Detraleks (Detralex) - instrucțiuni, comentarii aplicare

Detraleks (Detralex) - instrucțiuni, comentarii aplicare

Cuprins:
producător
structură
Forma de presă
Formele de droguri
introducere
poveste
Farmacodinamica detraleks
Efectul asupra tonusului venos
Activarea și adeziune leucocitară
permeabilitatea capilara si rezistenta
schimbări hemorheological
Efectul asupra sistemului limfatic
Farmakokinetikadetraleksa
Absorbția și distribuția
Metabolismul și excreția
Indicații și detraleks eficacității terapeutice
detraleks Aplicație la pacienții cu insuficiență venoasă cronică pacienții
Comparația cu placebo
Comparație cu Diosmina
Compararea modurilor de primire
Tratamentul pe termen lung
detraleks Aplicație la pacienții cu ulcere venoase
Detraleks influență asupra umflarea picioarelor
Aplicație hemoroizi Detraleks
Aplicație Detraleks diabet
Aplicarea Detraleks staza venoasă în vase ale creierului
Tolerabilitate și efecte adverse Detraleks
supradoză
detraleks de aplicare
Măsuri de precauție
Contraindicații
detraleks interacțiuni cu alte medicamente
condițiile de depozitare
Perioada de valabilitate
detraleks Statut juridic

producător

Detraleks produc:

„Laboratoarele Servier Industrie“, Franța

905 Highway Saran, 45520 Zhidi, Franța

SRL „Serdiks“ Rusia

Rusia, Moscova

Tel:. (495) 225-8010- Fax: (495) 225-8011

structură

Un strat de film comprimat conține:

• Actives: 500 mg de mikronizirovannoyflavonoidnoy fracție purificată (micronisedpurifiedflavonoicfraction), constând din diosmin 450 mg (90%) și flavonoide, hesperidina, pe baza de 50 mg (10%).
• excipienţi:gelatină 31,00 mg Stearat de magneziu 4,00 mg Celuloză microcristalină 62,00 mg carboximetilamidon de sodiu 27,00 mg talc 6,00 mg 20,00 mg vodaochischennaya.
• Filmul carcasei:Macrogol 6000 0.710 mg Laurii sulfat de sodiu 0,033 mg, premix pentru filmul de acoperire o culoare portocaliu-roz constând din: glicerol 0,415 mg stearat de magneziu 0,415 mg hipromeloză 6.886 mg de colorant oxid galben de fier 0,161 mg de colorant oxid roșu de fier 0,054 mg dioxid de titan 1.326 mg

Grupa farmacoterapeutică:venotoniziruyuschee și venoprotektornoe mijloace

codul ATC: C05CA53 - Diosmina în asociere cu alte medicamente

Forma de presă

Tabletele, filmate, 500mg.

15 comprimate într-un blister (PVC / Al). 2 sau 4 blistere cu instrucțiuni pentru utilizare într-un ambalaj din carton.

Atunci când ambalare (ambalare) / producerea OOO Compania rusă „Serdiks“

15 comprimate într-un blister (PVC / Al). 2 sau 4 blistere cu instrucțiuni pentru utilizare într-un ambalaj din carton.

Formele de droguri

Comprimate ovale, filmate, de culoare roz-portocaliu.

Vezi comprimat naizlome: de la galben pal până la galben structurii neomogene.

introducere

Purificată fracția mikronizirovannayaflavonoidnaya (OMFF) este un flavonoid oral bine cunoscut cu proprietăți phlebotropic și venozaschitnymi. Detraleks include mikronizirovannogodiosmina 90% și 10% flavonoide pe bază de hesperidina (care diferă de absența diosmin unei duble legături între doi atomi de carbon) (Figura 1). Diosmina este sintetizat din hesperidina, care este extras din portocale imature mici. Diametrul particulei Mikronizatsiyadiosmina <2 мкм улучшает абсорбцию при пероральном приеме.

Figura 1. Structura chimică a diosmin și hesperidina.

Formulă chimică diosmin: C₂₈H₃₂O₁₅

Greutatea moleculară a diosmin: 608.545 g / mol

Formulă chimică hesperidina: C₂₈H₃₄O₁₅

Greutatea moleculară a hesperidina: 610.57 g / mol

poveste

Hesperidina a fost izolat pentru prima dată în 1828 de către chimistul francez Lebreton strat alb interior de coajă de citrice.

Diosmina a fost izolat pentru prima dată în 1925 de la Scrophularianodosa (Scrophularia nodosa). Pentru prima dată într-un Diosmina ca agent terapeutic a fost folosit în 1969 în Franța.

Farmacodinamica detraleks

Schimbarea patologică de bază în insuficiența venoasă cronică a extremităților inferioare se menține presiunea venoasă crescută, care este consecința reflux venos, obstrucție și / sau factori riskavenoznyh boli (de exemplu, în picioare prelungite sau căldură). Aceasta hipertensiune venoasă cronică cauze microcirculației deranjat, comunicare de fluid cu țesuturile interstițiale. Activarea, migrarea leucocitelor și adeziunea conduce la un răspuns inflamator local și sunt asociate cu permeabilitatea crescută și capilarele fragilitate, apoptozomparenhimalnyh celule. Sistemul limfatic poate compensa această creștere în faza timpurie a fluxului de lichid în țesutul înconjurător zabolevaniya- dacă insuficiență venoasă cronică persistă sau se agravează, edem, deoarece sistemul limfatic este supraîncărcată și nu se mai poate face față cu lichid excesiv. Radicalii liberi și alte substanțe citotoxice eliberate în timpul răspunsului inflamator, poate, la rândul său, duce la schimbări trofice care conduc în cele din urmă la dezvoltarea de ulcere trofice. Cu toate acestea, secvența exactă a evenimentelor care conduc la apariția de ulcere venoase, nu este încă cunoscut.

