mult de 2 ori pe zi.

pastile alcoolism luat la o doza de 0,5-0,75 g pe zi, după mese, timp de 3 zile. Cu toleranță bună doză crescută la 1,5 g și terapia pentru încă 10 zile. Apoi, cantitatea zilnică de preparat este scăzută din nou la 0,5 și a fost în continuare până la șase luni de tratament.

efecte secundare

Atunci când este utilizat în doze terapeutice de metronidazol este bine tolerat de majoritatea pacienților. Reacțiile adverse observate la nu mai mult de 1000 de cazuri 1-10.

Pentru uz intern se poate observa:

• greață,
• diaree,
• un gust metalic în gură sau uscăciune,
• dureri abdominale,
• dureri de cap,
• amețeli,
• Condiții convulsive,
• letargie,
• tulburări de somn,
• tulburări de coordonare a mișcărilor,
• reacții alergice (sub formă de erupții cutanate, inrosirea pielii, congestie nazală, dureri articulare),
• reducerea leucocitelor și neutrofilelor în sânge,
• incontinență urinară,
• cistită,
• colorarea urinei într-o culoare închisă.

In combinatie cu preparare amoxicilina poate provoca:

• constipație,
• stomatită,
• glosită,
• colită,
• încălcări ale sângelui,
• hepatită.

Atunci când utilizarea parenterală sunt posibile:

• flebită,
• durere și roșeață la locul soluției de injectare.

Forma exterioară este uneori provoca:

• piele uscată,
• ardere,
• roșeață.

Pot apare Administrarea intravaginale:

• edem vulvar,
• mâncărime în vagin,
• urinare frecventă,
• consolidarea precipitatele.

fenomene negative care au loc după terminarea tratamentului.

Informații despre supradozaj

Dacă depășiți dozele recomandate posibil otrăvirea formelor interne de metronidazol. Stat manifestată prin greață, dureri abdominale, vărsături, reacții convulsive slăbiciune. Nu exista un antidot specific. Tratamentul este efectuat simptomatic.

Măsuri de precauție

În tratamentul trihomoniaza, este necesar să se abțină de la actul sexual. Tratamentul simultan obligatorie a ambilor parteneri.

Administrarea cronică de metronidazol ar trebui să monitorizeze hemoleucograma.

La o lună după terminarea tratamentului pentru giardia trebuie să treacă 3 probe de materii fecale, la intervale de 3-4 zile.

Dacă prezentați amețeli, slăbiciune musculară, medicamentul trebuie întrerupt.

La momentul tratamentului poate dezvolta candidoza, astfel de prevenire se recomandă utilizarea concomitentă de medicamente anti-fungice.

În combinație cu amoxicilină, metronidazol nu este administrat la copii cu vârsta sub 18 ani.

Pe parcursul perioadei de tratament este aportul inacceptabil de alcool.

Când se utilizează geluri și creme externe trebuie evitat contactul cu ochii.

Sub stricta supraveghere a unui medic ar trebui sa fie efectuate la pacienții care au primit terapie de corticosteroizi.

Interacțiunea cu alte medicamente

Metronidazolul potenteaza efectele sulfonamide și anticoagulante (warfarină, etc. D.).

Cimetidina crește reacțiile secundare ale medicamentului.

Fenobarbital și alte mijloace de activare a enzimelor microzomale hepatice, accelerează excreția metronidazolului din organism.

Terapia combinată cu disulfiram ( "teturama" et al.) conduce la creșterea reacțiilor adverse neurologice.

Nu se recomandă să luați medicamentul, împreună cu relaxantele musculare și medicamente cu litiu.

condițiile de aprovizionare

Toate formulările de metronidazol, cu excepția cremă și gel pentru uz extern. Prescripție

depozitare

Într-un loc uscat, întunecos, la o temperatură nu mai mare de 25 C. A se ține departe de copii.

Formele interne in farmacii si spitale sunt stocate în conformitate cu termenii lista B.

Perioada de valabilitate

Pentru tablete - 3-5 ani (în funcție de producător).

Pentru soluții perfuzabile - 2-3 ani.

Pentru supozitoare și tablete vaginale - 2-3 ani.

Pentru formele medicamentoase externe - 2-3 ani.

Producatori

Preparate metronidazol realizate de diverse companii străine și rusești. În total există mai mult de 300 de producătorii săi.

Diferite companii produc medicamente sub mărcile comerciale „metronidazol“, „Metronidazol hemisuccinat“ sau sub numele de marcă ( „Flag“, „Trichopolum“, „Medazol“, „Metrobak“ et al.).

Unele medicamente metronidazol, înregistrate pe teritoriul Federației Ruse:

analogi

Efecte similare cu metronidazol au alți derivați de 5-nitroimidazol:

• tinidazol,
• ornidazol,
• nimorazolul,
• tenonitrozol.

Toate aceste medicamente au același mecanism de acțiune, dar diferă în parametrii farmacocinetici și profilul de siguranță.

În comparație cu omologii lor, metronidazol caracterizat activitate mai mică împotriva protozoarelor și gama largă de reacții secundare. Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, în conformitate cu recomandările OMS, rămâne de droguri de alegere pentru tratamentul protozoare și infecții bacteriene anaerobe. Toți ceilalți membri ai clasei sunt considerate ca medicamente de rezervă la tratament care ar trebui sa fie utilizat numai cu ineficacitatea metronidazol.

Principalul factor care limitează utilizarea derivaților moderni ai 5-BAT este un risc ridicat de rezistență încrucișată între agenți patogeni. Nerespectarea recomandărilor internaționale amenință pierderea de alternative terapeutice pentru pacienții cu boli protozoare.

Caracteristicile comparative ale metronidazol și anumiți analogi ai acestora (de exemplu, forme de dozare orale):