Acidul nicotinic (acidum nicotinicum) - instrucțiuni de aplicare evaluări.

acid nicotinic (ACIDUM NICOTINICUM) (cunoscut si ca niacina, vitamina PP, vitamina B3) - o vitamina care este implicată în numeroase reacții redox ale organismului.
Cuprins:
poveste
Acid nicotinic Farmacocinetica
Mecanismul de acțiune
Efectul acidului nicotinic asupra țesutului adipos
Efectul acidului nicotinic asupra ficatului
Alte efecte ale acidului nicotinic
Utilizarea acidului nicotinic
Dozare și Administrarea
efecte secundare
supradoză
Contraindicații
Măsuri de precauție
Interacțiunea cu alte medicamente
Efectul asupra testelor de laborator
analogi
Tipul de produs:

• Tablete 0,05 g
• injecție o fiolă de 1 ml%

Alb inodor Pulbere cristalină, cu gust ușor acid. Slab solubil în apă rece, este mai bine - în goryachey- puțin solubil în etil spirte- foarte mici - în aer.

Lipsa de acid nicotinic conduce la dezvoltarea pelagra - este o boală caracterizată prin apariția dermatitelor, diaree si dementa.

poveste

Acidul nicotinic a fost sintetizat prin oxidarea savanți nicotină Huber în 1867. Numele modern, ea a primit în 1873, când Waydelich primit această substanță, prin oxidarea nicotină cu acid azotic. Cu toate acestea, proprietățile acidului nicotinic vitamina nu a fost încă cunoscută.

În 1915, un medic american, seria Joseph Goldbergerprovel de experimente pe 11 voluntari sănătoși care au fost închiși în Mississippi, și a constatat că aceasta poate provoca pelagra, schimbarea regimului alimentar. El a ajuns la concluzia că boala este cauzată de lipsa unui factor specific, care nu este în porumb, dar este prezent în carne și lapte. El a numit-factor PP (pelagra-preventiv).

Structura chimică a acestui factor a fost descoperit în 1937 de biochimistul american Conrad Arnold Elvehemom. El a numit dezvoltarea unei limbii negre la câini prin hrănirea lor o Goldberger dieta, si apoi tratarea bolii numirea de acid nicotinic. El a izolat, de asemenea, factor activ RR de extracte hepatice, arătând că acest factor este de fapt acid nicotinic.

În 1938, deja tratate cu succes de acid nicotinic pelagra în URSS.

Efectul acidului nicotinic asupra metabolismului lipidic a devenit cunoscut în mijlocul secolului XX.

Modern ca laborator și sinteza industrială a acidului nicotinic sunt, de asemenea, metode bazate pe oxidarea derivaților de piridină.

Acid nicotinic Farmacocinetica

biodisponibilitate

Acidul nicotinic este rapid și în cantități mari (60-76% din doza) absorbită după administrarea orală.

concentrația plasmatică maximă se atinge în decurs de 30-60 minute după administrarea orală

Debutul acțiunii

Reducerea nivelului trigliceridelor apar în 1-4 zile. Reducerea nivelului de joasa densitate colesterol lipoproteine ​​este atins în decurs de 3-5 săptămâni.

In tratamentul pelagra, înroșirea și umflarea limbii dispar în decurs de 24-72 ore, simptome mentale, infecții orale și alte membrane mucoase sunt rapid simptome de tulburări ale tractului gastrointestinal dispar în decurs de 24 de ore.

caracteristicile populației

După administrarea orală, concentrația plasmatică maximă de acid nicotinic ușor mai mare la femei, posibil datorită diferențelor în metabolismul.

distribuire

Ea se extinde în principal în țesutul hepatic, renal și adipos

Trece în laptele matern

metabolism

Profilul farmacocinetic al niacina este complicată prin efectul primului pasaj hepatic. La om, unul dintre aceste mecanisme este legarea simplă a glicina și formarea acidului uric nicotina, care este apoi excretat în urină, deși o cantitate mică de ea poate fi transformată din nou în acid nicotinic. O altă modalitate este formarea de nicotinamid adenin (NAD). Nu este clar dacă NAD nicotinamidă format înaintea sintezei sau după.

