Verapamil - instrucțiuni, comentarii aplicare

Verapamil (Verapamilum) - medicamentul din grupul de antagoniști de calciu sau blocante ale canalelor de calciu.
Cuprins:
substanţă activă
Mecanismul de acțiune
Istoria creației
fapte interesante
tehnologia de sinteză
emitere
mărturie
dozele
farmacodinamie
efecte secundare
Contraindicații
Interacțiunea cu alte medicamente
Sarcina și alăptarea
depozitare

substanţă activă

Substanța activă - verapamil. Pulberea cristalină albă. Foarte solubil în apă, metanol și cloroform. Formulă chimică: C₂₇H₃₈N₂O₄. Titlu: alfa- [3 - [[2- (3,4-Dimetoxifenil) etil] metilamino] propil] -3,4-dimetoxi-alfa- (1-metiletil) benzenacetonitril. Acest preparat farmaceutic este prezentat sub formă de clorhidrat de verapamil.

Mecanismul de acțiune

Antagonismul de calciu sau blocarea canalelor de calciu Verapamil manifestată prin încălcarea calciului în veniturile celulare. Acest lucru creează o barieră în calea contracția musculară și mușchiul se relaxează. Calciul - este unul dintre ionii intracelulare. Una dintre caracteristicile sale - contracția fibrelor musculare (netede, scheletic, miocardic). Calciul asigură interacțiunea proteinelor contractile musculare - actină și miozină. Aceste proteine ​​au forma unor formațiuni filamentare (filamente) sunt în fibre musculare (miofibrilă).

Sub acțiunea ionilor de calciu subțire (actina) și (miozinei) filamente groase se extind în spatele reciproc și fibrilare musculare scurtează și se îngroașă. Ca urmare, contractele musculare. Desigur, mușchiul nu poate fi arbitrar de timp lung pentru a fi scurtat - pentru spasm ar trebui să fie relaxat, pentru care doriți să calciu a fost îndepărtat din citoplasmă la myofibrils.

Acest lucru este realizat de către enzima ATPase dependentă de calciu, care impinge de calciu dincolo de citoplasmă. Pentru o funcționare continuă această enzimă necesită energie - deoarece calciul este transportat împotriva gradientului de concentrație în direcția de concentrare mai mare. Energia necesară este luată în procesul de divizare a ATP. dependente de calciu din cauza concentrației de calciu ATPase in celule este de 25 de ori mai mare decât în ​​celule. Pentru a se asigura următoarea contracție de calciu intră recent o celulă și furnizează filamente de interacțiune. Trecerea de calciu prin membrana fibrelor nervoase este însoțită de schimbări în trecerea transmembranar de încărcare și de impuls de-a lungul fibrei nervoase.

Calciul Transportul prin membrana este asigurată de așa-numitul canalelor de calciu. Există mai multe tipuri de canale dispuse în miocard, mușchii scheletici, mușchii netezi ai organelor interne, a structurilor SNC. Din punct de vedere biochimic, aceste canale nu sunt mai mult de proteine ​​transportor. Ele sunt pe suprafața membranei celulare, și combinarea cu calciu, acesta este transportat la interiorul celulei. Blocuri de verapamil lent cu viață lungă L-canale în miocard în sistemul conductor al inimii, vasele de sânge și organele musculare netede. Punctul său principal de aplicare: miocard, sistemul de conducere cardiaca, si coroid musculare.

Blocada canaleL în rezultatele miocardului în vigoare redusă a contracțiilor cardiace. Un proces similar în mușchiul neted al vaselor sanguine, urmată de dilatarea lumenului acestor vase - vasodilatație. Medicamentul actioneaza pe peretele arteriolelor mici. La Viena, el nu are aproape nici un efect. Dilatarea arteriolelor care duc la rezistența periferică totală (OPS) a scăzut și hipotensiune, - scăderea tensiunii arteriale (BP). Mai mult decât atât, blocurile verapamil alfa-1 adrenergici arteriolelor, ceea ce duce la extinderea suplimentară a acestora și amplifică hipotensiune.

Cu privire la sistemul de conducere miocardic Verapamil este deprimant. Sub acțiunea încetinește generarea de impulsuri în stimulatorul cardiac în nodul sinusal. Acest medicament incetineste de asemenea sinoatrialnuyu (atriala-sinus) și atrioventriculare (atrioventricular) conductivitate. Clinic, se manifestă o scădere a ritmului cardiac (ritmul cardiac). Ca urmare, reduce sarcina pe miocardului. La urma urmei, sub influența medicamentului el face mai puțin de lucru - este bate mai slabe și mai lent. În acest caz, debitul cardiac nu este redusă - inima funcționează mai eficient la OPS mai mici și hipotensiune arterială.

