Papaverină - instrucțiuni, comentarii aplicare

Papaverină (lat Papaverinum.) - un medicament din grupul antispastic miotrope. In prezent utilizat numai sub formă de sare clorhidrat (clorhidrat de papaverină). Scăderi activitate ton și contractile a mușchiului neted vascular și organele interne.
Cuprins:
poveste
proprietăţi
Rezultatele cercetării
Aplicarea în diferite țări
Structură și compoziție
Mecanismul de acțiune
Metabolismul și excreția
indicaţii
Contraindicații
Sarcina și alăptarea
Efecte asupra capacității de a transporta și mecanisme complexe
Dozare și Administrarea
efecte secundare
Măsuri de precauție
supradoză
Interacțiunea cu alte medicamente
condițiile de aprovizionare
depozitare
Perioada de valabilitate
Prezentare generală producători
analogi
Numit în condiții spastice ale tractului gastrointestinal, ale tractului urinar, bronhial, cerebrovasculare și circulația periferică. Cu o experiență îndelungată de aplicare, este una dintre cele mai studiate medicamente. Disponibil în diverse producătorii de produse farmaceutice.

poveste

Papaverină a fost descoperit de student chimie Heinrich Merck în 1848, substanța nouă germană izolată din opiu - (. Latină Papaver somniferum) mac latex. Mijlocul structură chimică a fost clasificată în clasa de alcaloizi.
In 1910, A. Pictet întâi sintetizată artificial din veratraldehida papaverină și acid gipurovoy. În jurul același timp, alcaloid a descoperit proprietățile antispastice și vasodilatatoare.
În 1913, fizicianul german George. Pal a introdus droguri în practica clinică, a început să-l folosească la pacienții cu angină și astm. oțel papaverina folosite mai târziu pentru spasme intestinale, ureterelor și ca agenți antihipertensivi.
În 1930, o corporație Maghiară „CHINON-» (Chinon) din lume a început prima producătoare de droguri comercial. Până la mijlocul secolului XX. numărul total de producători papaverină a crescut la câteva zeci.
În 50-e. de la un drog rival - Drotaverinum ( "No-Spa"). Potrivit proprietăți antispastice, a fost în câteva ori mai activ decât predecesorul său, așa că a găsit o aplicare mai largă. Cu toate acestea, în multe țări, papaverină este încă destul de popular ca un medicament din cauza tradițiilor stabilite, și din cauza costului redus.

proprietăţi

Denumirea internațională nebrevetată: Papaverină (papaverină engleză.).
Denumirea chimică a IUPAC1- (3,4-dimetoxibenzil) -6,7-dimetoxiizochinolină.
formula moleculară: C20H21NO4 * HCI
masa molară: 375.85.

clorhidrat de papaverină este o pulbere albă, cristalină, cu gust ușor amar, inodor. Punct de topire - 225 C este ușor solubil în apă, slab - în alcool etilic, cloroform, eter dietilic. Preparatul a fost izolat din opiu sau preparat sintetic.

Rezultatele cercetării

Primele studii referitoare la activitatea farmacologică a papaverinei, au fost efectuate de J .. Palem în 1910. Oamenii de știință au descoperit că pentru organisme inferioare (amoeba, trypanosomes) înseamnă un efect toxic comparabil cu morfina. La animalele mai mari, papaverina, dimpotrivă, prezintă o toxicitate semnificativ mai mică decât morfina. Astfel, de exemplu, simptome de otrăvire iepure slabe apar numai atunci când se administrează subcutanat în doze de medicament 0,25-0,30 mg per 1 kg greutate.

In tratamentul pacientilor cu angina Pal a spus că papaverina practic fără proprietăți narcotice. In cazuri rare, medicamentul provoacă somnolență, de obicei, în a doua zi după aplicare. fenomene supradozajul apare numai după administrarea orală a alcaloid într-o cantitate mai mare de 400 mg.

. Într-un placebo controlate studiile clinice efectuate în a doua jumătate a XX în, papaverină a demonstrat o bună eficacitate în tratamentul bolilor de trei grupe:

• colica renală,
• spasme gastro-intestinale,
• patologii ale tractului biliar.

Conform testelor, exprimate proprietăți antispastice ale medicamentului observat la medie, aproximativ 60% dintre pacienți. 23% a descris acțiunea sa ca un moderat sau slab. În 17% s-a observat nici o imbunatatire.