Nicotinamida este metabolizat în continuare, cel puțin în N-metilnicotinamidă (MNA) și nicotinamid-N-oxid (NNO). MNA este metabolizat în continuare în alți doi compuși - N-metil-2-piridonă-5-carboxamidă (2 PY) și N-metil-4-piridona-5-carboxamidă (4PY). educație pare să prevaleze 2 PY asupra oamenilor de educație 4PY. Dozele utilizate pentru tratamentul hiperlipidemiei, aceste căi metabolice sunt saturate, ceea ce explică relația neliniară între doza de acid nicotinic și concentrația acesteia în plasmă după administrarea de doze multiple.

Nicotinamida nu are nici o activitate hipolipidemică aktivnostyu- altor metaboliți cunoscuți.

Modalități de eliminare

Acidul nicotinic și metaboliții săi sunt eliminați rapid în urină.

Aproximativ 88% din doza orală de acid nicotinic este excretat prin urină sub formă nemodificată sau metaboliții activi.

înjumătățire plasmatică prin eliminare

20-60 minute.

Mecanismul de acțiune

Acidul nicotinic în condiții fiziologice normale, este o componentă a coenzime NAD și NADP, care sunt necesare pentru reacții redox în respirația tisulară. Nicotinamida, metabolitul acid nicotinic are funcții analogici vitamina, dar nu are nici o valoare farmacologică în scăderea lipidelor.

On-lipidelor modifică efectele acidului nicotinic au fost raportate pentru prima dată în 1955, când sa observat că acesta reduce nivelul de colesterol total si colesterol lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL-C), crește nivelul colesterolului din lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL-X) [Altschuletal. 1955].

cercetările ulterioare au confirmat aceste constatări inițiale, și au demonstrat un efect dependent de doză diferențială de acid nicotinic asupra nivelurilor de LDL-C și HDL-X [Guytonetal. 2000. 1998- Luria, 1988- VegaandGrundy 1994]. Modificări logaritmice LDL-C - - liniar [Illingworthetal în timp ce acidul nicotinic schimbare a nivelului de HDL-X induse. 1994]. Ca rezultat, doze relativ mici de acid nicotinic (1.5-2.0 g pe zi) a determinat o creștere semnificativă a X-HDL (aproximativ 15-40%), care cel mai eficient medicament pentru creșterea HDL-X face.

In contrast, pentru a reduce nivelul de LDL-C de aproximativ 15% este necesară la etapele doză 3,0-4,5 g / zi de acid nicotinic [Knopp, 1999]. În plus, acidul nicotinic a arătat o scădere a trigliceridelor serice 20-50%, și lipoproteina (a) - aproximativ 20% [Carlsonetal. 1989]. Efecte asupra trigliceridelor - utile punct de vedere clinic, având în vedere cantitatea tot mai mare de implicare dovezi de lipoproteine ​​bogate în trigliceride în aterogeneză, dar reduce valoarea lipoproteina (a) rămâne neclară [NationalCholesterolEducationProgram, 2001].

Acidul nicotinic reduce nivelul de LDL-C, în plasma sanguină prin mai multe mecanisme. Se suprimă mobilizarea periferică a acizilor grași liberi [WuandZhao, 2009], care reduce cantitatea de substrat disponibil la sinteza hepatică a trigliceridelor și a particulelor de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) [Grundyetal. 1981]. Aceasta, la rândul său, reduce conversia hepatica a particulelor VLDL în LDL particule. În plus, acidul nicotinic afectează în mod direct procesul enzimatic care mediază conversia X în X-VLDL-LDL [Grundyetal. 1981], și scade sinteza a trigliceridelor hepatice și secreției lipoproteinelor prin inhibarea diatsilglitserolatsetiltransferazy-h 2 [Ganjietal. 2004].

Efectul acidului nicotinic asupra nivelurilor X-HDL parțial mediate prin scăderea nivelurilor de LDL-C și X-VLDL, deoarece reducerea disponibilității acestor lipoproteine ​​care limitează transferul de colesterol din X-HDL la LDL-C și X-VLDL, crescând astfel nivelurile X-HDL în plasma [Natarajanetal. 2010]. Cu toate acestea, acest mecanism nu poate explica pe deplin efectul semnificativ al acidului nicotinic, la nivelul de HDL. Studiile efectuate la șoarece și modele umane au identificat o serie de alte mecanisme noi, care operează în paralel [Natarajanetal. 2010].