Patogeneza hemoroizilor pot include stază și stagnarea sângelui în plexul coroid anusul. stază venoasă poate duce la inflamarea, care crește permeabilitatea și fragilitatea nekrotizirovanie peretelui vasului, ceea ce duce la sângerare.

Detraleks, navele phlebotropic și protejează medicamentul care crește tonusul venos, îmbunătățește microcirculația drenaj limfatic si protejeaza de inflamatie si apoptoza. Reducerea expresiei unora dintre molecule de adeziune endotelială, detraleks inhibă activarea, migrarea și adeziunea leucocitelor la nivelul capilar. Aceasta conduce la o reducere a eliberării de mediatori inflamatori, cum ar fi radicalii liberi de oxigen, prostaglandine și tromboxan, ducând la o scădere a permeabilității capilare. proprietăți farmacodinamice Prezentare generală detraleksainvitro și animalele sunt prezentate în Tabelul I. Datele privind proprietățile farmacodinamice ale Detraleks orale în diferite grupuri de pacienți (de exemplu, pacienți cu insuficiență venoasă cronică, edem sau fragilitate capilară anormală) sunt descrise mai jos.

Tabelul I. proprietăți farmacodinamice Prezentare detraleksainvitro și animale

Efectul asupra tonusului venos

Creșterea tonusului venos și reducând astfel capacitanță venoase, distensibility și stază, detraleks hipertensiune umenshaetvenoznuyu, prezent la pacienții cu insuficiență venoasă cronică. Comparativ cu placebo, fracție purificată mikronizirovannayaflavonoidnaya îmbunătățit considerabil hemodinamicii venoase in trei dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat studiu la pacienți cu diferite tipuri de insuficiență venoasă. detraleks Eficienta a fost evaluata folosind pletismografia ocluzie venoasă. Efectul optim asupra parametrilor hemodinamici venos a fost obținut cu o singură doză de 2 comprimate OMFF 500 mg, comparativ cu o tabletă cu doză unică 1 sau 4 OMFF 500 mg la 18 femei cu insuficiență venoasă asociate cu sindromul postthrombophlebitis. La 10 femei fără patologie venoasă, o doză de 2 comprimate de 500 mg OMFF considerabil îmbunătățită extensibilitate venoase, începând cu 1 oră după administrare, efectul a durat timp de încă 4 ore. După ce a primit 2 comprimate OMFF 500 mg o dată pe zi timp de 1 săptămână, un efect semnificativ asupra extensibilitate venos a fost menținută timp de 24 ore. O singură doză de două comprimate mg OMFF 500 scade capacitance venoase la femei și femeile sănătoase cu insuficiență venoasă asociată sau femeile gravide sindromul postflebiticheskim. Comparativ cu placebo, capacitanță venos a fost redus în mod semnificativ de la prima oră după ingerare, iar acest efect a fost menținut timp de 2 ore.

Într-un studiu controlat, tonusul venos la voluntari de sex feminin, cu elasticitate venoase anormale si risc ridicat de a dezvolta varice imbunatatite cu luarea 2 tablete IMFF 500 mg pe zi, timp de 1 lună. Voluntarii au avut simptome de varice și tonusul venos anormal, dar nu evident vene varicoase pe un singur picior și simptomnyevarikozno venele de pe celălalt picior. Pentru a evalua modificările în comparație cu modul de elasticitate inițial piciorului venos, fara sa folosit evident pletismografie airbag variceale. O îmbunătățire semnificativă în comparație cu valorile inițiale venelor modul de elasticitate a fost prezentat în 12 voluntari care au primit OMFF. Prin comparație, modulul de elasticitate nu este schimbat în mod substanțial, în comparație cu valorile de bază, 13 voluntari din grupul de control care a primit nici un tratament.

Activarea și adeziune leucocitară

Studiul OMFF 500 mg de două ori pe zi, timp de 60 de zile a redus numărul de indicatori ai inflamatiei in microvasculature la 20 de pacienți cu insuficiență venoasă cronică (Figura 2). Nivelurile plasmatice ale anumitor molecule de adeziune sunt crescute la pacienții cu insuficiență venoasă cronică și modificări ale nivelurilor lor pot fi markeri ai răspunsului la tratament disponibile. Nivelurile plasmatice ale moleculei de adeziune intercelulară - 1 (ICAM-1 se leagă neutrofile / limfocite la celulele endoteliale) și molecula de adeziune a celulelor vasculare (VCAM leaga limfocite / monocite din endoteliul vascular) sunt semnificativ mai reduse în comparație cu nivelurile de bază. Mai mult decât atât, există o scădere semnificativă față de valorile inițiale, exprimate pe suprafața unor molecule de adeziune la leucocite (monocite sau neutrofile CD62L) - reducerea exprimării în monocite sau neutrofile CD11 nu a fost semnificativă. Aceste reduceri au fost observate la pacienții cu insuficiență venoasă cronică cu modificări dermatologice relevante la pacienții cu boală mai puțin severă. Reducerea semnificativă în comparație cu valorile de bază, nivelurile de lactoferina (36%) sau factorul de creștere al endoteliului vascular (42%) în plasma din sânge a fost demonstrat numai la pacienții cu insuficiență venoasă cronică cu modificări dermatologice.