Reducerea sarcinii pe miocardului este important pentru pacienții cu boală cardiacă coronariană (boală coronariană). In CHD afectata de livrare de oxigen la miocard cu sange. Verapamil rezolvă, de asemenea, această problemă. În primul rând, încetinirea ritmului cardiac este însoțită de alungire a fazei de relaxare (diastola) a miocardului. Dar miocardul primeste sange prin arterele coronare este în diastolă. Fluxul de sange in arterele coronare, ca urmare a dilatării este, de asemenea, îmbunătățirea. Reducerea sarcinii pe miocardului, hipotensiune arterială, îmbunătățirea fluxului sanguin coronarian - toate acestea conduc la o serie de efecte pozitive. presiune redusă arterială, frecvență redusă și severitatea crizelor anginoase - angină instabilă, angină pectorală, anghinei Prinzmetal (spasm cauzate de arterele coronare). Administrarea cronică a medicamentului este eliminat proces negativ, cum ar fi hipertrofia ventriculului stâng. Mecanismul este același - reducerea sarcinii asupra miocardului și îmbunătățirea ofertei sale de sange.

riscul de infarct miocardic este de asemenea redus. Cauza principala de atac de cord - tromboza coronariană. Plachetele conține, de asemenea, canalele de calciu. Blocada lor inhibă agregarea plachetară (în conglomerate lor compuse) și formarea de trombi. Extinderea arterelor renale duce la îmbunătățirea perfuziei renale. În rinichi, verapamilul parțial blochează canalele de sodiu. excreției de sodiu Amplification, și cu ea, și apă, completează efectul hipotensiv.

Verapamil, ca și alți antagoniști de calciu, relaxeaza musculatura bronhiilor, sistemul urogenital, tractul gastrointestinal. Cu toate acestea, aceste efecte au exprimat ușor. Efectul asupra vaselor de creier nu prea mari. Cu toate acestea, verapamil pot fi folosite pentru a elimina dureri de cap. Starea musculaturii scheletice la persoanele sanatoase Verapamilul nu este afectat. Cu toate acestea, statul cu patologia musculară (Duchenne miopatie) se poate deteriora. În plus, medicamentul poate prelungi durata de miorelaxant - medicamente utilizate pentru relaxarea musculaturii scheletice.

Istoria creației

Verapamil - primul preparat din grupa antagoniștilor de calciu. Acesta a fost sintetizat în 1961 de oamenii de știință germani farmaciști. Inițial conceput ca un verapamil antispastic, mai eficientă versiune a papaverina. Un an mai târziu, în 1962, a fost descoperit impactul acesteia asupra puterea contractiilor cardiace și a ritmului cardiac. In 1963 a fost oficial recomandat pentru utilizare în practica clinică ca agent antianginos pentru tratamentul bolii coronariene. De atunci, el a fost utilizat pe scară largă în Rusia, SUA și Occident. Europa. Ca reprezentant al antagoniștilor de calciu generația I, verapamilul nu este fără defecte. Această biodisponibilitate relativ scăzută, durată scurtă de acțiune și efecte secundare care limitează aportul acesteia. În cele ce urmează medicamente mai eficiente și sigure din acest grup au fost introduse in practica clinica. Cu toate acestea, verapamil este adesea utilizat în prezent în tratamentul bolilor cardiovasculare.

fapte interesante

Potrivit unor rapoarte crește verapamil sensibilitatea celulelor tumorale atipice la chimioterapie. Mai mult, există dovezi că sub acțiunea medicamentului scade sinteza de colagen. În acest sens, injectarea locală a verapamilului utilizate pentru supt cheloide cicatrici pe piele. Aceste preparate injectabile în penis atunci când este realizat de deformare fibroase - boala Peyronie.

tehnologia de sinteză

Verapamil a fost preparat în mai multe reacții care implică substanțe organice complexe. Pentru a produce tablete, în plus față de substanța utilizată de bază auxiliare: fosfat dibazic de calciu, gelatina, metil paraben, amidon, talc, dioxid de titan, stearat de magneziu, hidroxipropilmetilceluloza, indigo carmin.

emitere

• Tabletele și pelete 40 și 80 mg;
• tablete cu acțiune prelungită cu eliberare prelungită Verapamil 240 mg;
• 2 ml fiole de soluție injectabilă 0,25%.

Verapamil sub aceeași denumire a substanței active produse de mai multe firme de pe piața internă. Unele dintre aceste firme sunt practic necunoscute, iar calitatea produselor lor ar putea fi pusă la îndoială. Deși nu neapărat că farproizvoditeli ruși produc medicamente de calitate inferioară. Din produse de marcă străine, suntem pastile de cele mai cunoscute Isoptin (Abbott-Knoll, Germania) și finoptinum (Orion, Finlanda). În străinătate, medicamentul poate avea un nume Azupamil, Vergamma, Veradil, Lekoptin, și multe altele.

mărturie

• hipertensiune arterială;
• Tahiaritmii (extrasistole supraventriculare, tahicardie supraventriculară paroxistică, flutterul atrial și flicker);
• Prevenirea si tratamentul bolilor de inima coronariene, angină instabilă, angina variantă Prinzmetal.

dozele

Tabletele sunt luate indiferent de masa, nu se mesteca, bea apă. Doza recomandată - 40-80 mg de 3-4 ori pe zi. Dacă nu doze unitare efect crescută gradat la 120 și 160 mg. Doza zilnică variază, de obicei, 240-360 mg. Doza zilnică maximă - 480 mg. Se recomandă să nu se depășească, pentru a evita efectele nedorite.