În primul rând, acid nicotinic reduce activitatea de concentrare și purtător de proteină al esterilor de colesterol - o enzimă care transferă colesterolul din particulele HDL la LDL și VLDL particule. Rezultatul este acela de a conserva particulele HDL datorită LDL particulelor și VLDL [VanDerHoornetal. 2008].

În al doilea rând, acidul nicotinic reduce selectiv excreția hepatică apolipoproteina A-I - componenta majoră de proteine ​​de HDL-X - probabil datorită inhibării expresiei pe suprafața hepatocitelor adenozintrifosfatsintazy descris recent receptor lant complex HDL apolipoproteinei A-I [Martinezetal. 2003]. Acest lucru permite mai multe x-HDL soderzhaschihapolipoprotein A-I, înapoi la circulația din ficat [Jinetal. 1997].

În plus față de creșterea nivelurilor de HDL-X, acid nicotinic pare acționează direct asupra plăcii aterosclerotice, promovarea efluxul de colesterol din macrofage ale peretelui arterial - un proces cunoscut sub numele de transport invers de colesterol [Al-Mohaissenetal. 2010- Zambonetal. 1999].

Figura. Mecanismul de acțiune al acidului nicotinic.

apoA-I - apolipoproteina A-I- CETP - proteină purtătoare holesterina- esteri de HDL-C - lipoprotein colesterol plotnosti- ridicat de LDL-C - colesterol LDL plotnosti- VLDL-C - colesterol, lipoproteine ​​cu densitate foarte mică.

Efectul acidului nicotinic asupra țesutului adipos

Receptor GPR109A, de asemenea, cunoscut sub numele de HM74A receptor, la om este exprimat în țesutul adipos, splina și celulele imune. Acidul nicotinic se leagă și activează receptor GPR109A în țesutul adipos, determinând inhibarea activității adenilat ciclazei, având ca rezultat niveluri intracelulare reduse de adenozin monofosfat ciclic (cAMP). Acest lucru duce la lipoliză redusă ca AMPc - majore de mediator intracelular lipoliza de stimulare. cAMP activează protein kinaza A, în general, fosforilarea diferitelor proteine, incluzând perilipin și sensibil la hormoni lipaza, promovând astfel lipoliza. Reducerea în acizi grași liberi în circulație duce la o lipsă de substrat pentru producerea VLDL hepatic, o sută, de aceea, reduce nivelul de trigliceride LDL-C și plasmă.

În mod paradoxal, sa constatat că inițial o scădere a nivelurilor de acizi grași liberi are loc în timpul tratamentului prelungit cu acid nicotinic (fenomenul de rebound), cu toate că efectele sale benefice asupra metabolismului lipidelor este menținută. Dar cum se întâmplă acest lucru?

Fosfoenolpiruvatkarboksikinaza (FEPKK) - o enzimă importantă în gluconeogenezei în țesutul adipos, iar rezultatele sale deficiență în eliberare crescută a acizilor grași liberi. Recent, acid nicotinic a fost asociat cu expresia redusa in adipos FEPKK tkani.Takim mod crește eliberarea de acizi grași liberi, ceea ce explică parțial fenomenul de rebound.

Un alt mecanism de facilitare a acizilor grași liberi RICOCHET, pot fi de asemenea indusă suprareglarea acid nicotinic (activarea) transcrierea opuholey- factorului de necroză (TNF) și creșterea ulterioară a interleukina-6. Deoarece ambele sunt o parte a citokinelor proprietăți lipolitice, crește eliberarea de acizi grași liberi. Trebuie remarcat faptul că MK-0354 (un agonist parțial GPR109A), ceea ce reduce concentrația acizilor grași liberi în plasmă, în mod paradoxal, nu ar putea afecta nivelurile de LDL-C și trigliceridelor. În general, se pare că aportul de activare GPR109A la efecte de scădere a lipidelor pe termen lung ale acidului nicotinic este discutabilă.

Efectul acidului nicotinic asupra ficatului

Acidul nicotinic inhibă diacilglicerol aciltransferază 2 (DGAT2) - principala enzimă pentru sinteza trigliceridelor hepatice. Cu toate acestea, inhibarea DGAT2 observată la concentrații de acid nicotinic este de 100 de ori mai mare decât concentrația asociată cu efectele maxime farmacologice ale acidului nicotinic asupra nivelurilor de acizi grași liberi și a trigliceridelor.