Figura 2. Efectul administrării orale asupra indicatorilor inflamatorii OMFF în microvasculatura. Modificări de la valorile inițiale, nivelurile în plasma sanguină a moleculei de adeziune intercelulară - 1 (ICAM-1) molecule de adeziune celulară vasculară (VCAM), suprafața celulei fluorescența de monocite (M) sau neutrofile (N) CD62L sau CD11 20 pacienți cu boala venoasă cronică primesc mg OMFF 500 de două ori pe zi, timp de 60 de zile.

permeabilitatea capilara si rezistenta

În două studii OMFF a primit Hiperpermeabilitatea redus de capilare, ceea ce duce la reducerea edemului. Crescută Hiperpermeabilitatea capilară asociată cu piciorul și glezna edem la pacienții cu insuficiență venoasă cronică conduce la modificări ale pielii și, eventual, la formarea ulcerului. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, studiu de 6 săptămâni la 30 pacienți cu edem idiopatic, hiperpermeabilitatea capilară, estimată utilizând testul izotopică Landis, a îmbunătățit semnificativ după ingerarea a două comprimate de 500 mg OMFF pe zi, comparativ cu placebo. Reducerea întârziere de albumină marcată a fost însoțită de pierdere în greutate (1,5 kg) și au scăzut senzație de umflare. In studiul de 4 săptămâni folosind pletismografia la pacienții cu hipertensiune venoasă OMFF care primesc 500 mg de două ori sau de trei ori pe zi a redus semnificativ rata de filtrare capilară, comparativ cu valorile inițiale, o manieră dependentă de doză.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, de 6 saptamani studiu, comparativ cu placebo, 500 mg de 2 tablete pe zi OMFF rezistență îmbunătățită capilară la pacienții cu fragilitate capilară anormală. La săptămâna 6, rezistența capilară a crescut, în comparație cu valorile inițiale, într-o măsură semnificativ mai mare cu OMFF (149-261 mm Hg. V.) decât cu placebo (151-163 mm Hg. V.). Pacienții care au primit OMFF au prezentat o ameliorare semnificativa a simptomelor de fragilitate capilară (echimoze spontane, epistaxis, purpură, peteșii, sângerări ale gingiilor, metroragie, sângerare în conjunctivă).

schimbări hemorheological

OMFF a avut un efect favorabil asupra oximetria venoase la pacienții cu ușoară până la insuficiență venoasă cronică moderată în cele două studii. În insuficiența venoasă cronică, modificări microcirculatorii conduc la hipoxie tisulară regională datorită redistribuirii neuniforma a fluxului sanguin și a zonelor ischemice. Parametrii microcirculației (revizuit prin chreskozhnoyoksimetrii) este semnificativ îmbunătățită în comparație cu valoarea inițială, cu luarea 1, 2 sau 4 comprimate OMFF pe zi, timp de 3 luni la 90 de pacienți examinați cu insuficiență venoasă cronică moderată într-un studiu randomizat, dublu-orb (Figura 3 ) - terapia de compresie a fost întreruptă înainte de efectuarea studiului. Îmbunătățirea acestor parametri nu diferă semnificativ între cele trei grupuri de tratament.

Intr-un studiu de 33 de pacienti cu usoara pana la moderata insuficiență venoasă cronică a unui picior, luând 2 comprimate de 500 mg OMFF o zi a crescut semnificativ presiunea parțială a oxigenului, saturația de oxigen (saturație) și pH-ul, și a scăzut presiunea parțială a dioxidului de carbon în comparație cu valorile inițiale. date oximetria este îmbunătățită într-o măsură mult mai mare pe piciorul neafectat clinic decât pe pacienții afectați picior, care ar fi putut fi rezultatul inferior presiunii capilare perfuzie în membrul neafectat.

Tehnica 2 tablete de 500 mg pe zi OMFF îmbunătățită microangiopatia capilară venoasă și a permis stază prin creșterea ratei de eritrocite în capilarele din studiul de 4 săptămâni la 24 pacienți cu insuficiență venoasă cronică. Reducerea ratei de celule roșii din sânge și de a crește volumul datorită stagnării microcirculația în etapele ulterioare de insuficiență venoasă cronică. Rata de eritrocite a crescut semnificativ în comparație cu valorile de bază, până la 28 de zile de tratament și a rămas stabil timp de încă două săptămâni fără tratament. Cu toate acestea, relative crește volumul celulei capilare semnificativ, comparativ cu valorile de bază, până la 28 de zile și apoi a scăzut în mod semnificativ după întreruperea tratamentului timp de 28 la 42 de zile. Aparentă discrepanța dintre viteza crescută și volumul crescut de celule se poate datora disociere între vâscozitatea și viteza la nivel microvascular (efect al sigma), sau prin îmbunătățirea flexibilității eritrocit. Alți parametri Capillaroscopic fluorescente nu sunt modificate în perioada cuprinsă între 1 și 28 de zile.

Figura 3. Efectul prima orale OMFF chreskozhnoyoksimetrii privind parametrii. presiune transcutanata oxigen (TcPO2) și dioxid de carbon (TcPCO2) la începutul și la 90 de zile de tratament 1, 2 sau 4 comprimate de 500 mg în rezultatele den OMFF unui studiu randomizat, dublu-orb, de 3 luni la 90 de pacienți cu venoasă cronică ușoară insuficiență.

Baseline - valori de bază

zi 90 - 90 zile

Efectul asupra sistemului limfatic

În Studiul 2, primirea de tablete de 500 mg pe zi OMFF îmbunătățită microangiopatie limfatic asociat cu insuficiența venoasă cronică, 24 pacienți cu insuficiență venoasă cronică severă și ulcere fără active. La pacienții cu insuficiență venoasă cronică severă, îmbunătățirea presiunii intralimfatică și diametru, permeabilitatea capilarelor limfatice duce la transendotelial lichidelor de difuzie. Diametrul capilarelor limfatice și presiunea intralimfatica diminuată semnificativ în comparație cu valoarea inițială după 28 zile lecheniya- număr de capilare limfatice funcționale a crescut semnificativ, în comparație cu originalul. Aceste îmbunătățiri pot fi asociate cu creșterea drenaj limfatic și care duce la o scădere a edemului.

Farmakokinetikadetraleksa

disponibile date farmacocinetice pentru OMFF orală la om este foarte limitată (un studiu dublu-orb). OMFF asupra farmacocineticii date de la grupuri specifice de pacienți - cum ar fi femeile gravide, diabetici și persoanele în vârstă - sunt absente. O mare parte din informațiile privind diosminovoy farmacocineticii OMFF se referă la partea de droguri. Deși caracteristici de absorbție OMFF diferite de cele ale nemikronizirovannogodiosmina, metabolism diosmin aceeași, indiferent de forma de dozare. Astfel, această secțiune include, de asemenea, unele date de la un studiu de farmacocinetica nemikronizirovannogodiosmina orală în cinci voluntari sănătoși. Parametrii farmacocinetici ai Diosmina la mai multe specii de animale (inclusiv șobolani, câini, iepuri și maimuțe) sunt raportate în informațiile producătorului.

Absorbția și distribuția

După administrarea orală a Diosmina transformat rapid în intestin prin intermediul microflora intestinală și este absorbită sub formă de aglicon sale - diosmetin. În probele de plasma din sânge a oamenilor sau animalelor care au primit diosmin, nici o urmă a fost găsit diosmin, în ciuda utilizării metodelor analitice sensibile (cromatografie lichidă de înaltă performanță, cromatografia de gaze legate de spectrometrie de masă). Studiul a arătat că invitro și 14C-13C diosmin incubate cu microflora intestinală umană, a fost transformat în acizi diosmetin, luteolin și fenolici.

Într-un studiu farmacocinetic la 12 voluntari sănătoși de sex masculin, aproximativ jumătate din doza orală de 500 mg OMFF radiomarcat este absorbit în 48 de ore după administrare (tabelul II). Acest dublu-orb, studiu încrucișat comparativ cu absorbția radiomarcat OMFF cu nemikronizirovannymdiosminom. Deoarece diosmin neabsorbit nu excretat în urină, absorbția a fost evaluată pe eliminarea radioactivității în urină. Reducerea dimensiunii particulelor diosmin a condus la o creștere semnificativă a absorbtsii- acest lucru înseamnă că absorbția diosmin-14C micronizat a fost semnificativ mai mare decât nemikronizirovannogo 14C-diosmin (57,9% față de 32,7% pentru 0-168 ore după administrare).

Nemikronizirovannogodiosmina de studiu în cinci voluntari au avut perioade de alocare diosmetin rapidă, urmată de o perioadă de eliminare mai lentă. Timpul până la atingerea concentrației maxime în plasmă a fost de 1 oră după concentrația plasmatică de acceptare a început să scadă lent după 2 ore- diosmetin a putut fi detectat după 48 de ore. Medie Distribuția volumului diosmetin a fost de 62,1 l, ceea ce indică faptul că există preluarea tisulară extensivă a compusului. Studiile pe animale au arătat că radiomechennyydiosmetin și / sau metaboliții săi sunt larg distribuite pe tot corpul.

Tabelul II. excreția OMFF în urină și fecale. Procentul de radioactivitate doză orală unică totală de 500 mg de 14C-OMFF cu urină și scoasă la ieșire fecale, la 12 voluntari sănătoși de sex masculin. Valorile sunt date ca „valoare medie ± deviația standard“.

Metabolismul și excreția

Diosmetin dezintegrează rapid și intens la acizi fenolici sau derivații lor glitsinkonyugirovannyh care sunt excretați în urină. Metabolitul predominant la om este un acid 3-hidroxifenilpropionic, care apare în principal sub formă conjugată. Metaboliții detectate în cantități mici, includ alt acid fenolic (acid 3-hidroxi-4-metoxibenzoic, 3-metoxi-4-hidroxifenilacetic și acid 3-metoxi-4-dihidroxibenzoic). Este posibil ca metaboliți necunoscuți poate fi responsabil pentru activitatea farmacologică a Diosmina.