În unele studii clinice au studiat utilizarea rațională a papaverină la pacienții cu boala de ulcer peptic al tractului digestiv. S-a constatat că mijloacele de recepție într-o doză de 80 mg de trei ori pe zi, rezultatele într-o scădere pronunțată a durerii în 78% dintre pacienți.

Dublu-orb, studiile controlate cu placebo de 90-e. confirmat eficacitatea tulburărilor intestinale papaverina. Într-una din cercetare rus a participat 62 de pacienți cu sindrom de colon iritabil. Voluntarii grup experimental au primit medicamentul la 80 mg de trei ori pe zi, timp de 2 luni. Grupul de control a primit un placebo. La sfârșitul tratamentului, toți subiecții prima populație a remarcat o scadere a severitatea si frecventa de durere. Întrucât, în grupul de control al pacienților plâns de amplificare a durerii.

Conform rezultatelor tuturor studiilor clinice, volumul, a arătat activitatea cea mai mare papaverinei antispastic in tratamentul colicilor renale, dureri gastro-intestinale, colelitiază, dismenoree. Cel mai puțin utilizarea eficientă a medicamentului a apărut la pacienții cu tulburări cerebrovasculare.

toleranță bună a medicamentului a fost observată în toate testele. Evenimentele adverse au apărut în nu mai mult de 0,5-3% dintre pacienți.

Aplicarea în diferite țări

Papaverină este aprobat pentru a fi utilizat în mai mult de 50 de țări, printre care Rusia, Germania, Franța, Marea Britanie, Statele Unite ale Americii și Japonia. Diferite plante eliberează medicamentul sub denumirile comerciale „papaverină“ „Clorhidratul papaverina“ sau sub denumirea de brand (de exemplu, produse în Taiwan Paparin în Venezuela - Atroveran, Argentina - Mezotin).

În majoritatea țărilor, se recomandă alcaloid:

• pentru a elimina spasme ale tractului digestiv, biliar și căilor urinare
• în tratamentul circulației cerebrale și coronariene.

În SUA și Canada în 1986, papaverină, a fost aprobat ca un tratament pentru disfunctii erectile la barbati. * Cu toate acestea, invenția de inhibitori ai fosfodiesterazei-5 (Viagra, Cialis, etc.) In acest scop medicament este, practic, nu este utilizat.

În Rusia, papaverina este în lista de medicamente vitale și esențiale, aprobat prin Decretul Guvernului Federației Ruse № 2135-R din data de 30.12.2009.

* Cand solutie disfunctie erectila papaverină a fost injectată intracavernos (în corpul cavernos penis). Efectele pozitive asociate cu relaxarea trabeculelor corpilor cavernoși și creșterea fluxului sanguin.

Structură și compoziție

În Rusia, medicamentul este eliberat sub formă de:

• 2% (20 mg / ml) de soluție injectabilă în fiole de 2 ml,
• supozitoarele care conțin clorhidrat de papaverină 20 mg
• tablete conținând 40 mg de clorhidrat de papaverină (adulți) și 10 mg (copii).

În unele țări europene (Elveția, Marea Britanie), în farmacie pot fi găsite în comerț cu pulberi papaverina ambalate în plicuri Pachete 150 mg și 3% din soluții injectabile.

Mecanismul de acțiune

Papaverină actioneaza direct asupra musculaturii netede ale organelor interne și a vaselor de sânge, determinând-o să se relaxeze. Vasodilatația duce la imbunatatirea fluxului sanguin, inclusiv la nivel cerebral, si a tensiunii arteriale.

Conform opiniilor actuale, efectele antispastic de droguri din cauza blocării enzimei fosfodiesteraza musculare, astfel, incepe sa se acumuleze in celulele de 3,5-ciclic adenozin monofosfat (cAMP). Aceasta conduce la ieșirea celulelor cu ioni de calciu și reduce activitatea contractilă a mușchilor.

proprietăți relaxante ale papaverină pentru diferite organe sunt exprimate în mod diferit. Cei mai expuși să se relaxeze colon, urmat de efect pierderea:

• 12 ulcer duodenal,
• stomac, uter,
• biliare și tractului urinar, sfincterul Oddi,
• bronhiilor,
• nave.

In doze mari, se reduce excitabilitatea infarctului de papaverină și încetinește conductivitate intracardiac.

Medicamentul nu are aproape nici un efect asupra sistemului nervos central. Sedarea se manifestă numai în utilizarea papaverinei, la doze mai mari decât media terapeutice.

