Kars - instrucțiuni, comentarii aplicare

Kars - instrucțiuni, comentarii aplicare
Cuprins:
descriere
introducere
Proprietățile antioxidante ale Kars
Efecte de protectie in modelele de stres oxidativ
Activitatea împotriva peroxidării lipidelor
Acțiunea asupra lipidelor hepatice CARS
Efectul asupra lipidelor și lipoproteinelor în plasma sangvină
Stimularea regenerării ficatului
Influența în timpul Toadstool pal intoxicație experimentală
proprietăți anti-inflamatorii și anti-cancer de Kars
impactul Protivofibroznoe
Inhibarea citocromului P450
Farmacocinetica Kars
toxicitatea Kars
Indicații comune pentru Kars
Dozare și Administrarea
efecte secundare
Măsuri de precauție
Contraindicații
interacţiuni medicamentoase
supradoză
depozitare

Forma de presă

Kars (Carsil):

Tabel. n / a 22,5 mg, № 80

Alte ingrediente: lactoză monohidrat, amidon de grâu, povidonă K 25, celuloză microcristalină, stearat de magneziu, talc, manitol (E 421), crospovidona, polisorbat 80, bicarbonatul de sodiu, atsetilftalat celuloză, ftalat de dietil, zaharoză, acacia, gelatină, dioxid de titan (E 171), macrogol 6000, Opalyuks de colorant maro AS 26586 (zaharoză, oxid de fier E 216, E 218), glicerol.

1 comprimat filmat conține 40,9-56,3 mg extract uscat de armurariu (Silybi mariani fructus extractum siccum) (35-50: 1), echivalent cu 22,5 mg de silimarina, Silibinin sigur.

Karsil Forte (Carsil forte):

CBSA. firmă. 90 mg, № 6

Alte ingrediente: lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de grâu, povidonă, polisorbat 80, dioxid de siliciu coloidal anhidru, manitol (E 421), crospovidona, bicarbonatul de sodiu, stearat de magneziu, gelatină, dioxid de titan (E 171), oxid de fier (E 172 ).

descriere

Kars - un medicament care aparține unui grup de medicamente hepatoprotectoare. Efectul său se datorează capacității substanței active - silimarina - pentru a proteja celulele hepatice de la daune și au o influență pozitivă asupra funcției sale. Silimarina este un grup de flavonoide (Silibinin, silydianin și silychristin), sunt preparate din fructe de armurariu. Medicamentul este fabricat de SA „Sopharma“ (Bulgaria).

silimarina flavonoid și una dintre componentele sale structurale - Silibinin - sunt substanțe cu proprietăți hepatoprotectoare documentate. Mecanismul lor de acțiune nu este încă bine înțeleasă, cu toate acestea, potrivit datelor disponibile, silimarina și Silibinin sunt patru moduri:

1. ca antioxidanți, captatori și regulatori de glutation intracelular;
2. ca stabilizatori și membranei celulare regulatori de permeabilitate care impiedica penetrarea celulelor hepatice agenților hepatotoxici;
3. ca activatori sinteza ARN ribozomal stimularea regenerării ficatului
4. ca inhibitori de tergiversare care duce la ciroza procesului de transformare a hepatocitelor stelate în miofibroblaste.

Se crede că un mecanism cheie care prevede silimarina gepatoprotektsiyu, poate fi capacitatea sa de a neutraliza radicalii liberi. Este, de asemenea, anti-inflamatorii și au fost raportate proprietăți anti-cancer de silimarina.

Experimentele pe modele animale indica faptul ca silimarina este bine tolerat si eficient antidot capabil să neutralizeze hepatotoxicitate anumite substanțe, inclusiv Toadstool pal, etanol, paracetamol (acetaminofen) și tetraclormetan (tetraclorură de carbon). Silimarina protejează toxina principala conținută în ceașcă moarte - și - -amanitina, împiedicând pătrunderea acestuia prin membrana hepatocitelor și efecte de necroză tumorală suprimând, care agravează peroxidarea lipidelor. Gradul de silimarina protecție invers proporțională cu timpul scurs de la momentul ingerării unei toxine.

Studiile clinice au demonstrat că silimarina are o actiune hepatoprotectoare in hepatita virala acuta, hepatita toxica cauzata de substanțe psihotrope, în bolile hepatice alcoolice, inclusiv ciroza. Rezultatele au confirmat Gepatoprotektsiya îmbunătățirea testului stării funcționale pecheni- în plus, tratamentul cu silimarina a crescut rata de supraviețuire în studiul clinic controlat cu placebo, cu boală hepatică alcoolică.

Studiile farmacocinetice au arătat că silimarina este absorbit atunci când este luat pe cale orală și este distribuit în tractul digestiv (ficat, stomac, intestine, pancreas). Afișat ca metaboliți în bilă, supuse circulației enterohepatice. Toxicitatea este foarte scăzută la șobolani, oral 50% doză letală de 10000 mg / kg în doză maximă tolerată câini este de 300 mg / kg. potențial embriotoxic de silimarina nu este.

introducere

Flavonoidele sunt o familie de benzo-gamma-pirone. Acesta este acum cunoscut pentru mai mult de 4000 de flavonoide diferite, care se gasesc nu numai in celulele fotosintezei de plante superioare, în cazul în care acestea sunt deosebit de numeroase, dar în

animale. De-a lungul secolelor, numeroase flavonoide atribuite proprietăți medicinale, și multe dintre ele au fost utilizate ca agenți terapeutici. Compuși cum ar fi quercetin, taxifolinului (Dihydrocuecetina) și silimarina au fost utilizate ca ingrediente active, ca atare sau sub formă de componente ale substanțelor chimice complexe.

Ca silimarina agent hepatoprotector utilizat recent. Se extrage din semințe și fructe de Silybum (familia Asteraceae), și este un amestec de trei componente structurale: Silibinin, silidiani și silychristin.

Fig. 1. trei componente structurale Silimarina: Silibinin, silidianin și silikristin.

Diferența principală dintre alte flavonoide și silimarina constă în faptul că izomerii acestora conectat la coniferil alcool. Dintre cei trei izomeri Silibinin - cel mai activ, este utilizat pentru tratarea diferitelor afecțiuni hepatice caracterizate prin necroza degenerativă și tulburări funcționale. Mai mult, poate contracara toxina Toadstool palid, furniza gepatoprotektsiyu cu intoxicație faloidină, galactozamina, tiotsetamidom, tetraclorură de carbon și halotan.

Proprietățile antioxidante ale Kars

Flavonoidele sunt în general posedă activitate antioxidantă bună.

Apa de sare de sodiu solubilă a degidrosuktsinata Silibinin este un inhibitor puternic al oxidării unei emulsii apoase de acid linoleic catalizate săruri ale Fe2 +. Se suprimă de asemenea peroxidarea NADPH-Fe2 + -ADF - sistem de creare radical hidroxil bine-cunoscut. Cercetările efectuate pe microzomi de ficat de șobolan, au demonstrat că peroxidarea lipidelor, indusă de Fe (III) / Ascorbat a inhibat inhibiția silibina- digemisuktsinatom este dependentă de concentrație.

S-a dovedit că, în ceea ce privește activitatea de antiperoxide silimarina la fel de eficace ca și quercetină și Dihydrocuecetina. Datele nu depind de modelul experimental utilizat pentru peroxidarea.

S-a constatat că hepatocitele la șobolanii tratați cu hidroperoxidul de terț-butil, silimarina reduce pierderea de lactat dehidrogenază, crește consumul de oxigen, reduce formarea de peroxizi lipidici crește sinteza ureei la perfuzie a mediului.

În plus, silimarina capabil să contracareze creșterea Ca2 +, terț-butil hidroperoxid indusă prin scăderea nivelului ionilor de până la 300 nmol / L sau mai mici. Efectul protector al silimarina exprimat în inhibarea peroxidării lipidelor și variația concentrației de Ca2 + în hepatocite.

Efecte de protectie in modelele de stres oxidativ

Stresul oxidativ - o deteriorare structurală și / sau funcționale țesuturi făcut prookislitelnyh formarea necontrolată a radicalilor liberi. Se dezvoltă de obicei când prookislitelnoe acțiunea inductorului depășește sistemul de apărare antioxidant al celulelor. Stresul oxidativ poate provoca multe substanțe, inclusiv tetraclorură de carbon, hidroperoxid de terț-butil, etanol, paracetamol (acetaminofen) și fenilhidrazină.

