Bupropion

Bupropion (Bupropion) (de asemenea, cunoscut sub numele de Wellbutrin (Wellbutrin), Zyban (Zyban), Voksra (Voxra), Budeprion (Budeprion) sau Aplenzin (Aplenzin) - cunoscut anterior ca amfebutamon) - si medicament antidepresiv atipic pentru tratamentul dependentei de nicotină.

Bupropion este un antidepresiv non-triciclic, care diferă de prescrise frecvent (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI)) ca acțiunea farmacologică principală este inhibarea selectivă a noradrenalinei și dopaminei. Acesta a capturat selectiv transportul dopaminei (DAT), dar efectul terapeutic principal este cauzată de inhibarea recaptării norepinefrinei.

De asemenea, acționează ca un antagonist al retseptorov.Bupropion nicotinic al acetilcolinei aparține clasei chimice Psychoanaleptics și stimulatoarele similare în structură și cathinone diethylpropion, dar, în general - cu fenetilaminelor.

A fost dezvoltat inițial și comercializate ca un antidepresiv, Bupropion a fost dovedit în curând pentru a fi eficace în tratamentul dependenței de nicotină. În 2007 a fost numit mai mult de 20 de milioane de ori, ceea ce face a patra frecventa de prescripție de antidepresive pe piața americană după sertralină, escitalopram și fluoxetina.

Bupropion scade pragul convulsivant a creierului, riscul său potențial de a provoca convulsii a devenit cunoscut la scurt timp după intrarea pe piață. Cu toate acestea, în conformitate cu stabilirea riscului de convulsii doza este comparabil cu alte antidepresive.

Bupropion este un antidepresiv și este eficient de la sine și ca adjuvant în cazurile de eficacitate antidepresive insuficiente de prima linie (SSRI). Spre deosebire de multe alte antidepresive, bupropion nu cauzează creșterea în greutate sau disfuncții sexuale.

poveste

Bupropion a fost inventat de Nariman Mehta în compania Burroughs Wellcome (astazi de GlaxoSmithKline) în 1969, iar în 1974 a primit un brevet a fost permis SShA.Bupropion FDA (SUA), pentru utilizare ca un antidepresiv 30 decembrie 1985 și a intrat pe piață sub numele de marcă Wellbutrin (Wellbutrin).

Cu toate acestea, după cazuri repetate de crize epileptice provocate de recepția de către producător doza recomandată (400-600 mg), medicamentul a fost retras de pe piață în 1986 an. Ulterior, sa constatat că riscul de crize epileptice este dependentă de doză, după care bupropion a fost re-aprobat pentru utilizarea in 1989 cu doza maximă recomandată de 450 mg pe zi.

In 1996, FDA a aprobat o formulă prelungită de bupropion wellbutrin SR, concepute pentru primirea de două ori pe zi (spre deosebire de recepție de trei ori a versiunii originale a Wellbutrin). În 2003, FDA a aprobat o formulă și mai prelungită numit Wellbutrin XL, destinate pentru recepția unică pe zi. Wellbutrin SR și XL sunt disponibile ca generice din Statele Unite și în Canada numai opțiunea SR este distribuit sub formă de medicamente generice. În 1997, Bupropion a fost aprobat de FDA pentru utilizare ca medicament pentru tratamentul dependenței de nicotină sub numele de marcă Zyban (Zyban). În 2006, Wellbutrin XL a fost, de asemenea, aprobat pentru tratamentul depresiei sezoniere.

utilizare terapeutică

dependența de nicotină

Bupropion reduce severitatea de retragere nicotina si simptome de sevraj asociate. După 7 săptămâni de tratament 27% dintre pacienții tratați cu bupropion a raportat că renunțarea la fumat este o problemă pentru ei. In grupul placebo - 56% dintre pacienți. În același studiu, 21% dintre pacienții din grupul care a luat bupropion, a marcat modificări ale dispoziției, față de 32% în grupul placebo.

Admiterea bupropion a durat de la 7 până la 12 săptămâni, timp în care pacientul nu trebuie să fumeze timp de 10 zile. Bupropion aproape dublează riscul de renunti dupa trei luni. La un an după ce a luat rezistenta renunti la fumat de droguri în grupul de bupropion a fost o dată și jumătate mai mare decât în ​​grupul platsebo.Kombinirovanny bupropion si tratament nicotina nu a crescut gradul de renunti.

În comparație directă, vareniclina (Chantix) cu bupropion a arătat o bună performanță ultima: după un an, nivelul de refuz persistent de tutun a fost de 10% pentru placebo, 15% pentru bupropion, iar 23% pentru vareniklina.Bupropion incetineste cresterea in greutate care apare adesea în primul săptămâni de renunțare la fumat (după 7 săptămâni în grupul placebo, câștigul medie în greutate a fost de 2,7 kg, comparativ cu 1,5 kg în grupul bupropion). De-a lungul timpului, cu toate acestea, acest efect sa stins (după 26 de săptămâni, în ambele grupuri câștigul mediu în greutate a fost de 4,8 kg).

disfuncție sexuală

Bupropion - una dintre puținele antidepresive care nu cauzeaza disfunctii sexuale. Așa cum arată sondajele de psihiatri, acesta este medicamentul preferat pentru tratamentul disfuncției sexuale cauzate de aportul de SSRI, cu toate că o astfel de preferință nu este svidetelstuet de a obține aprobarea FDA.

Treizeci si sase la suta din psihiatrii prefera traducerea pacientilor cu disfunctie sexuala cauzata de aportul de ISRS pe bupropion, iar 43% din bupropion este prescris în plus față de a fi luate deja studii preparatu.Suschestvuyut care dovedesc eficacitatea ambelor podhodov- cea mai mare parte îmbunătățirea considerabilă a dorinței sexuale functiei sexuale si orgasmul.

In cazul terapiei combinate, pentru a obține ameliorarea stării pacientului la SSRI recepționată necesară adăugarea de minimum 200 mg bupropion pe zi, deoarece adăugarea de 150 mg pe zi nu a fost atins rezultat semnificativ statistic comparativ cu placebo.

Unele studii au aratat ca bupropion, de asemenea, funcția sexuală îmbunătățită la persoanele care nu suferă de depresie. Sexul cu potrivire studiu dublu-orb, desigur, de 12 saptamani de bupropion este de 63% dintre subiecți au evaluat starea lor ca „îmbunătățită“ sau „îmbunătățire substanțială“, față de numai 3% dintre pacienții din grupul placebo. Două studii, dintre care unul a fost efectuat cu utilizarea placebo, a demonstrat eficacitatea bupropionului pentru femeile cu de dorință sexuală hipoactivă, cu o imbunatatire semnificativa in excitabilitate, orgasm si satisfactia generala.

De asemenea, bupropionului sa arătat foarte promițătoare în tratamentul disfuncției sexuale induse de chimioterapie pentru cancer de san, precum si disfunctie orgazma.Takzhe, ca și în cazul tratamentului tulburărilor funcției sexuale cauzate de tratamentul SSRI necesară utilizarea dozelor mai alb mare (300 mg): un studiu clinic randomizat folosind o doză mai mică (150 mg) nu a putut detecta o diferență semnificativă între bupropion, terapia sexuală sau terapie combinată. Bupropion nu afectează funcția sexuală a bărbaților sănătoși.

obezitate

O meta-analiza recenta de medicamente pentru tratamentul obezității au fost colectate din trei studii clinice efectuate de bupropion cu placebo și metoda spepogo dublă. Această analiză a confirmat mg bupropion eficacitate 400 ore pe zi, pentru tratamentul obezității. Pe parcursul perioadei de 6 - 12 luni, pierderea medie in greutate in grupul tratat cu bupropion a fost semnificativ mai mare (4,4 kg) decât în ​​grupul placebo (1,7 kg).

Același studiu a arătat un identic statistic rezultate de pierdere în greutate în timpul tratamentului cu bupropion și atunci când se iau alte medicamente dovedite pentru a reduce greutatea, cum ar fi sibutramina, orlistat și diethylpropion. În prezent, efectuat studii privind impactul obezității este combinația de bupropion cu zonisamidă (Empatic) și bupropion cu naltrexona (Contrave).

depresiune

Studiile clinice privind metoda dublu orb cu placebo, au confirmat eficacitatea bupropionului in tratarea depressii.Sravnitelnye clinice studii clinice au demonstrat echivalența bupropion și sertralina (Zoloft), fluoxetina (Prozac), paroxetina (Paxil) și escitalopram (Lexapro) ca un antidepresiv.

Studii recente au arătat o rată semnificativ mai mare remisie pentru bupropion decât pentru venlafaxină de contrast (Effexor) .żn altor antidepresive, cu excepția mirtazapină (Remeron), maprotilina (Ludiomil) și tianeptina (Stablon), bupropion nu provoacă disfuncții sexuale și riscul de partea sexuală efectele nu sunt diferite de placebo.

Tratamentul bupropion nu este însoțită de o creștere a greutății patsienta- opusă sfârșitul fiecărei studii clinice care au comparat efectul bupropion cu placebo sau cu alte antidepresive, grupul bupropion au avut o medie mai mică greutate. Bupropion este mai eficient decat ISRS in ameliorarea simptomelor si oboseala hipersomnia la pacientii care sufera depressiey.V studii meta comparative relevat un avantaj modest asupra SSRI bupropion in tratarea depresiei cu anxietate ridicată, în timp ce în tratamentul depresiei cu medicamente anxietate medie și scăzută sunt echivalente . Wellbutrin SR în tablete de 150 mg

Conform unor studii, co-administrarea de SSRI cu bupropion este strategia preferată pentru tratamentul pacienților care nu răspund la SSRI. De exemplu, o combinație de bupropion și citalopram (Celexa) a fost numit mai eficace decât trecerea la un alt antidepresiv. Adăugarea de bupropion la SSRI (în principal fluoxetina sau sertralina) a condus la o îmbunătățire semnificativă a 70-80% dintre pacienți au avut o sensibilitate partiala la antidepresive prima linie.

Bupropion imbunatatit „vigoarea“ a pacienților, oprimat SIOZS- receptie imbunatatire a marcat, de asemenea, de starea de spirit și de motivare, precum și unele îmbunătățirea funcțiilor cognitive și sexuale. Somn de calitate și nivelul de anxietate, în cele mai multe cazuri, nu s-au schimbat. Studiul STAR * D, pacienții rezistenți la tsitlopramu (Celexa) au fost obținute la repartizarea aleatorie, împreună cu ea bupropion sau buspirona (Buspar). Aproximativ 30% dintre pacienții din ambele grupuri au atins remisie.

Cu toate acestea, combinația de bupropion a dat cele mai bune rezultate în evaluarea pacienților înșiși și mai bine tolerate de către acestea. Autorii au ajuns la concluzia că „... aceste date sugerează că combinația de bupropion cu eliberare susținută cu citalopram oferă un rezultat mai favorabil decât combinația de buspirona cu tsitotalopramom.“ Același studiu a indicat o probabilitate mai mare de remitere în cazul numirii unei rezistențe la pacienții citalopram combinația de citalopram bupropion, în comparație cu o simplă trecere la bupropion (30% vs. 20%).

anxietate

Bupropion a demonstrat un oarecare succes în tratarea fobiei sociale și de anxietate care insotesc depresia, dar nu tulburare de panică cu agorafobie. Potențialul său în tratamentul anxietății este comparabil cu sertralină și doxepin. Cu toate acestea, la unii pacienți, bupropion poate provoca agitație, în special la doze mari, și de multe ori, cum ar fi metilfenidatul, - alarma.

tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție

Deși tulburare de hiperactivitate deficit de atentie (ADHD) nu este sigur boala, aceasta stabilește eficacitatea bupropionului la adulți cu ADHD. Takzhe există multe rezultate pozitive ale studiilor independente și alte acțiuni buproipona studii necontrolate pe adolescenți ADHD.

Cu toate acestea, în cel mai mare studiu pana in prezent, studii dublu-orb, efectuat de GlaxoSmithKline, rezultatele au fost amestecate. Agresivitatea și profesori de evaluare hiperactivi schimbat foarte mult în bine, în comparație cu placebo, în contrast, medicii si parintii gasit nici o diferenta intre efectul bupropiona si placebo.

Ghid pentru tratamentul ADHD Academiei Americane de Psihiatrie a Copilului si Adolescentului din 2007 se referă la faptul că eficacitatea bupropionului este „mult mai slab“ decat medicamentele aprobate de FDA. Eficiența sa poate fi, de asemenea, un „... mult mai mică decât substanțele active aprobate ... Din acest motiv, medicii recomanda terapia de comportament rezonabil (de comportament), în loc de a proceda la doua linie de droguri.“

În mod similar, de îngrijire a sănătății ukazaniyaDepartamenta Texas, din 2006 recomandă luarea în considerare bupropion si antidepresive triciclice sunt medicamentele de al patrulea rând, după aplicarea a două stimulente și atomoxetină diferite (Strattera).

Rezultate neașteptate a dat proces de bupropion pentru prevenirea fumatului in randul adolescentilor cu ADHD. Adolescentii care au luat bupropion, a început să fumeze cu o probabilitate mai mare decât de două ori cea a grupului placebo, care este un indicator aproape semnificativă statistic. Cu toate acestea, din moment ce gradul de semnificație statistică încă nu a fost atins, diferența este recunoscută aleatoare.

Astfel, acest studiu a arătat nici o legătură între primirea bupropionei și apariția dependenței de fumat. În același timp, subgrupul de pacienți care au luat stmulyatory împreună cu bupropion (sau un placebo) au prezentat un risc de cinci ori mai mic de a începe să fumeze.

alte aplicații

Bupropion a fost aprobat de FDA pentru a depasi rassroystv afective sezoniere. Potrivit unele studiu de cercetare și pilot independent, efectuat de către producător, bupropion scade mediator inflamator TNF și pot fi utili în tratamentul bolilor autoinflammatory cum ar fi boala Crohn și psoriazis.

studii clinice controlate în mod corespunzător de bupropion nu se desfășoară în boala Parkinson. In 1984 a fost efectuată de către producătorul bupropionului mic studiu care a aratat ca o combinatie de bupropion si carbidopa sau levodopa ameliorat simptomele parkinsoniene la zece din douăzeci patsientov- dar se manifesta adesea efecte secundare, cum ar fi greață și vărsături.

Asociația Americană de Psihiatrie a remarcat că nu există nici o dovadă în favoarea oricărui antidepresiv în ceea ce privește eficacitatea terapeutică pentru pacienții cu boala Parkinson complicată de depresie. "

Există un dezacord considerabil pentru a stabili dacă sunt sau nu pentru a adăuga la tratamentul pacienților cu depresie bipolara, antidepresive, inclusiv bupropion, ca stabilizatori de dispoziție.

Bupropion, ca și alte antidepresive, nu este eficientă în tratamentul durerii cronice spate. Cu toate acestea, sa constatat surprinzător de mare eficacitate în tratamentul durerii neuropatice.