Eficacitatea medicamentului este redusă cu fundalul fumatului.

Metabolismul și excreția

În aplicarea orală și rectală a papaverină este absorbit rapid din tractul digestiv. Sangele medie scade la 54% din doza. În plasmă, medicamentul este de 90% legat de proteine.

Mijloacele sunt bine distribuite pe tot corpul. Ea trece prin bariera hematoencefalică. Biotransformat în ficat în metaboliți inactivi care sunt de ieșire prin filtrare renală. Timpul de înjumătățire de 0,5-2 ore. (Cu insuficiență renală data aceasta poate fi crescută până la 24 de ore).

indicaţii

Motivele pentru numirea papaverină sunt:

• starea spastică a organelor abdominale (colită spastică, colecistită, pilorospasm)
• colica renală,
• bronhospasm,
• Spasmul periferic (endarteritis) sau ale vaselor cerebrale.

Ca un ajutor de papaverina utilizat pentru pregătirea pacienților pentru intervenție chirurgicală.

Anterior, medicamentul este utilizat pe scară largă pentru a preveni accidente vasculare cerebrale, dar astăzi, în acest scop, a recomandat agenților antianginoase mai moderne.

Contraindicații

Papaverină este contraindicat în următoarele condiții:

• tulburări de conducere atrioventriculare,
• comă,
• depresia funcției respiratorii,
• glaucom,
• sub vârsta de 6 luni. (Pentru formele injectabile - până la 1 an)
• obstrucție bronșică,
• insuficiență hepatică severă,
• inflamație a rectului (restricția se aplică numai lumânări).

Din cauza riscului ridicat de hipertermie nu este recomandată utilizarea medicamentului la vârstnici.

Sarcina și alăptarea

În Rusia și Europa, studii speciale, care ar dovedi siguranța papaverinei în timpul sarcinii sau alăptării nu a fost efectuată.

În Australia, medicamentul a fost distins de siguranță (în condiții de siguranță pentru femeile gravide) din Statele Unite ale Americii - categoria C (expunerea la risc asupra fătului nu poate fi exclusă).

Efecte asupra capacității de a transporta și mecanisme complexe

După administrarea parenterală (în special intravenoasă) a medicamentului trebuie să evite vehicule și activități periculoase Funcția de conducere timp de 1 oră.

Dozare și Administrarea

Papaverină este prescris oral, rectal, subcutanat, intramuscular și intravenos.

tablete.

Adulții li se recomandă să luați 40-60 mg de papaverină de 3-4 ori pe zi. doză unică pentru copii depinde de vârstă:

• copiii de la 6 luni. până la 2 ani este alocat 5 mg pe recepție
• 3 la 4 ani - 5-10 mg,
• de la 5 la 6 ani - 10 mg,
• 7 la 9 ani - 10-15 mg
• de la 10 la 14 ani - 15-20 mg.

Regimul de dozare: 1 doză de 3-4 ori pe zi.

Doza zilnică maximă admisibilă:

• Adult - 600 mg
• pentru copiii de la 6 luni. la un an - 10 mg, de la 3 la 4 ani - 20 mg, de la 5 la 6 ani - 40 mg, 7 la 9 ani - 60 mg, de la 10 la 14 ani - 200 mg.

supozitoare.

Adulți: administrat 1-2 supă. De 2-3 ori pe zi, după o mișcare intestinului spontane sau clismă.

preparate injectabile.

soluție subcutan și administrată intramuscular la adulți 1-2 ml fiolă (pe bază de substanță activă - 20-40 mg clorhidrat de papaverină).

Adulți administrat intravenos 1 ml (sau 20 mg de clorhidrat de papaverină) care a fost diluat cu 10-20 ml de soluție salină. Introducerea se efectuează încet și sub supravegherea unui medic.

Pentru pacienții vârstnici doza inițială nu trebuie să depășească 10 mg.

Pentru copii cu vârsta cuprinsă între 1 și 12 ani, cantitatea de medicament se calculează pe baza greutății corporale: 0,3 mg de papaverină în 1 kg greutate.

Doza zilnică maximă pentru adulți în administrarea parenterală nu trebuie să depășească 300 mg.

efecte secundare

În tratamentul papaverinei sunt posibile:

• scăderea tensiunii arteriale,
• amețeli,
• dureri de cap,
• slăbiciune
• somnolență,
• bloc atrioventricular sau extrasistole ventriculare (riscuri cresc atunci când droguri intravenoase rapide)
• dispepsie (constipație, greață)
• transpirație excesivă,
• reacții alergice,
• eozinofilie,
• crescute ale transaminazelor hepatice.