Excreția mikronizirovannogodiosmina relativ rapid - aproximativ 34% din dozele radiomarcate 14C-diosmin excretat în urină și fecale în primele 24 de ore și aproximativ 86% - în primele 48 de ore (tabelul II). diosmetin Nemetabolizirovannyydiosmin și nu excretat în urină. Excreția cumulativă a dozei în urină și fecale a fost de 100% (109 ± 23%, în timpul 0-168 ore). Aproximativ jumatate de doza OMFF a fost derivată din fecale în formă nemodificată diosmin și diosmetin. Nemodificată neabsorbit diosmin în fecale corespunde diosmin, așa cum este indicat de excreția biliară foarte scăzută de radioactivitate în Diosmina studiu 14C la șobolani.

Indicații și detraleks eficacității terapeutice

Detraleks indicat pentru tratamentul simptomelor de insuficiență venoasă cronică și hemoroid, deoarece eficiența OMFF oral pentru tratamentul pacienților cu insuficiență venoasă cronică, ulcere venoase, acute sau cronice (recurente) hemoroizilor fost evaluate în studii clinice.

detraleks Aplicație la pacienții cu insuficiență venoasă cronică pacienții

Un studiu randomizat, dublu-orb, studiu de două luni au evaluat eficacitatea OMFF a primit 500 mg de două ori pe zi, în tratamentul insuficienței venoase cronice funcționale sau obiective, în comparație cu placebo sau diosmin 900 mg / zi. Pentru mai multe informații cu privire la rezultatele unui studiu controlat cu placebo Chassignolleetal. Tsouderos au fost raportate în revizuirea OMFF trei studii clinice. De asemenea, influența diferitelor condiții a fost studiată a primit două tablete de 500 mg în fiecare zi OMFF. Eficacitatea pe termen lung a 2 tablete de 500 mg pe zi OMFF a fost studiat în două studii multicentrice 6- (RefluxAssessmentandQualityofLifeImprovementwithMicronisedFlavonoids cercetare [RELIEF]) sau durata de 12 luni.

Criteriile de selectare sau excluderea pacienților a variat ușor în fiecare studiu. În general, pacienții adulți au fost eligibili pentru a fi incluse in studiu daca au avut simptome clinice de insuficiență venoasă cronică a membrelor inferioare, sindromul post-trombophlebitic sau insuficiență venoasă funcțională.

Pacienții au fost excluși dacă au avut boli concomitente activă, alte boli vasculare, antecedente de operații asupra venelor, tromboza venelor profunde recente sau superficiale, naștere recentă.

Pacienții care purtau ciorapi chirurgicale sau bandaje de compresie, a recomandat în continuare a acestora Angajarea în unele studii, pacienții ar trebui să le utilizeze mai mult de 2 sau 3 luni înainte de intrarea în proces.

OMFF Eficacitatea a fost evaluată pentru modificările simptomelor clinice ale picioarelor, pe circumferința gleznei și partea inferioară a piciorului, și / sau prin parametri pletismografie. Numărul și tipul de simptome clinice subiective (de exemplu, disconfort funcțional, un sentiment de picioare de gravitație, dureri ale membrelor inferioare, crampe nocturne, umflarea senzație, parestezii, roșeață, și / sau o senzație de arsură, slăbiciune), care au fost evaluate în studiile au variat ușor între studii. Răspunsul la pacienți a fost determinată prin evaluarea modificărilor simptomelor de 4sau scară cu 5 puncte, în cazul în care o valoare mai mare indică o severitate mai mare a simptomelor. In unele studii, disconfort sau durere funcțională este măsurată pe o scală analogică vizuală de 10 puncte. Pentru o evaluare obiectivă a severității insuficienței venoase cronice varietate de tehnici non-invazive, care se corelează cu modificările presiunii venoase au fost dezvoltate. Aceste metode includ pletismografie Transductorul și dupleksultrasonografiyu.

Comparația cu placebo

In doua dublu-orb, studii randomizate, controlate cu placebo de 36 și 150 pacienți cu insuficiență venoasă cronică care au primit 500 mg OMFF de două ori pe zi, timp de 2 luni a redus semnificativ circumferința gleznei sau tibie, imbunatatit multe simptome cronice insuficienta venoasa (de exemplu, sentimentul de umflare sau gravimetrice) a îmbunătățit parametrii pletismografie, comparativ cu placebo. Medie circumferința gleznei a scăzut în comparație cu valorile inițiale de 2,2 și 4,6 mm în săptămâna 4 de tratament OMFF- 4,1 și 7,1 mm în săptămâna 8 la pacienți cu simptome de insuficiență venoasă cronică. Circumferința medie a tibiei este de asemenea scăzut semnificativ în comparație cu valorile de bază, în tratamentul studiul OMFF- Gillyetal. S-a arătat să scadă cu 3,8 mm în săptămâna 4 și 5,7 mm în săptămâna 8 de OMFF tratament. A existat o corelație semnificativă între ameliorarea simptomelor de scădere a ratingurilor senzație umflarea și circumferința gleznei între începutul și sfârșitul de 2 luni de tratament OMFF.

In Chassignolleetal studiu., Pe care, de asemenea, parametrii plethysmographic estimate au prezentat o ameliorare în hemodinamica venoasă, indicând faptul că OMFF crește tonusul venos. OMFF a redus semnificativ capacitanță venos la 50 mm Hg. v., pe extensibilitate venos 40, 50 și 60 mm Hg. v. timpul total golirii venoasă și golirea finală cu 50% (corespunzând activ drenaj venos fază), comparativ cu placebo.

Tabelul III. Eficacitatea OMFF oral la pacienți cu simptome de insuficiență venoasă cronică. Rezumatul rezultatelor trei randomizat, dublu-orb, studiu de două luni, controlat cu placebo, în care recepția OMFF 500 mg de două ori pe zi a fost comparat cu placebo, de două ori pe zi sau 300 mg de trei ori pe nemikronizirovannogodiosmina luând zi.

Comparație cu Diosmina

Primirea OMFF 500 mg de două ori pe zi, timp de 2 luni îmbunătățește cele mai multe simptome clinice (Tabelul III) și reduce parametrii de evacuare venoase într-o măsură mai mare decât nemikronizirovannogodiosmina recepție de 300 mg de trei ori pe zi. Doza zilnică de diosmine - component activ OMFF - a fost echivalentă în fiecare parte a unui dublu-orb, multicentric, randomizat, studiu de două luni la 88 pacienți. O imbunatatire semnificativa statistic a simptomelor subiective au fost demonstrate în ambele grupuri de tratament la sfârșitul cursului de 2 luni cu toate acestea terapii-, OMFF de droguri a fost mai eficace decât diosmin, cele mai multe simptome definite (tabelul III). În mod similar, atunci când fiecare dintre tratamentele au fost prezentate pentru a îmbunătăți parametrii obiectivi (circumferința de glezna sau fluierul piciorului, indicatori pletismografie), dar, în general, aceste îmbunătățiri au fost mai mari atunci când se iau OMFF decât atunci când forma de eliberare nemikronizirovannoy.

Compararea modurilor de primire

Luând două comprimate OMFF 500 mg pe zi, timp de 2 luni a fost eficace în ameliorarea semnelor și simptomelor insuficienței venoase cronice, comparativ cu momentul inițial, indiferent de programul zilnic de administrare a medicamentului (1 comprimat dimineața și seara, cele două table dimineața, pentru două comprimate filmate seara).

Tratamentul pe termen lung

In doua studii multicentrice cu o durată de 6 și 12 luni au aratat ca administrarea a două comprimate o OMFF zi își păstrează eficacitatea în tratamentul pe termen lung al pacienților cu insuficiență venoasă cronică.

Studiul RELIEF la care pacienții au luat două comprimate o OMFF zi sa demonstrat ameliorare progresiva a simptomelor insuficienței venoase cronice, care se constată o scădere paralelă a severității bolii. După 6 luni de tratament, pacienții au prezentat o îmbunătățire semnificativă în comparație cu valorile inițiale (circumferința gleznei, durere, greutate in picioare, crampe, senzație de umflare).

In studiul de 12 luni a primit 2 OMFF tablete de reducere semnificativă a fost demonstrată în ziua - în comparație cu valorile de bază - evaluat medicul simptomelor clinice (disconfort functional, convulsii, edem seara, Figura 4), circumferința gleznei și piciorului inferior, precum și o evaluare globală de pacient severitate simptom . a fost observată scăderea rapidă a simptomelor în timpul primelor 2 luni de tratament (a fost de aproximativ 50% din îmbunătățirea observată după 1 an de tratament). Ea a raportat o îmbunătățire continuă a tuturor parametrilor, deși mai puțin rapidă, iar timpul între 2 și 12 luni.

Figura 4. Ameliorarea simptomelor insuficienței venoase cronice, după administrarea orală a 2 comprimate OMFF 500 mg pe zi. Simptomele au fost evaluate pe o scală de 4 puncte, unde 0 puncte - absența simptomelor și 4 puncte - intensitate mare si frecventa simptomelor.

Functionaldiscomfort - Funktsionalnayadiskomfort

Legcramps - crampe picior

Eveningoedema - umflarea seara

Baseline - valoarea inițială

Luna 2 - luna a 2-

Luna 12 - Luna 12

detraleks Aplicație la pacienții cu ulcere venoase

In trei, controlate, studii multicentrice randomizate care au luat 2 comprimate OMFF 500 mg plus terapia standard ulcerelor piciorului venos a fost comparat cu numai tratamentul standard al ulcerului piciorului venos, sau o combinație de terapie standard și placebo. Grupul a primit OMFF, a demonstrat o frecvență semnificativ mai mare de vindecarea ulcerului decât celelalte grupuri. In studiul Glinski, ulcere cu un diametru mai mic de 3 cm vindecã în 71% din grupul care a primit OMFF 500 mg, iar în 50% din grupul de terapie standard. Dacă diametrul ulcerului a fost de 6,3 cm - ele se vindecă în 60% din grupul care a primit OMFF 500 mg, iar în 32% din grupul de control. OMFF efect benefic a fost demonstrat, de asemenea, în ceea ce privește reducerea procentuală a suprafeței ulcerului. Reducerea medie a mărimii ulcerelor a fost mai mare la pacienții care au primit OMFF decât în ​​grupul de control (80% vs. 60% într-un issledovanii- 77% față de 69% în altul).

Potrivit Roztociletal., Timpul pentru a ajunge la vindecarea completă a ulcerelor a fost semnificativ mai mica in grupul care a primit OMFF 500 mg (137 zile fata de 166 zile pentru grupul de control), și semnificativ mai mulți pacienți care au luat OMFF 500 mg, au arătat vindecarea completă a ulcerului în timpul studiului (64,6% comparativ cu 41,2% în grupul de control).