Contraindicații

GlaxoSmithKline sfătuiește să nu prescrie persoanele care suferă de epilepsie bupropion, sau din alte motive într-o stare de redus pragul convulsivant de pregătire a creierului, cum ar fi retragerea sau sindromul de sevraj benzodiazepine, anorexia nervoasă, bulimia, sau o tumoare pe creier in faza activa. De asemenea, evita utilizarea persoanelor bupropion care iau inhibitori de monoaminoxidază (IMAO).

La trecerea de la IMAO la curățare bupropion este necesară pentru a menține o perioadă de două săptămâni între preparatami.Informatsiya în numirea unui medicament aprobat de FDA, recomandă să avertizeze pacienții cu leziuni hepatice, afecțiuni renale severe și hipertensiune arterială severă, precum și copii, adolescenți și tineri, din cauza simptomelor cu risc ridicat tendințe sinucigașe.

Conform unei retrospective descriere observații clinice publicate în 1993 ani, tratamentul bupropion poate provoca un tic nervos creștere la copiii cu ADHD și sindromul Tourette concomitent. a fost efectuat un studiu mai aprofundat al acestor reacții adverse.

efect secundar

este criză epileptică efectele secundare cele mai semnificative ale bupropion, el a devenit motivul pentru retragerea medicamentului de pe piață. Riscul de sechestrare este puternic dependentă de doza de droguri: 0,1% atunci când au primit bupropion 100-300 mg, 0,4% la 300-450 mg, și 2% la 600 mg. Prin comparație, riscul unei crize în mijlocul întregii populații este de 0.07-0.09%.

Riscul de sechestrare pentru alte antidepresive este următoarea: 0,1-0,6% pentru imipramină depinde% pentru 0-0,06 Dozarea amitriptilina depinde 0,5% klomipramina- Dozarea la 0,4% pentru maprotilina- și 0,2% pentru fluoxetina si fluvoxamina. Experimentele pe șoareci au arătat că a crescut probabilitatea unei crize epileptice este efectul secundar major al utilizării prelungite a grupului de antidepresive inhibitori de transfer înapoi, noradrenalina, cum ar fi imipramina, desipramina și reboxetine.

depresia clinică este ea însăși un factor în creșterea probabilitatea unei crize în două până la șapte ori decât naseleniyu- media națională în lumina acestui fapt, statisticile de mai sus arată că doze mici și medii de antidepresive, inclusiv bupropion, pot avea de fapt, un anti-convulsiv acțiune.

Instrucțiunile de utilizare oficiale conține o referire la faptul că la unii pacienți atunci când se iau observat bupropion
hipertensiune, adesea severă, indiferent dacă acesta a avut loc la un pacient înainte de tratament. Acest efect secundar a fost observat la mai puțin de 1%, practic corespunde frecvenței atunci când au primit placebo.

In grupul de pacienti cardiace cu depresie, o doză mare de bupropion (400-500 mg / zi) a determinat o creștere a tensiunii arteriale sistolice, dar nu a avut nici un efect asupra frecvenței cardiace. La o doză redusă la 300 mg / zi, o deviații semnificative statistic ale tensiunii arteriale și a frecvenței cardiace au fost observate la pacienții (indiferent dacă acestea au fost înainte de începerea tratamentului cu probleme cardiace).

În aplicațiile de cercetare ale bupropion pentru tratamentul ADHD a fost o creștere a tensiunii arteriale sistolice cu 6 mmHg. Art. și ritmul cardiac de 7 bătăi pe minut (este o modificare semnificativă statistic). Un studiu de fumatori internat in spital cu probleme cardiace, a constatat o creștere a numărului de evenimente cardiovasculare de 1,5 ori în grupul tratat cu bupropion, spre deosebire de grupul placebo, care este insuficientă pentru recunoașterea acestor date pentru a fi semnificative statistic. S-a raportat o creștere a tensiunii arteriale.

Deși complicațiile cardiovasculare ale bupropion este considerat a fi foarte moale, nu este recomandat pentru pacienții care au probleme cu inima - cerere de securitate comparație bupropion cu SSRI (cum ar fi sertralina și fluoxetina, au efecte preventive după infarct miocardic), nu a fost în favoarea bupropion.

Mai mult de 7600 rapoarte de reacții adverse suspectate de bupropion primite în termen de doi ani de la agenția MHRA, guvernatorul în limba engleză a drogurilor, aprobat utilizarea bupropionului în Marea Britanie. În această perioadă de bupropion dependența de nicotină au fost tratați aproximativ 540 000 de persoane.

MHRA a primit 60 de rapoarte de ""suspect" [Ca și în raportul MHRA] reacțiile adverse la Zyban fatale. " Agenția a stabilit că „în cele mai multe cazuri, poate fi explicată prin starea internă a victimelor. Acest lucru este în concordanță cu o mare (9300 pacienți), studiul siguranței bupropion, au arătat că rata de mortalitate in randul fumatorilor care au luat bupropion, nu mai mare decât rata naturală a mortalității în rândul fumătorilor de aceeași vârstă.

Există, de asemenea, rapoarte izolate de alte efecte secundare ale bupropion. Sunt descrise trei cazuri de toxicitate hepatică, care este nesemnificativ pentru un astfel de medicament utilizat pe scara larga. Literatura de specialitate descrie priapism clitoridian doar caz (clitorism).

In cazul in comparatie cu placebo, care apar cel mai frecvent efecte secundare ale bupropion (prelungită de acțiune, SR) numit: uscăciunea gurii, greață, insomnie, tremor, transpirație excesivă și tinitus (tinitus). În acest caz, cauza bupropionului întreruperii devin adesea rash (2,4%) și greață (0,8%).

suicid Provocare și alte efecte secundare psihiatrice

American Management sub controlul calității produselor și medicamente (FDA) impune ca ambalajul de antidepresive, inclusiv bupropion, a fost plasat într-o cutie neagră de avertizare (Eng. Avertisment cutie neagră) în care medicamentul poate provoca tendințe de suicid la pacienții cu vârsta mai mică de 25 de ani. Acest avertisment se bazează pe o analiză statistică pe scară largă făcută de FDA, care a constatat o crestere de doua ori in tendinte suicidare la copii și adolescenți, și polutorakratnoe - tinerii cu vârste cuprinse între 18-24 de ani.

În studiile clinice, tendințe suicidare și comportament suicidar sunt rare. Pentru a obține rezultate semnificative statistic, FDA in analiza rezultatelor mai sus menționate au adunat 295 de studii de 11 diferite antidepresive. Dacă luăm în considerare separat statisticile bupropion și alte nouă antidepresive, rezultatele lor nu diferă de rezultatele obținute atunci când au luat un placebo. Numai reduce fluoxetina apariția tendințelor suicidare.

În numirea bupropionului în tratamentul dependenței de nicotină comportament suicidar apare mai des. Conform Cochrane Database Review 2007, un milion de rețete de bupropion sunt patru cazuri de suicid, iar în Marea Britanie pe 10 000 de numiri a bupropionului în tratamentul dependenței de nicotină, există un caz de tendințe sinucigașe. În concluzie, reexaminarea a concluzionat:

„Cu toate sinucideri si decese in timpul tratamentului cu bupropion, în timp ce acesta nu este un motiv suficient pentru a crede că acestea sunt cauzate de bupropion raportate“

Doi ani mai târziu, FDA a emis un recomandări de sănătate, care avertizează că numirea bupropionei și vareniclina pentru tratamentul dependenței de nicotină ar trebui să fie luate în considerare rapoartele de modificări neobișnuite ale comportamentului, agitație și creșterea ostilitate.

Unii pacienți se simt deprimat, agravarea stării depresive, ei au un gând despre sinucidere, moarte, acolo, chiar au fost încercări de a comite suicid. recomandarile FDA bazate pe cercetarea de medicamente pentru tratamentul dependenței de nicotină după nivel de vânzări (după introducerea pe piață). In acest studiu, au fost colectate 153 rapoarte de reacții adverse suicidară valenikrina pentru primul an de vânzări și 75 de rapoarte de bupropion pentru mai mult de zece ani de prezența pe piață. Pentru nicotina patch-uri nu au evidențiat nici o legătură cu apariția de ideație suicidară.

Unul dintre efectele secundare rare de bupropion este manie. Instrucțiunile oficiale la droguri spune: „Este unanim crede (deși nu a confirmat cercetări serioase)“, că în cazul în care depresia este de fapt primul semn de tulburare bipolara, tratamentul antidepresive inclusiv, bupropion, poate cauza manie.

Mai multe date recente arată că complexul terapia stabilizator de starea de spirit, cu adaos de antidepresive mai noi, inclusiv bupropion nu produce manie mai des decât placebo. Mai mult, riscul de manie cu adaos de bupropion și sertralină la un stabilizator de starea de spirit a fost de două ori mai mică decât cu adaos de venlafaxină.

De asemenea, la fel ca multe antidepresive, este de așteptat ca efectele secundare ale bupropion poate fi o alarmă apare. Cu toate acestea, cât de des apare și cât de puternic poate fi de alertă, care urmează să fie stabilită.

Unele studii arata ca bupropion are un efect deranjant similar cu cel al SSRI, în timp ce alții arată risc de anxietate extremă (acatizie) a crescut la 13,9%, sau de trei ori mai mare decât cea a sertralinei.

Simptomele psihotice când se utilizează bupropion sunt rare. Astfel de simptome includ: iluzii, halucinații, paranoia și confuzie. De multe ori, pentru a reduce sau elimina aceste simptome pot reduce doza de droguri, numindu-le, sau anula.

În multe cazuri, descrierea simptomelor psihotice sunt datorate factorilor care contribuie, cum ar fi:

• pacienții vârstnici,
• tulburare bipolara si psihoza in istorie,
• primesc alte medicamente, de exemplu, litiu și benzodiazepine.

Majoritatea cercetătorilor atribuit apariția activității dopaminergice psihoza bupropion.

În unele cazuri, întreruperea bruscă a recepției bupropionului provoacă sindromul, manifestată în distonie, iritabilitate, anxietate, manie, creier și alte bolyah.Instruktsiya recomandă reducerea treptată a dozei de medicament în tratamentul tulburărilor afective sezoniere, dar la sfârșitul tratamentului de reducere treptată a dozei dependența de nicotină este necesară.

supradoză

Supradoza de bupropion a avut un efect clinic puternic in aproximativ o sluchaev.Nablyudalis treia dupa simtomy: tahicardie sinusală, hipertensiune, somnolență, letargie, agitație, greață și vărsături, în special - delir și convulsii. Mai puțin frecvent întâlnite simptome cum ar fi auditive și halucinații vizuale, comă, și astfel de modificări în ECG-ul ca o încălcare a și aritmie.

În cele mai multe cazuri, primirea de una sau două tablete de copii nu au provocat nici un simptom. La adolescenți și adulți, doza de bupropion de 600 mg / zi, a crescut riscul unui atac de zece ori. Într-un studiu, bupropion supradozaj a fost sugerat în funcție de probabilitatea unui atac asupra dozei preparata- unii pacienți care au luat mai mult de 4,5 g pot experimenta o criză și aproape toți pacienții care au luat mai mult de 9 grame experimentat o criză.

Nu există antidot specific pentru bupropiona- terapia de întreținere arătat, de urmărire pentru a se asigura că respirația a fost calmă și uniformă, și prevenind confiscarea prin administrarea intravenoasă a unor doze mari de benzodiazepine sau barbiturice, benzodiazepine în cazul convulsiilor dependente. Normalizarea funcționării stomacului se potrivește și aspirație nu este important, dar este recomandat cărbune activ.

În cazul bupropion cu eliberare prelungită, arătate efecte de spălare zheludka.Toksicheskie pot să apară cu o întârziere și o criză poate avea loc în termen de 32 de ore după supradoză. După este recomandată terapia Electroencephalographic monitorizat timp de 48 de ore.

supradoză Bupropion rareori fatală, deși au fost raportate astfel de cazuri. Decesele sunt asociate în principal cu privire la supradozaj foarte mari și sunt cauzate de acidoză metabolică și hipoxie ca complicații ale status epilepticus asociate cu insuficienta cardiaca.

A publicat un raport cu privire la un caz de tratament cu succes a stop cardiac refractar cauzat de o supradoză de bupropion și lamotrigină de mântuire lipidelor.

Opredeljaemost în fluide biologice

Bupropion pot fi cuantificate în sânge, plasmă și ser pentru monitorizarea utilizării terapeutice, confirmă diagnosticul în caz de intoxicare și de autopsie.

Medicamentul este instabil în fluide biologice, la temperatura camerei, astfel încât livrarea de biomaterial pentru analiză trebuie efectuată într-o stare răcită.

Mecanismul de acțiune

Bupropion este un inhibitor al recaptării norepinefrinei și dopaminei. Potențialul său pentru inhibarea recaptării dopaminei aproape de două ori mai mare decât potențialul bupropion de recaptare noradrenalina.Deystvie nu poate fi înțeleasă fără a înțelege metabolismul său, din moment ce intra in organism, acesta se transformă rapid în mai mulți metaboliți ai diferitelor acțiuni.

Studii independente prin tomografie cu emisie de pozitroni pe creierul pacientului a demonstrat că bupropiona și metaboliții săi implică la 6 la 22% din transportul dopaminei activ (DAT), si in functie de cercetatorii GlaxoSmithKline - între 12 și 35%. Pentru a recunoaște inhibarea mecanismului recaptarea dopaminei de acțiune principal al bupropionei, este necesar ca gradul de inhibare a DAT a fost de peste 50% (prin analogie cu inhibitori ai recaptării serotoninei). In schimb, pentru a obține euforie și potențial periculoase, aceasta necesită activare de 65% sau mai mult DAT.

Cu toate acestea, cercetările recente sugerează că dopamina este inactivată de recaptare a norepinefrinei in cortexul frontal, în cazul în care nevoia de transport activ al dopaminei, prin aceasta bupropion poate creste neurotransmisia dopaminei in aceasta parte a creierului care ar putea fi o explicație posibilă pentru orice acțiune suplimentară dopaminergic.

Bupropion nu inhibă monoaminoxidaza sau al recaptării serotoninei. Cu toate acestea, știm că efectul indirect îmbunătățește nutriție serotoninergici de activare neuronală refluxul norepinefrinei. Bupropion a fost de asemenea dovedit a fi non-competitiv? 3? 4 nicotină-anticolinergice. Rata de inhibare a? 3? 4 receptorilor este bine corelată cu scăderea auto-administrarea de morfină, și șobolanii metamfetamina, și, eventual, bupropion acțiune relevante împreună cu nicotină. Preparatul este furnizat sub formă de amestecuri racemice, activitatea enantiomerilor individuali nu diferă unul de altul.

Două studii de acțiune ale bupropionei, în funcție de structura sa chimică (limba engleză: SAR) au fost efectuate 2009-2,010.

