Vaccin individual pentru melanom este un răspuns imun puternic

Conform datelor preliminare, primele studii clinice efectuate la om de la Universitatea Washington Scoala de Medicina, vaccinuri individuale împotriva melanomului pot fi folosite pentru a obține un răspuns imun puternic impotriva mutatii in tumori de pacienti.

Beatriz Carreno și Michel Becker Hapaka cuvete administrat melanom vaccin individuale în punga de perfuzie, după care va fi administrat la un pacient pe cale intravenoasă.

vaccin individuale Made, care a fost dat la trei pacienți cu melanom avansat a crescut numărul și varietatea de T-lupta impotriva cancerului celule responsabile de dezvoltarea tumorii. Această constatare consolidează strategia de tratament imunoterapie care ajuta sistemul imunitar pentru a detecta și distruge celulele canceroase.

Studiul a fost publicat 02 aprilie 2015 într-un număr special Science Express, dedicat imunologie si imunoterapia cancerului.

Vaccinurile cancer au fost dezvoltate de către prima secventiere a genomului de pacienti tumorale si probe de tesuturi sanatoase ea pentru a identifica proteina mutantă numite neo-antigeni care sunt unice pentru celulele canceroase. Apoi, folosind algoritmi de calculator și teste de laborator, cercetatorii au fost capabili de a anticipa și de a verifica care dintre aceste neoantigenov sunt susceptibile de a provoca un răspuns imun puternic, și care pot fi incluse în vaccin.

Vaccinurile au fost administrate la pacienți cu melanom care au suferit o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorii a fost efectuată anterior, dar în care cancerul are metastaze la ganglionii limfatici, care este un indicator al acestei recurență boli mortale.

Datele privind răspunsul imun detectat in primele trei pacienti, au fost publicate in articol. Dacă testarea suplimentară mai mulți pacienți arată că vaccinul este eficient în viitor, acesta poate fi administrat pacienților în perioada postoperatorie pentru a stimula sistemul imunitar pentru a ataca celulele canceroase, ea a avertizat recidive.

„Acest studiu arata ca individuale de vaccin poate provoca un răspuns imun foarte puternic, - spune autorul Gerald Linnet, un medic oncolog la Universitatea Washington, un lider de cercetare clinica antigene tumorale Hospital.- Siteman Cancer Center iBarnes-evrei introducem vaccin, provocând un răspuns puternic în rândul T-celule, celulele ucigașe ale sistemului imunitar responsabile pentru distrugerea tumorilor. Rezultatele noastre sunt preliminare, dar credem că vaccinurile au un potențial terapeutic, bazat pe amploarea și diversitatea răspunsului celulei T. "

Cu toate acestea, oamenii de știință avertizează că este prea devreme pentru a spune dacă vaccinurile sunt eficiente pe termen lung. Studiul a fost efectuat pentru a evalua siguranța utilizării lor și răspunsul imun. Nici unul dintre pacienți nu au prezentat nici un efect secundar.

încercările anterioare de a utiliza vaccinuri au fost direcționate la proteine ​​normale, de obicei crescute în cazul cancerului. Aceiași proteine ​​sunt, de asemenea, găsite în celulele normale, ceea ce împiedică stimularea unui răspuns imun.

Noua abordare, dezvoltat de o echipa de oameni de stiinta de la Universitatea din Washington, leagă cunoașterea de genomica de cancer cu imunoterapie tumorii.

„Abordarea pe care am descris este fundamental diferită de detectarea convențională a mutațiilor, care este orientată spre identificarea genelor mutante care controleaza dezvoltarea cancerului. În schimb, suntem în căutarea pentru un set unic de proteine ​​mutante in tumora unui pacient, care ar putea fi recunoscute de sistemul imunitar ca străin, „- a declarat co-autor Elaine Mardis, co-director al Mc Donnell Genome Institutul de la Universitatea Washington.

Melanomul este cunoscut faptul că are un număr mare de mutatii genetice induse de expunerea la radiații ultraviolete. Melanomul probele de biopsie 500 si in general transporta o gena mutant. Folosind algoritmi de predictie, cercetatorii redus de cautare pentru candidati vaccin prin identificarea neoantigenov care au fost gasite nu numai in tumora pacientului, dar, de asemenea, recunoscute de sistemul imunitar al pacientului ca fiind străine.

Expresia biochimice de verificare neoantigenov pe suprafața celulelor canceroase a fost realizat in colaborare cu William Hildebrand de la Universitatea din Oklahoma Health Sciences Center. Aceasta a oferit încrederea necesară ca vaccinul va stimula celulele T cele mai eficiente pentru a lupta melanom.

„Vă puteți imagina că neo-antigeni - un steag pe fiecare celula de cancer, - spune autorul Beatriz Carreno. - Fiecare pacient melanomul poate avea sute de steaguri. Alegerea neo-antigeni pentru dezvoltarea de vaccin, am fost capabili să identifice steagurile de pe celulele canceroase ale pacientilor. Apoi am creat un vaccinuri personalizate la Favorite pavilion pentru fiecare tumoare. "

Carreno Beatriz si colegii ei au ales un set de șapte neoantigenov unic pentru fiecare vaccin si folosit celule imune specializate (celule dendritice), derivate de la pacienți pentru introducerea acestor neoantigenov in sistemul imunitar. Celulele dendritice joacă un rol important în răspunsul imun prin stimularea celulelor T pentru a distruge tumora.

După perfuzia vaccinului, sângele pacientului a fost examinat în fiecare săptămână timp de 4 luni. Prin analiza probelor de sange, cercetatorii au putut sa descopere ca fiecare pacient a format un răspuns imun la un anumit neo-antigeni de vaccinuri. Vaccinurile stimulează, de asemenea, producția de diferite clone de celule T împotriva neoantigenov. Oamenii de stiinta sustin ca aceasta abordare poate fi de asemenea utilizat pentru a activa celulele T și să le direcționați către celulele în alte boli maligne, cu un nivel ridicat de mutatii, cum ar fi pulmonar, vezica urinara, de colon și rect.

„Echipa noastra a dezvoltat o nouă strategie a imunoterapia cancerului individuale, - spune Gerald Linnet. - Mulți cercetători au avut o ipoteză care neo-antigeni pot fi utilizate pentru activarea generală a sistemului imunitar uman, dar nu eram siguri de acest lucru până în prezent. Avem încă o mulțime de muncă, dar este un prim pas important pe care se deschide ușa la tratamentul individual al cancerului bazate pe imunoterapie. "