Rezultatele acestei meta-analiza a sapte studii comparative, prospective, randomizate, controlate sugereaza ca vindecarea ulcerului venos este accelerată prin adăugarea la OMFF tratamentul convențional: numărul de ulcere complet vindecare venoase a fost mai mare în grupul OMFF (61,3% vs. 47,7%).

Detraleks influență asupra umflarea picioarelor

În două studii dublu-orb, recepție OMFF de două ori pe zi, timp de 2 luni, a redus semnificativ circumferința inferioară a piciorului și gleznei, comparativ cu momentul inițial.

Într-unul dintre aceste studii, a existat o scădere a volumului mediu de 263 ml (8%), la toți pacienții, și 392 ml (12%) pacienți cu edeme ale membrelor inferioare asociate cu varice.

In ambele studii, o scădere a volumului piciorului a fost semnificativ.

Aplicație hemoroizi Detraleks

În două studii randomizate, dublu-orb, controlat cu placebo studiile de recepție OMFF 500 mg (3 comprimate de două ori pe zi, timp de 4 zile, apoi 2 comprimate de două ori pe zi, timp de trei zile) a redus semnificativ durata și / sau intensitatea simptomelor de hemoroizi interni acute (de exemplu, sângerare, durere, separarea de rect), comparativ cu placebo. După primele zile de tratament, pacientii care au luat OMFF sistem mai puțin folosit și un anestezic local, comparativ cu pacienții tratați cu placebo.

Două studii orb, tratamentul cu OMFF 500 mg de două ori pe zi, timp de 60 sau 83 zile a redus incidența, durata și / sau severitatea simptomelor hemoroidale acute la pacientii cu simptome cronice de hemoroizi, comparativ cu placebo. Recidivele au fost avertizați de sângerare în 18% sau mai mult de 36% dintre pacienții tratați OMFF decât cei care au primit placebo. OMFF tratarea in mod eficient simptomele și semnele de hemoroizi cronice.

Într-un studiu randomizat, recepția OMFF 500 mg (3 comprimate de două ori pe zi, timp de 5 zile, apoi 2 comprimate de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni) plus celuloză (pănuși isfaguly) a eliminat sângerare la hemoroizi interni neprolabiruyuschem la fel de eficient ca latex ligaturarea inele, plus fibre, și mai rapid decât în ​​tratamentul numai cu fibre.

Intr-un studiu la femeile gravide care au primit OMFF 500 mg (6 comprimate pe zi, timp de 4 zile, apoi 4 comprimate lene timp de 3 zile) a redus simptomele de sangerare, durere, disconfort rectal si exsudație din rect, în comparație cu starea inițială. Terapia suportivă OMFF 500 mg de două ori pe zi în prenatale și perioada postnatală 30 zile a redus durata recidivelor simptomelor hemoroizilor acute comparativ cu antecedente de pacienți.

Frecvența hemoragiilor postoperatorii secundare după hemoroidectomia a fost mai mică la pacienții tratați OMFF 500 mg (2 comprimate de 3 ori pe zi timp de 3 zile, apoi un comprimat de trei ori pe zi, timp de 4 zile) decât grupul de control.

Aplicație Detraleks diabet

Diosmina imbunatateste factorii asociati cu complicatiile diabetului zaharat. Reducerea A1c hemoglobinei glicozilate a fost însoțită de o creștere a glutation peroxidazei, ceea ce indică un declin pe termen lung a nivelului de glucoză din sânge și creșterea activității antioxidante.

Detraleks poate normaliza rata de filtrare capilară și pentru a preveni ischemie la pacienții cu diabet zaharat. Studiile reologice la pacienți cu diabet zaharat de tip 1 au demonstrat că diosmin poate contribui ameliorare hemorheological prin reducerea agregării plachetare, reducerea rezistenței la fluxul sanguin, provocând o scădere a stază și ischemie.

Aplicarea Detraleks staza venoasă în vase ale creierului

În țările din fosta Uniune Sovietică au fost mai multe studii care au justificat utilizarea detraleks stazei venoase în vasele creierului (encefalopatie zastoyanaya venoase).

Tolerabilitate și efecte adverse Detraleks

În studiile clinice, OMFF bine tolerat. Cele mai multe dintre reacțiile adverse raportate au fost ușoare și tranzitorii. Efectele secundare cel mai frecvent asociate cu luarea OMFF sunt tulburări ale tractului gastro-intestinal (de exemplu, dureri abdominale, disconfort abdominal, greață, vărsături, dispepsie, diaree) și sistemul nervos autonom (de exemplu, insomnie, somnolență, amețeli, dureri de cap și oboseală). Datele combinate ale studiilor clinice efectuate la pacienți cu cronice venoase insuficienta, hemoroizi sau a aratat ca frecventa evenimentelor adverse a fost similară la 2850 pacienți tratați cu 500 mg 2 comprimate de OMFF pe zi și 225 pacienți care au primit placebo (10% față de 13,9%) . Tulburări gastro-intestinale și vegetative au fost observate la 6,9% și 1,7% dintre pacienții tratați cu OMFF. Evenimentele adverse au fost motivul pentru OMFF întreruperea tratamentului la testele de la 1,1% dintre pacienți, comparativ cu 3,2% dintre pacienții tratați cu placebo.