Datele recente arată că procesele distructive post-translationale ale apolipoproteinei B (apoB) reglează sinteza și secreția VLDL și LDL în continuare generarea de particule. Disponibilitatea trigliceridelor care urmează să fie adăugate la apoB în timpul prelucrării intracelulare, se pare că joacă un rol central în direcționarea degradării apoB intracelulare sau sinteza și secreția particulelor de VLDL. Sinteza trigliceridă acidului nicotinic indusă este favorabil protează mediată degradare intracelulară în hepatocite apoB, reducând astfel formarea de VLDL și LDL. De asemenea, studiile izotopice la pacienți cu acidul nicotinic dislipidemie demonstrat un clearance plasmatic crescut de lipoproteine ​​bogate în trigliceride care conțin apoB100 sau apoB48, ceea ce implică faptul că acidul nicotinic poate afecta metabolismul hepatic și intestinal al lipoproteinelor bogate în trigliceride. Trebuie remarcat faptul că acidul nicotinic reacționează cu receptorii LDL hepatice.

Acțiuni viitoare privind trigliceridelor asociate cu inhibarea nicotinic indusă de acidul a coactivator -1 (PGC-1) peroxizomilor activat receptor proliferator de. PGC-1 - o coactivator transcripțional care regleaza acidul gras liber. În particular, PGC-1 cauzează hipertrigliceridemia ca răspuns la grăsimilor alimentare prin activarea pechenochnogolipogeneza și secreției lipoproteinelor. Mai mult, PGC-1 regleaza nivelul trigliceridelor plasmatice prin stimularea expresiei apolipoproteinei C3 (apoC3), inhibând astfel controlată apolipoproteinei E (ApoE) clearance-ul de lipoproteine ​​bogate în trigliceride. Trebuie remarcat faptul că tratamentul acut și cronic cu acid nicotinic a fost asociat cu insuficiența hepatică PGC-1 expresie scăzută și apoC3, în timp ce reducerea PGC-1 și la șoareci ficat apoC3 reproduse efect hipolipemiant al acidului nicotinic.

Alte efecte ale acidului nicotinic

Niacina are de asemenea un efect vasodilatator atunci când este administrat la doze mari, care pot fi determinate pe înroșire a pielii. Acest proces este considerat a fi mediată de prostaciclina. Vasodilatația se dezvoltă în decurs de 20 de minute după administrarea orală și durează aproximativ 20-60 minute.

Niacina stimulează eliberarea de histamină care crește motilitatea stomacului și a crește producția de acid clorhidric, ceea ce poate duce la dezvoltarea ulcerului peptic. De asemenea, dozele mari de niacin poate reduce excreția acidului uric și a afecta toleranța la glucoză. Aceste efecte pot duce la episoade de gută la pacienții susceptibili și poate necesita o corecție a dietei și a terapiei antihiperglicemiante la pacienții cu diabet zaharat.

Utilizarea acidului nicotinic

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

suplimentarea cu acid nicotinic al pacienților cu infarct miocardic și istoricul hipercolesterolemia reduce riscul de infarct miocardic non-letal recurente.

Primirea de acid nicotinic, în plus față de biliari sechestranți de acid, pacienții cu boală coronariană și hipercolesterolemie sau aterosclerozei încetinește evoluția favorizează regresia acesteia.

dislipidemie

Niacina poate fi aplicată, în plus față de dieta pentru a reduce crescute ale colesterolului total, LDL-C, apolipoproteinei B, trigliceridelor și creșterea concentrațiilor X-HDL în tratamentul hipercolesterolemiei primare și dislipidemie mixte, inclusiv hipercolesterolemie familiala heterozigota si alte cauze de hipercolesterolemie ( de exemplu, hipercolesterolemie poligenică).

Acidul nicotinic poate fi folosit ca supliment pentru tratamentul hipertrigliceridemiei la pacienții cu risc de a dezvolta pancreatita (de obicei, - pacienți cu concentrația de trigliceride în plasmă >2000 mg / dl, concentrații crescute de VLDL și chylomicron-), care nu răspund adecvat la terapia dieta.

De asemenea, acidul nicotinic poate fi utilizat la pacienții cu concentrația de trigliceride 1000-2000 mg / dl, care au avut antecedente de pancreatită sau dureri abdominale recurente, tipice pentru pancreatita.