Farmacocinetica

Principalele metaboliți ai bupropionei.

Bupropion este metabolizat în ficat. Ea are mai mulți metaboliți activi: R, R-gidroksibupropion, S, S-gidroksibupropion, treo și eritro gidrobupropion gidrobupropion care metabolizat în metaboliți inactivi și excretat prin rinichi.

bupropion date farmacologice și metaboliții săi sunt prezentate în Tabelul 1. Este cunoscut faptul că bupropion inhibă slab? 1 adrenoreceptorilor, cu 14% din potentialul de inhibare a recaptării dopaminei și receptorii H1 cu potențial de 9%.

Activitatea biologică a bupropion este determinată în mare măsură de către metaboliții săi activi, în special S, S-gidroksibupropionom. GlaxoSmithKline a dezvoltat acest metabolit ca un medicament numit radafaksin separat, dar sa oprit în curs de dezvoltare în 2006, ca urmare a „evaluarea nefavorabilă a riscului / profitabilitatea.“

Bupropion este metabolizat în gidroksibupropion folosind CYP2B6, familia izoenzima a citocromului P450. Alcoolul provoacă o creștere a numărului de CYP2B6 în ficat, și la pacienții cu experiență de bupropion alcool este metabolizat mai repede.

Mecanismul de formare a eritro și treo-gidrobupropiona gidrobupropiona nu a fost studiată, dar probabil este implementată prin intermediul unei grupări carbonil reductază. Metabolismul bupropion extrem variativen: doza eficace de bupropion, pacienții digerabile au primit aceeași cantitate de medicament poate varia de la 5,5 ori (timpul de înjumătățire (T1 / 2) al medicamentului variază de la 3 la 16 ore) și pentru diferența gidroksibupropiona poate fi de până de 7,5 ori (T1 / 2 = 12 până la 38 de ore).

Pe baza acestor descoperiri, unii cercetători insista pe monitorizarea constantă a conținutului de bupropion și gidroksibupropiona de sânge.

Există o diferență semnificativă între metabolismul specii de bupropion, metabolismul uman este metabolismul cel mai similar de cobai. O atenție specială ar trebui să fie atunci când extrapolate la rezultatele umane ale experimentelor pe șobolani, deoarece gidroksibupropion, metabolitul principal al omului, șobolani complet absente.

Există două mărturii de rezultate fals-pozitive ale testelor de urină pentru amfetamine prelevate de la pacienții tratați cu bupropion. Probabil că acest rezultat este cauzat de faptul că o structură similară cu feniletilamina amfetamina sunt metaboliți bupropionei - eritro și treo gidrobupropion gidrobupropion. Peste profunzime follow-up teste au fost negative.

Interacțiunea cu alte medicamente

Deoarece bupropion este metabolizat in CYP2B6 enzima gidroksibupropion, devine posibil să interacționeze cu inhibitori ai CYP2B6: medicamente, cum ar fi paroxetina, sertralina, norfluoxetină (fluoxetina metabolit activ), diazepam, clopidogrel și orfenadrina. Rezultatul așteptat al utilizării lor va crește în concentrației sanguine a bupropionei și scăderea gidroksibupropiona.

Efectul invers (scăderea și creșterea gidroksibupropiona bupropion) poate fi de așteptat, atunci când se utilizează activatori CYP2B6, astfel kakkarbamazepin, clotrimazol, rifampicină, ritonavir, sunătoare, și altele.

Gidroksibupropion (dar nu bupropion) este ea însăși un inhibitor al CYP2D6, precum și substratul pentru această enzimă. Când bupropion administrat a arătat o creștere semnificativă a concentrației anumitor medicamente metabolizate de enzima CYP2D6 (venlafaxina și desipramină, dextrometorfanul, dar nu și fluoxetină sau paroxetină).

Bupropion scade, prin urmare, sechestrul porog- necesară precauție extremă la prescrierea de bupropion cu alte medicamente, în același timp, de asemenea, merge în jos, cum ar fi antipsihotice, teofilină, steroizi și unele antidepresive triciclice.

Combinarea bupropion cu terapia de inlocuire a nicotinei poate duce la creșterea presiunii sângelui ca o astfel de combinație nu este mai eficientă decât plasturele cu nicotină sau în sine bupropion, nu se recomandă utilizarea unei astfel de combinații.

Instrucțiuni de utilizare a medicamentului recomandă reducerea la minimum a consumului de alcool, pentru că, uneori, bupropion reduce toleranta de alcool, și din cauza consumului crescut de alcool poate duce la creier a scăzut pragul convulsiv. Un studiu limitat GlaxoSmithKline, a aratat ca bupropion (100 mg) poate contracara manifestările de receptare subiectivă a unor doze mici de alcool (16-32 ml, puțin mai mică decât 1-2 doze standard adoptat în Statele Unite ale Americii (așa-numita «băutură»)).