Frecvența sau secundare natură efecte nu au schimbat în timpul administrării cronice (1 an) 2 comprimate OMFF 500 mg doză zilnică de 6 comprimate OMFF 500 mg pe zi, timp de 7 zile la 70 ani sau prezența unor boli concomitente (de exemplu, hipertensiune, ateroscleroza , diabet, boli psihiatrice / neurologice sau alcoolism). Primirea OMFF 2 tablete de 500 mg pe zi nu a modificat tensiunii arteriale sau a indicatorilor de laborator.

De asemenea, atunci când se iau detraleks pot avea reacții adverse la nivelul pielii și țesutului subcutanat - erupții cutanate, prurit, urticarie, umflarea feței izolate, buze, pleoape, angioedem.

Pacientul ar trebui să informeze medicul despre apariția a avut reacții și sentimente adverse, precum și modificările valorilor de laborator în fundal detraleks terapiei.

supradoză

În prezent, nu există cazuri raportate de detraleks supradozaj.

detraleks de aplicare

Pentru aplicarea orală. Atribuirea unui adult.

• Eșecul tratamentului venolimfaticheskoy (Simptomele includ umflarea, durere, greutate in picioare, crampe nocturne, ulcere trofice, limfedemul și altele). Doza recomandată este de 2 comprimate pe zi: 1 comprimat - după-amiaza și 1 comprimat - seara în timpul meselor. După o săptămână de aplicare puteți lua 2 comprimate o dată pe zi, cu mese.
• Tratamentul de hemoroizi cronice. 2 tablete pe zi (2 doze), în timpul meselor. După o săptămână de aplicare puteți lua 2 comprimate o dată pe zi, cu mese.
• Tratamentul hemoroizilor acute. 6 comprimate pe zi timp de 4 zile, apoi 4 comprimate pe zi pentru următoarele 3 zile. Se aplică în timpul mesei. Numărul zilnic de comprimate divizate în 2-3 doze.
• Cursul de tratament. Durata tratamentului depinde de indicația cererii și a bolii. Durata medie a tratamentului este de 2-3 luni.

Măsuri de precauție

Detraleks de aplicare cu hemoroizilor acută nu înlocuiește tratamentul specific și un alt tratament nu exclude bolile proctologice. Dacă într-un curs scurt de simptome de tratament nu dispar repede, nu ar trebui să fie de examinare Proctologie și revizuirea tratamentului.

un tratament mai eficient este asigurată printr-o terapie combinată cu următoarele recomandări în ceea ce privește stilul de viață în insuficiența venoasă cronică:

• Evitați expunerea prelungită la soare, ședere prelungită în picioare, excesul de greutate corporala;
• mersul pe jos și, în unele cazuri, purta ciorapi speciale pentru a îmbunătăți circulația.

Utilizare în timpul sarcinii sau alăptării. La femeile gravide medicamentul trebuie utilizat cu precauție. Înainte de utilizare, consultați medicul dumneavoastră.

Studiile nu au evidențiat efecte teratogene ale medicamentului și au fost raportate efecte adverse.

Din cauza lipsei de date privind penetrarea medicamentului în administrarea medicamentului laptele matern în timpul alăptării trebuie evitată.

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere nu au aratat nici un efect asupra fertilității la șobolani.

Abilitatea de a influența viteza de reacție, atunci când deplasarea sau folosirea altor mașini. Medicamentul nu afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme diferite. În cazul efectelor secundare ale caracteristicilor de medicamente necesare pentru a fi atent.

Copii. Datele privind utilizarea la copii sunt absente de droguri.

Contraindicații

Hipersensibilitate la ingredientele active sau excipienți incluși în preparat.

Noi nu recomandam droguri pentru femeile care alăptează.

detraleks interacțiuni cu alte medicamente

Cercetări privind interacțiunea nu au fost efectuate. Cu toate acestea, ținând cont de experiența de mare post-înregistrare a medicamentului, până în prezent nu a fost raportat cu privire la interacțiunea cu alte medicamente.

Diosmina poate provoca o scădere a agregării de celule roșii din sânge și vâscozitatea sângelui, astfel încât este nevoie de precauție în timpul tratamentului cu Diosmina si aspirina sau sange-subtierea alte medicamente.

Dovezile sugerează că Diosmina inhibă mediată de citocromul P450 metabolismului la voluntari sănătoși, care pot perturba farmacocinetica medicamentelor luate în același timp. Pacienții care au primit metronidazol după 9 zile de diosmin, modificările observate concentrației metronidazol în plasmă și modificările concentrației de metronidazol și a metaboliților săi în urină, comparativ cu grupul de control.

condițiile de depozitare

sunt necesare condiții speciale de păstrare.

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

Perioada de valabilitate

4 ani.

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

detraleks Statut juridic

Detraleks disponibile pentru utilizare în primul rând în Europa de Est (Bulgaria, Croația, Republica Cehă, Georgia, Ungaria, Letonia, Lituania, România, Rusia, Slovenia, Serbia, Ucraina, Belarus).

• Bielorusia

• Rusia

• Ucraina

Denumirile comerciale ale medicamentului, LesLaboratoiresServier firma utilizată, Franța, în celelalte țări (cu excepția Europei de Est): Daflon 500, Variton, Capiven, Arvenum 500, Venitol, Ardium.

Alte companii farmaceutice produc acești analogi detraleks: Phlebodia, Diovenor, VENEX, Hemerven, Normoven, Dioflan și altele.

US Preparate mikronizirovannoyflavonoidnoy purificată fracție utilizată ca supliment alimentar.