Eficacitatea acidului nicotinic la pacienții cu tip IV hiperlipoproteinemie și concentrația de trigliceride <1000 мг/дл недостаточно изучена.

Nereprezentate este utilizarea acidului nicotinic la pacienții cu tip hiperlipoproteinemie I, care au niveluri crescute ale trigliceridelor și chilomicroni, dar o concentrație normală de VLDL-X.

Cerințe de alimentare

Un aport adecvat de acid nicotinic este necesară pentru prevenirea deficienței și pelagra acestuia.

Acidul nicotinic este conținută în principal în pește, carne, carne de pasăre și produse alimentare îmbogățite cu acid nicotinic (de exemplu, produse îmbogățite și întregi de panificație de cereale).

Asociați acid nicotinic la un regim alimentar defect și dezechilibrat (inclusiv parenteral), malabsorbția (inclusiv afectarea pancreasului), pierderea rapida in greutate, gastrectomie, boala Hartnupa (boli ereditare asociate cu digestia defectuoasa a anumitor aminoacizi, inclusiv triptofan) , boli ale tractului gastro-intestinal (glyutenovayaenteropatiya, diaree persistentă, sprue tropical, boala Crohn), precum și o condiție a corpului a crescut nevoia pentru vitamina PP (febra prelungita, sacrificare Regiunea evaniyagepatobiliarnoy (hepatită acută și cronică, ciroza ficatului), hipertiroidism, infecție cronică, boli maligne, stres prelungit, sarcina (in special impotriva nicotinei si dependenta de droguri, sarcină multiplă), lactație).

Deficitul de niacina si pelagra

Acidul nicotinic este utilizat pentru a preveni și trata pelagra ei deficienta.

alte aplicații

accident vascular cerebral ischemic, boli vasculare la nivelul membrelor obliterantă (boala ocluzivă, boala Raynaud), spasme vasculare extremităților, biliare și urinare polineuropatiei diabetice routes-, microangiopatie.

Nevrită de nerv facial, gastrite hipoacide, enterocolite, colite, pe termen lung vindecarea rănilor și răni.

Dozare și Administrarea

Niacina luate oral după mese.

Dozele tipice pentru adulții cu deficit de acid nicotinic: 0,01-0,02 g oral sutki- doza maximă recomandată - 0,1 g în fiecare zi.

Doza uzuală pentru copii cu deficit de acid nicotinic:

• 1-5 luni: 2 mg oral, în fiecare zi;
• 6-11 luni: 3 mg oral, în fiecare zi;
• 1-3 ani: 6 mg oral, în fiecare zi;
• 4-8 ani: 8 mg oral, în fiecare zi;
• 9-13 ani: 12 mg oral, în fiecare zi;
• 14-18 ani: 16 mg (băieți) și 14 mg (femele) pe cale orală, în fiecare zi.

Pentru tratamentul pelagră adult se recomandă să ia 0,1 g de 2-4 ori pe zi, timp de 15-20 zile-copii - 0.005 - 0.05 g de 2-3 ori pe zi.

Pentru tratamentul hipercolesterolemiei, hipertrigliceridemiei: 0,25 g de 3 ori pe zi, în fiecare a patra zi, crește doza zilnică de 0,25 g pentru a realiza o doză zilnică de 3-4.5

Boala Hartnupa: 0,05-0,2 g pe zi.

Acidul nicotinic este administrat parenteral (intravenos lent) pentru a trata un accident vascular cerebral ca vasodilatator (1 ml de soluție 1%) - pelagra (1 ml dintr-o soluție 1% de 1-2 ori în timpul 10-15 zile timp de noapte).

efecte secundare

Cu toate că efectele benefice ale acidului nicotinic asupra lipidelor larg cunoscute, există mai multe bine cunoscute efecte secundare care limitează aplicarea acesteia. Înroșire a pielii, care este cauzată de o vasodilatație mediată de prostaglandina [Al-Mohaissenetal. 2010], este cel mai frecvent efect secundar apar, cel puțin 80% dintre pacienții care au luat droguri [Gibbonsetal. 1995]. In timp ce unele studii arata ca roseata este, de fapt asociat cu un răspuns îmbunătățit la tratament [Knopp, 1999], este efecte secundare intolerabile pentru unii oameni, și a fost o cauză comună de eliminare a acidului nicotinic. Această reacție poate fi redusă prin utilizarea de aspirina înainte de fiecare doză de medicament sau de sfârșitul mesei [Knopp, 1999]. Mai mult, au fost dezvoltate inhibitori selectivi ai receptorului 2 de prostaglandine, cum ar fi laropiprant pentru a reduce roșeața pielii [Husseinetal. 2010- Maccubbinetal. 2009].

Alte efecte secundare ale acidului nicotinic includ hepatotoxicitatea, hiperuricemie și hiperglicemie. Există rapoarte de miopatie la pacientii care au luat niacina cu statine [Guyton si Bays, 2007] - Cu toate acestea, riscul de rabdomioliză atunci când se iau acid nicotinic este necunoscut. Studii anterioare nu au confirmat influența totală miopatice a acidului nicotinic. Cu toate acestea, FDA a atras atenția asupra problemei miopatiei asociate cu terapia de reducere a lipidelor și a emis un avertisment cu privire la doze mari de simvastatină (80 mg), din cauza riscului crescut de leziuni musculare [US Food and Drug Administration, 2011]. Rezultatele a doua studii mari randomizate controlate va ajuta la clarificarea riscului de rabdomioliză atunci când se utilizează acidul nicotinic [Aim-HighInvestigators, 2011].

Efectul acidului nicotinic asupra reglarea nivelului de glucoză din sânge rămâne o problemă semnificativă, deși semnificația sa clinică rămâne oarecum controversată. ADVENT Research (AssessmentofDiabetesControlandEvaluationoftheEfficacyofNiaspanTrial), care a inclus pacienți cu diabet zaharat de tip 2, au prezentat o deteriorare mică, dar semnificativă a controlului glicemiei in timpul tratamentului cu acid nicotinic [Grundyetal. 2002].

• sistemul circulator: fibrilatie atriala sau alte aritmiya- gipotenziya- ortostaz- serdtsebienie- obmorok- tahicardie.
• Sistemul nervos central: dureri de cap bol- golovokruzhenie- bessonnitsa- migren- nervoznost- parestezii- leșin.
• Reacții adverse dermatologice: Zud- syp- negru roșeață leather- akantoz- uscat pieleii giperpigmentatsiya- maculopapulare urticarie syp- potlivost-.
• Efecte secundare din ochi și nas: chistică maculara rinită toksicheskayaambliopiya- otek-.
• tractului digestiv: diareya- toshnota- rvota- dispepsiya- dureri abdominale, agravarea formării otryzhka- bolezni- peptic meteorizm- de ulcer peptic.
• hematologică: Extinderea reducerea protrombină de timp a numărului de trombocite.
• ficat: Indicatoare anormale ale testelor functionale pecheni- daune zheltuha- pecheni- astsit- gepatomegaliya- reperat fibroz- porțiuni nekroza- colestaza și infiltrarea limfocitară în jurul canalului biliar.
• hipersensibilitate: reacții anafilactice-angioedem, laringospasm, edem laringian, edem al limbii, erupție cutanată veziculo.
• teste de laborator:crește amilaza jeun, LDL, bilirubina totală, nivelurile de fosfor de scadere a acidului uric.
• sistemul endocrin: o creștere a nevoii de insulină la pacienții cu diabet zaharat diabetom- hipotiroidism.
• metabolism: toleranță redusă la glyukoze- hiperuricemie podagra-.
• aparate locomotorie: convulsii nog- miastenia gravis mialgiya-.
• sistemul respirator: lipsă de aer
• Alte reacții adverse: bol- asteniya- oznob- otek- edem litsa- edem periferic.

supradoză

Simptome: roșeață, mâncărime, vărsături, diaree, dispepsie, leșin, crampe abdominale dureroase.

Tratament: întrerupeți administrarea de droguri și de a desemna un măsuri generale de susținere.

Contraindicații

Niacina poate exacerba disfunctii hepatice, iar dozele mari poate provoca exacerbarea ulcer peptic, diabet zaharat manifest, guta sau hiperuricemia.

Dozele mari de acid nicotinic nu trebuie utilizat de către persoanele cu boli de inima sau de vezică biliară, sângerare arterială sau glaucom.

Contraindicat în cazul unui infarct miocardic recent.

Acidul nicotinic este contraindicat la pacienții cu reacții idiosincrazice grave la acesta sau la pacienții care prezintă o scădere bruscă a rezistenței vasculare periferice.

Măsuri de precauție

sarcină

Nu există date privind siguranța aportul de acid nicotinic în doze prescrise frecvent. Prin urmare, ar trebui să se oprească de droguri la femeile gravide.

Dacă niacina este numit pentru tratamentul hipertrigliceridemiei, și dacă nu există nici o alternativă, iar beneficiile depășesc riscurile - ar trebui să continue să primească.

Nu există rapoarte de efecte adverse ale acidului nicotinic asupra fătului uman.

lactație

Se trece în laptele matern. Ar trebui să întrerupeți administrarea medicamentului în timpul alăptării sau de hrănire de oprire.

Interacțiunea cu alte medicamente

• blocante.Datorită efectului vasodilatator suplimentar poate să apară hipotensiune arterială ortostatică în cazul pacienților care primesc atribuite niacin blocante.
• terapia antihiperglicemiante. Datorită faptului că niacina poate provoca hiperglicemie poate fi necesară corectarea dozei de insulină sau de medicamente antihiperglicemice la pacienții cu diabet zaharat.
• aspirină. Utilizarea concomitentă a aspirinei și acid nicotinic poate reduce roșeața și senzația de arsură asociată cu receptarea acidului nicotinic. De asemenea, utilizarea concomitentă a aspirinei poate crește concentrația și prelungirea acidului nicotinic poate, prin urmare, exista pericol de efecte toxice.
• Clonidina (clonidina). Utilizarea simultană a acidului nicotinic și clonidină reduce inrosirea pielii de la primirea acestuia.
• colestipol. Absorbția acidului nicotinic poate depinde de primirea colestipol. Utilizarea combinată a celor două medicamente cunoscute duce la o scădere mai mare a colesterolului plasmatic decât folosind doar colestipol.
• Glizipid. Utilizarea combinată glizipida și acid nicotinic poate duce la pierderea controlului nivelului glicemiei, astfel ca acid nicotinic poate provoca hiperglicemie.
• izoniazidă. Partajarea izoniazida și acid nicotinic poate duce la o creștere a cererii de acid nicotinic, dar pelagra este rar, doar la pacienții cu un acid anterior deficit nikotitovoy.
• Statinele (lovastatin, pravastatin, simvastatin). Utilizarea simultană a statine și acid nicotinic pot fi asociate cu miopatie, si risc crescut de rabdomioliză și insuficiență renală acută. În cazul în care controlul simptomelor de miopatie și rabdomioliză.
• nicotină. Daca niacin si nicotina transdermic sunt folosite simultan, poate fi înroșirea pielii și amețeli după administrarea de acid nicotinic.
• alcool. Este raportat că utilizarea simultană a alcoolului și a acidului nicotinic poate provoca delir și acidoză lactică.
• alopurinol. Dozele mari de niacin poate reduce eficacitatea alopurinol.
• carbamazepină. Există temeri că acidul nicotinic poate încetini descompunerea carbamazepină, dar nu există date cu privire la importanța acestui proces.

Efectul asupra testelor de laborator

Niacina poate determina creșterea fals în determinarea fluorimetric de catecolamine în urină și rezultate fals pozitive ale testelor de urină pentru glucoză atunci când se utilizează reactivul Benedict. De asemenea, a raportat că acidul nicotinic poate da rezultate fals pozitive la testul de sânge pentru bilirubinei.

analogi

Formulările mai cunoscute ale acidului nicotinic includ:

• Niaspan (Argentina, Austria, Canada, Chile, China, Columbia, Croația, Finlanda, Franța, Germania, Hong Kong, Indonezia, Irlanda, Luxemburg, Țările de Jos, Norvegia, Portugalia, Serbia, Singapore, Suedia, Elveția, Tailanda, Marea Britanie, Statele Unite ale Americii) .
• Niacina (Grecia, Peru, Statele Unite).
• Rubriment (Austria, Germania)
• Niakor (USA)
• Nikotineks (USA)
• Slo-Niacin (USA)
• Apo-Niacin (Noua Zeelandă)
• Ekslip (Coreea de Sud)
• Niaspanor (Coreea de Sud)