Verapamil cu eliberare susținută (SR Isoptin 240) este primit într-o doză zilnică de 240-480 mg, care este împărțit în 2 doze la un interval de 12 ore. La pacienții cu insuficiență hepatică încetinește metabolismul verapamil. Doza zilnică în astfel de cazuri nu trebuie să depășească 120 mg. Acesta este împărțit în 3 doze de 40 mg. Tabletele sunt luate curs lung de la 2 săptămâni până la 6-8 luni. Soluție injectabilă este injectată prin injectare intravenoasă lentă de 4,2 ml (1-2 fiole). Lipsa efectului bolus poate fi repetată după o jumătate de oră. Aceeași cantitate de soluție poate fi diluată în 100-200 m fiz. soluție și administrată intravenos.

farmacodinamie

Biodisponibilitatea variază de la 35% 22do. În cazul formulării multi-doză poate fi crescută de 2 ori. Absorbția în tractul gastro-intestinal - 90% din cantitatea ingerată. 90% din sânge care intră în Verapamil se leagă de proteinele plasmatice. Concentrația plasmatică maximă este formată după 1-2 ore care au primit forme convenționale ale medicamentului. Pentru formele prelungite cifra este de 3-5 ore. Efectul hipotensiv a fost observat deja în prima săptămână de administrare sistemică a verapamilului și atinge sale maxime de 3-4 săptămâni.

In ficat, verapamil suferă transformări metabolice. Unul dintre metaboliți, norverapamil, are, de asemenea, proprietățile antagoniștilor de calciu. Cu toate acestea, pe forța el este inferior verapamil substanța inițială. Metaboliții inactivi rămași. Scrie în principal rinichi ca metaboliți, și într-o măsură mai mică (3-4%) - neschimbat. 9-16% din medicament evacuate prin intestin. Timpul de înjumătățire este în primele 2-6 ore. Când verapamil cu doze multiple se acumulează în organism și timpul de înjumătățire incetineste la 4.5-12 ore. Deoarece acest lucru poate necesita reducerea dozei zilnice de aproximativ 2 ori. Același model se observă în insuficiența hepatică, atunci când metabolismul și excreția Verapamil încetinește, iar conținutul fracției libere de sânge din contră, crește. În aceste cazuri, doza de Verapamil, de asemenea, mai mici.

efecte secundare

• sistemul circulator: Hipotensiunea, bradicardie, bloc atrioventricular, înroșirea feței, agravarea insuficienței existente cardiace, apariția de dispnee și edem periferic;
• CNS: Dureri de cap, amețeli, slăbiciune, iritabilitate, oboseală;
• soldatGreață, vărsături, constipație, creșterea enzimelor hepatice, transaminaza;
• piele: Erupții alergice, mâncărime.

Contraindicații

• Idiosincrasie Verapamil;
• șoc cardiogen;
• insuficiență cardiacă acută;
• insuficiență cardiacă cronică stadiul IIB-III;
• bloc atrioventricular nivelul II-III;
• bloc sinoatrial;
• SSS - sindrom de sinus bolnav;
• Boala Adams';
• Sindromul WPW (Wolff-Parkinson-White);
• infarct miocardic acut (verapamil nu mai devreme administrat de 7 zile după dezvoltarea bolii);
• Vârsta până la 18 ani

Cu prescriptori extremă precauție cu hipotensiune arterială și bradicardie, în timpul insuficienței hepatice, precum gradul inițial de insuficiență cardiacă congestivă și bloc atrioventricular.

Interacțiunea cu alte medicamente

• Antihipertensivi alte grupuri, diuretice - creșterea efectului hipotensiv;
• anestezice inhalatorii, beta-blocante, anestezicele inhalatorii - efecte toxice asupra miocardului, riscul de aritmii;
• digoxină - eliminarea mai lentă a medicamentului prin rinichi, creșterea concentrației plasmatice, riscul aritmiilor;
• Ciclosporina, prazosin, teofilina - creșterea concentrației acestor substanțe în plasma sanguină;
• Ranitidina, cimetidina - îmbunătățirea verapamil în plasmă;
• chinidina - creșterea concentrației de medicament în plasma sanguină hipotensiune arterială;
• acid acetilsalicilic - riscul de sângerare;
• Relaxante musculare - amplifică efectul lor;
• Formulările de litiu, carbamazepină - un efect toxic asupra sistemului nervos central.

În timpul tratamentului cu verapamil nu pot bea suc de grapefruit, deoarece aceasta crește biodisponibilitatea medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Verapamil traversează bariera placentară și în laptele matern. În unele cazuri, acesta este prescris pentru femeile gravide pentru indicațiile terapeutice și obstetricale. Dintre acestea, mărturia - hipertensiune inițială, lipsa circulatiei placentare, riscul de gestoză și nașteri premature. Cu toate acestea, medicamentul trebuie utilizat cu precauție extremă, concentrându-se pe raportul risc-beneficiu. Dacă verapamil numit în timpul alăptării, acesta este oprit.

depozitare

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 25⁰C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Verapamil disponibile pe bază de prescripție medicală.