Voluntarii care au participat la studiu, a remarcat un sentiment de sobrietate, claritate mentală și de a reduce depresia. Bupropion de asemenea, reduce efectele negative ale alcoolului asupra ingrijire. Combinarea Bupropion (100 mg) și două doze de alcool a crescut ritmul cardiac de șase bătăi pe minut - creșterea este semnificativă statistic.

Formele de dozare și disponibilitate

Bupropion ca marcă și generice, disponibile în tablete în trei forme, fiecare dintre care este o sare de clorhidrat: eliberare imediată (Wellbutrin), cu acțiune prelungită (Wellbutrin SR) și extins cu eliberare susținută (wellbutrin XL sau XR).

În limba engleză, „acțiune prelungită» (eliberare prelungită) și „acțiune susținută extinsă» (eliberare prelungită), în general, sunt interschimbabile, dar în acest caz Wellbutrin SR este luat de două ori pe zi, și wellbutrin XL - o dată pe zi.

Nu toate medicamentele generice sunt conforme cu numele specificat, iar Statele Unite ale Americii Farmacopeea cere ca toate medicamentele cu acțiune prelungită (inclusiv generic Wellbutrin SR) a avut un marcaj pe eticheta «eliberare prelungită», care este induce în eroare consumatorii și conduce la erori medicale. GlaxoSmithKline recomandă să nu strivi comprimate SR.

Compania Merck a indicat ca Wellbutrin SR tablete sfărâma 150 mg reduce apariția concentrației maxime a medicamentului în sânge, dar efectul prelungit al medicamentului este conservat. Extended forma actiune de lunga durata de bromhidrat de bupropion a fost aprobat de FDA în aprilie 2008. Pentru a comercializa medicamentul sub denumirea comercială a intrat Aplenzin (Aplenzin).

Două publicații respectate în domeniul produselor alimentare și dietetice suplimente, ConsumerLab.com și Farmacie Poporului, 11 octombrie 2007 a publicat rezultatele testelor comparative ale diferitelor mărci de bupropion. Farmacie Poporului a primit numeroase rapoarte de o creștere a efectelor secundare și a redus efectul terapeutic al bupropionei generice, și a ordonat ConsumerLab.com testarea în laborator a acestor medicamente.

Testarea a arătat că „una din mai multe versiuni generice ale Wellbutrin XL 300 mg, este comercializat sub numele de marca Budeprion XL 300 mg, într-un laborator nu funcționează ca marca originală preparat.Upravlenie de Food and Drug Administration (FDA) a efectuat propria investigație reclamațiile consumatorilor și a concluzionat că Budeprion XL este echivalent cu Wellbutrin XL în ceea ce privește gradul de biodisponibilitate a bupropionei și a metabolitului său activ major - gidroksibupropiona. FDA, de asemenea, remarcat faptul că variația naturală aleatorie a starea de spirit este consecința cea mai probabilă a depresiunii adâncire după trecerea de la Wellbutrin XL la Budeprion XL.

Bupropion a primit permisiunea de a utiliza în Franța, 03 august 2001, numai ca un medicament pentru tratamentul dependenței de nicotină, cu o doză zilnică maximă de 300 mg și numai acțiune de lungă durată. La începutul anului 2007, bupropion a fost autorizat în Țările de Jos pentru utilizare în tratamentul depresiei la adulti, si GlaxoSmithKline așteaptă aprobarea ulterioară în alte țări europene.

probabilitatea de abuz

Conform clasificării guvernului SUA pentru medicamente psihiatrice, bupropion nu este periculos ( «non-abusable») sau are un potențial pericol abuz scăzut. Cu toate acestea, în testele pe animale (șobolani și maimuțe veveriță) a fost observată animale independente automate bupropion intravenoase care pot indica un potențial de abuz. Cu toate acestea, o diferență semnificativă între specii de metabolism bupropion, în special între șobolani și oameni, face o extrapolare discutabilă.

Două studii asupra persoanelor dependente de droguri a arătat că efectul subiectiv al bupropionei este semnificativ diferită de amfetamină. voluntarii sănătoși instruiți să se facă distincția între amfetamină placebo, amfetamina identificabile ca: bupropion (400 mg) în 20% din cazuri, placebo 10% din cazuri și metilfenidat (20 mg) - 75% din cazuri.

Ei au raportat, de asemenea, senzație de vigilență, de recuperare emoțională, energie și accelerare, care corespunde proprietăților generale de stimulare a bupropionului. Spre deosebire de amfetamina, subiecții nebylo „plăcere de droguri“ și a remarcat dorința de a re-a lua droguri. Compararea bupropion SR (150 mg) și cafeină (178 mg) au demonstrat că cofeina are un mare potențial pentru abuz, deoarece utilizarea sa este descrisă ca fiind plăcut și „mai mare“ decât cea a bupropion.

Există patru rapoarte de abuz de bupropion in literatura medicala. Trei cazuri descrise adolescenți, la sol și inhalat prin nas, două dintre aceste cazuri a dus la convulsii. Într-un alt caz, un adolescent înghițit de bupropion, avand in vedere un stimulent. Articolul despre abuzul de droguri în penitenciare menționează bupropion ca unul dintre medicamentele psihotrope ale prizonierilor de abuz.