Demască o cauza de insuficienta hepatica acuta la tineri letey

insuficiență hepatică acută este o boală rară, dar pune viața în pericol la copiii mici. De multe ori se dezvoltă foarte repede, de exemplu, atunci când un copil are febra.

Cu toate acestea, aproape 50% din dezvoltarea cauzei rămâne necunoscută. În prezent, o echipă de cercetători care lucrează la proiect internațional de cercetare condus de Universitatea Tehnică din Munchen, Munchen Helmholtz Center, Spitalul Universitar Heidelberg, a descoperit legatura dintre boala si mutatii intr-o anumita gena. Oamenii de stiinta folosit secventierea genomului intreaga pentru a detecta mutatii care perturba procesele de transport in celule.

Potrivit Uniunii Europene, o astfel de boală ca insuficiență hepatică acută este considerată rară dacă afectează mai puțin de cinci din 10 000 de persoane. Cu toate acestea, în ciuda numărului mic de pacienți, studiul bolilor rare a crescut în ultimii ani. Motivul este faptul că multe dintre aceste boli au o cauză genetică, pe care cercetatorii pot determina. Rezultatele obținute pot furniza, de asemenea, informații importante despre procesele metabolice la persoanele sanatoase sau pot servi ca model pentru alte boli.

Folosind analiza secvenței de ADN pentru a identifica defectele genetice

Profesorul Georg Hoffmann de la Spitalul de Copii din Heidelberg a petrecut 20 de ani grija pentru pacientii care sufera de insuficienta hepatica acuta recurente in copilarie. Similitudinea in progresia bolii l-au condus pentru a suspecta că acestea pot avea un motiv comun. Dr. Tobias Hayek si Dr. Holger acrire, de la Institutul de Genetica Umana de la Universitatea Tehnică din Munchen și Helmholtz Centrul de Munchen, a examinat patru copii care sufera de recurente, asociată cu febră, insuficiență hepatică, într-un efort de a identifica cauza genetica a bolii. „In studiul nostru, ne-am concentrat mai întâi pe similitudinea genetica a acestor copii, în scopul de a identifica o posibilă cauză a bolii lor,“ - a explicat Dr. Hayek.

Pentru a realiza acest lucru, cercetatorii au folosit exome secvențierea - un proces care implica secventierea toate genele din ADN-ul pacienților, care conțin informații despre crearea proteinelor. Ei au studiat, de asemenea, ADN-ul rudelor apropiate. In multe cazuri, cercetatorii au descoperit mutatii intr-o anumita gena. „Am identificat mutatii intr-o gena NBAS un total de 11 de pacienți. Aceasta este prima dată când am fost în măsură să stabilească o legătură între această genă și boli de ficat. Această constatare poate fi, de asemenea, interesat în dezvoltarea altor boli „- însumează Dr. acrire.

Mutațiile perturba procesele de transport

Cu toate acestea, cercetătorii au fost interesați de a ști cum aceste mutatii perturba procesele celulare. Pentru a face acest lucru, cercetatorii au efectuat o serie de experimente în biologie moleculară. Aceste experimente au arătat că, în cazul în care mutațiile genei NBAS au fost prezente, au fost create doar cantități mici de proteine ​​NBAS. proteina NBAS implicată în procesele de transport de celule, proteine ​​care sunt ambalate în vezicule și transportate de la un compartiment la o altă celulă. „Am fost în măsură să demonstreze că proteina greșit este mai sensibil la căldură. Acest lucru înseamnă că, atunci când o persoană are febră, are mai puțin de proteine ​​disponibile pentru coordonarea proceselor de transport. Aceasta, la rândul său, poate avea un efect negativ asupra proceselor metabolice în ficat într-o situație acută „, - adauga dr acrire.

Scopul principal al cercetatorilor a fost de a imbunatati diagnosticul bolilor rare, cum ar fi insuficiență hepatică acută la copii și pentru a deschide calea pentru un tratament orientat. Dr. Hayek consideră că rezultatele oferi un punct de plecare important pentru ei: „Când un copil suferă de insuficiență hepatică cauzate de febră, acum putem investiga în mod specific gena sa NBAS».

„Diagnosticul este deja initiaza un mod terapeutic specific - a spus dr Hoffman. - Timp de mulți ani, am fost capabili sa dezvolte empiric tratamente cu medicamente specifice, precum infuzia de emulsii de glucoză și de grăsime. Aceste măsuri pot fi inițiate imediat, de îndată ce pacientul pentru a face un diagnostic. Acum putem folosi cele mai recente date pentru îmbunătățirea în continuare a abordărilor noastre terapeutice. "