Atunci când se utilizează lumânări pot avea reacții adverse locale: senzație de arsură sau mâncărime în canalul anal.

Măsuri de precauție

La momentul tratamentului ar trebui să renunțe la consumul de alcool.

Este necesară precauție papaverina la vârstnici, la pacienții cu hipertiroidism, insuficiență renală sau hepatică, adenom de prostată, cu tahicardie supraventriculară, boală cardiacă severă, stări de șoc și leziuni cerebrale traumatice.

supradoză

Intoxicatia papaverină este prezentat:

• stare de rău general,
• diplopie (vedere dublă)
• transpirație crescută,
• dureri de cap,
• aritmie.

Condiția este tratată prin lavaj și primire enterosorbentilor gastrice. Dacă este necesar, o terapie simptomatică (tensiune arterială corectată).

Interacțiunea cu alte medicamente

Medicamentul inhibă efectele levodopa și dopegita.

Asocierea cu barbiturice slăbește proprietăți spasmolitice papaverină.

Acțiunea alcaloid poate îmbunătăți:

• stupefiante,
• tranchilizante,
• analgezice,
• sedative.

Efectul hipotensiv al medicamentului potențează diverse medicamente antihipertensive, antidepresive triciclice, rezerpina, chinidină, procainamidă.

Creșterea riscului de aritmii nu se recomandă să fie combinate cu agenți adrenergici papaverina.

Activitatea papaverină inhiba nicotina.

condițiile de aprovizionare

Preparate injectabile bază de rețetă. Tabletele și supozitoare - fără prescripție medicală.

depozitare

Într-un loc uscat, ferit de lumină. Departe de copii. Tabletele au fost depozitate la o temperatură de 8-25 C, o soluție injectabilă - la o temperatură de 17-25 C, supozitoare - la o temperatură de 8-15 ° C

In farmacii si spitale flacoane sunt stocate în conformitate cu termenii lista B.

Perioada de valabilitate

Tablete. 4 ani.

O soluție injectabilă. 2 ani.

Supozitoare. 2-3 ani (în funcție de producător).

Prezentare generală producători

Fondurile pe baza papaverinei a produs un număr de întreprinderi rusești și străine. Fiecare companie utilizează tehnologia de fabricație, astfel încât chiar și formulări identice făcute pe diferite plante pot diferi unul de altul prin numărul de impurități, compoziția componentelor auxiliare și caracteristicile fizico-chimice. Aceste diferențe pot provoca mici diferențe în eficacitatea clinică a produselor.

În Rusia, sunt înregistrate și admise la vânzare de droguri papaverină următoarele companii:

• Pharmstandard (Rusia)
• OAO Veropharm (Rusia)
• SA Irbit Chimico-Farmaceutica Plant (Rusia)
• Biochimistul OAO (Rusia)
• RUE Borisov a Plantelor farmaceutice (Republica Belarus)
• Novosibkhimpharm JSC (Rusia)
• Biosinteza (rusă)
• Nizhpharm JSC (Rusia)
• Actualizarea PFC (Rusia)
• Federal de Stat Unitar Intreprindere NPO Microgen (Rusia)
• Dalkhimpharm JSC (Rusia)
• Moshimfarmpreparaty dintre ele. Semashko (Rusia)
• FSUE biofabrika Armavir (Rusia)
• Medisorb JSC (Rusia).

Producția principală este concentrată în cartierele centrale, din Siberia și Volga. Produsele rusești sunt comercializate sub denumirile comerciale „papaverina“ și „papaverină Clorhidratul“.

Unii producători străini de papaverină:

analogi

Similar cu papaverină posedă medicamente spasmolitice și alți alcaloizi sintetice:

• Drotaverinum,
• mebeverină,
• dibazol,
• Hyoscine butilbromură
• benciclan,
• teofilină.

Papaverină cel mai similar cu structura chimică și mecanismul de acțiune drotaverinei și mebeverină. Ei modifica doar conținutul de calciu în celulele musculare, ceea ce duce la relaxarea organelor interne. Cu toate acestea, în comparație cu predecesorul său și Drotaverinum mebeverină prezintă activitate farmacologică mai puternică. În plus, preparatele sunt diferite spectru de efecte secundare și contraindicații.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor papaverină și Drotaverinum mebeverină: