Potentialul de droguri a deschis cu un nou instrument de screening pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2

Reticulului endoplasmatic este o structură tubulară labirint în interiorul celulelor, care, printre altele, să sintetizeze multe blocuri de glucoza de construcție ale metabolismului, cum ar fi lipide și proteine. Acum, cu un instrument de screening pentru medicamente noi dezvoltate de oameni de știință, au descoperit un nou compus care acționează asupra mecanismului cheie în reticulul endoplasmatic direcționarea în funcție de potențial cauza diabetului de tip 2.

Un instrument pentru screening-ul de droguri - dezvoltarea de oameni de stiinta de la Scoala Harvard de Sanatate Publica T. H. Chang, care a numit agenți hipoglicemici azoramidom (azoramide).

Într-un articol publicat in revista Science translationala Medicina, oamenii de stiinta a descris modul în care tehnologia screening-ul poate fi, de asemenea, posibilitatea de a identifica alte molecule care vizează un mecanism cheie în reticulul endoplasmatic, despre care se crede a fi implicat într-o serie de alte boli, inclusiv fibroza chistica (fibroza chistica) , retinita pigmentară, coreea Huntington și boala Alzheimer.

Rezistenta la insulina este un precursor al diabetului de tip 2. Aceasta este o afecțiune în care celulele nu răspund la insulină - deși organismul și produce hormonul necesar pentru celulele de a transforma glucoza in energie - ca rezultat niveluri de glucoza din sange si o serie de tulburari de celule care distrug inima si vasele de sange.

Rezistența la insulină se produce atunci când reticulul endoplasmic este într-o stare de stres.

Acest lucru se poate întâmpla, de exemplu, atunci când o persoană începe să sufere de obezitate, iar reticulul endoplasmic la țesuturile sale metabolice - cum ar fi pancreasul, ficatul și țesutul adipos - nu se mai poate ține pasul cu cererea pentru sinteza proteinelor și lipidelor, acesta devine supraîncărcat cu substanțe nutritive.

Studiul își propune să ia în considerare stresul reticulului endoplasmatic ca un mecanism pentru controlul diabetului

„Oamenii de stiinta au cunoscut de ceva timp ca reticulul endoplasmatic este un mecanism-cheie care controleaza diabet si boli metabolice, dar pana in acest studiu, eforturile de a transforma aceste cunoștințe în metode clinice utilizate nu au fost foarte de succes,“ - spune autorul senior Gökhan S. Hotamisligil, profesor universitar genetica si metabolismul.

Profesorul Hotamisligil si colegii sai descrie în articolul lor, care le-au dezvoltat două proceduri analitice suplimentare pentru monitorizarea funcționării reticulului endoplasmatic în celulele hepatice.

Folosind un instrument de screening, oamenii de știință pot măsura direct chaperones - molecule care controlează procesele de bază în reticulul endoplasmic, cum ar fi instalarea spațială corectă (pliere) proteinelor și le promovează. Cercetatorii pot evalua, de asemenea, cât de bine pus în aplicare endoplasmatic pliere proteine ​​reticulului.

În cazul în care reticulului endoplasmatic este sub stres, Însoțitorii nu poate ține pasul cu cererea de noi proteine ​​și lipide.

Oamenii de stiinta au fost capabili să demonstreze că diferitele tipuri de endoplasmatic reticulului azoramid conexiune de stres protejează celulele împotriva disfuncționalității și moarte.

Ei au constatat că azoramid îmbunătățit foarte mult nivelurile de glucoză din sânge la șoarecii obezi, si la soareci cu diabet de tip 2. Oamenii de știință au demonstrat că îmbunătățirea a fost rezultatul a două lucruri: o mai bună funcționare a celulelor beta care produc insulina, si o mai mare sensibilitate la insulină în țesuturi.

Cercetătorii cred că unul dintre mecanismele de acțiune este o creștere a cantității azoramida chaperones în reticulul endoplasmatic.

Acum, cercetatorii planul de a testa acest compus, și altele cu efecte similare in studiile clinice la om.

Azoramid ar putea proteja celulele retiniene în retinita pigmentară

In plus fata de obezitate, există alte cauze stres reticulului endoplasmatic. Naprime, o mutatie genetica care poate duce la pierderea vederii prin stresul reticulului endoplasmatic in celulele retinei. O boală în care acest lucru se întâmplă este numită retinită pigmentară.

Într-o parte separată a studiului, cercetatorii au aratat ca azoramid ar putea proteja celulele retinei de boala.

Hotamisligil profesor a concluzionat: „Aceste rezultate arată marele potențial azoramida sau medicamente cu funcții similare, îndreptate spre reticulul endoplasmatic. Disfunctia reticulul endoplasmic este observată în multe alte boli, cum ar fi fibroza chistica (fibroza chistica), coreea Huntington, boala Alzheimer. Acest lucru face ca această nouă strategie de screening pentru un nou instrument interesant, care poate fi folosit în mai multe laboratoare pentru a descoperi noi medicamente pentru tratamentul bolilor asociate cu stresul reticulului endoplasmatic. "