Sa dovedit că în Silibinin hepatocite de șobolan protejează nou-născuții de la daune cauzate de eritromicină, amitriptilina, nortriptilina și terț- butil hidroperoxid. șobolanii care au primit eritrocitele silimarina, posedă o rezistență ridicată la hemoliza cauzate de fenilhidrazină și liza indusă de șoc osmotic. Acest lucru sugerează că silimarina poate mări stabilitatea membranei eritrocitare. Activitatea citoprotectoare a silimarina a fost de asemenea demonstrată în experimente cu șobolani supuși stresului osmotic indus de soluții hipotonice de zaharoză.

ficat perfuzat este un model experimental comun pentru a evalua efectele substanțelor care cauzează stresul oxidativ, iar protecția oferită de captatori. Folosind acest model, sa dovedit că fenilhidrazina cauzează o creștere a consumului de oxigen al ficatului de șobolan in vitro și eliberarea substanțelor reactive cu acid tiobarbituric în perfuzat. Acest stres este asociat cu o scădere cantitate de glutation redus în ficat, care exercită o activitate protectoare importantă împotriva deteriorarea celulelor de oxidare.

In studiul ficatul șobolanilor tratați anterior cu silibinei 50 ml / kg intravenos fenilgidralazinom stimulata, sa înregistrat o reducere semnificativă a consumului de oxigen și eliberarea substanțelor reactive cu acid tiobarbituric, în care orice modificare a nivelurilor de glutation redus au fost absente.

efect antioxidant Silibinin observată la șobolani cu intoxicațiile acute cauzate de etanol sau paracetamol, care sunt inductori ai peroxidării cauzează scăderea de glutation redus în ficat. Tratamentul silimarina sau Silibinin a fost capabil să protejeze ficatul animalelor din stresul oxidativ cauzat de alcool sau de paracetamol. În plus, există dovezi că tratamentul cu Silibinin reduce nivelurile excesive ale AST, ALT și transferaza gamma-glutamil (GGT) în plasma sanguină sunt observate după intoxicație cu paracetamol.

Activitatea hepatoprotectoare Silibinin a fost de asemenea studiată la șobolani cu ciroză hepatică indusă prin administrarea cronică de tetraclorură de carbon. Muriel și Murelli demonstrat că Silibinin păstrează integritatea structurală și funcțională a membranei hepatocitelor, prevenind încălcarea structurii lor fosfolipida indusă de tetraclorură de carbon, și restabilirea activității fosfatazei alcaline și GGT.

O altă proprietate interesantă a silimarina și Silibinin este capacitatea lor de a juca rolul de reglementare a redus conținutul de glutation în diferite organe. Șobolanii tratați intravenos de Silibinin sau silimarina intestine intraperitoneal, o creștere semnificativă în cantitatea de glutation redus în ficat a fost găsit și în stomac, în timp ce au fost observate schimbări în plămâni, splină și rinichi.

Activitatea împotriva peroxidării lipidelor

peroxidarea lipidică este un rezultat al interacțiunii dintre radicalii liberi de diverse origini și acizi grași nesaturați ai lipidelor. Acesta include un spectru larg de tulburări, precum și degenerarea ulterioară a membranelor celulare poate facilita dezvoltarea altor tulburări ale metabolismului lipoproteinelor în ficat și în țesuturile periferice.

Silimarina, se pare că acționează ca un antioxidant, și nu numai pentru că acționează ca un acceptor care cauzează peroxidare radicalii liberi, ci și datorită influenței asupra sistemelor enzimatice asociate cu glutation și superoxid dismutaza. Se presupune că toate componentele silimarina inhiba peroxidarea acidului linoleic, catalizată de lipoxigenazei și că silimarina protejează mitocondriile hepatice și microzomii de șobolan in formarea in vitro a peroxizilor lipidici induse de agenți diferiți.

Acțiunea asupra lipidelor hepatice CARS

Efectul silimarina asupra permeabilității celulare este strâns legată de schimbările cantitative și calitative ale lipidelor membranare (sau colesterol și fosfolipide). Acest lucru sugerează că silimarina poate acționa și asupra altor lipide din ficat, care afectează secreția și absorbția de lipoproteine. Sa dovedit că silimarina și Silibinin reduce sinteza si cifra de fosfolipide din ficat de șobolan. Mai mult decât atât, Silibinin este capabil să neutralizeze două tipuri de acțiune de etanol la șobolani: ele suprimă sinteza fosfolipidelor și a redus includerea glicerinei lipidelor în hepatocite izolate. Mai mult, Silibinin stimulează sinteza fosfatidilcolinei și crește activitatea holinfosfat-tsitidiltransferazy în ficat de șobolan - atât în ​​condiții normale, cât și după intoxicație galactozamină.

Datele privind efectul silimarina asupra triglitsedirov metabolismului in ficat sunt rare. Este cunoscut faptul că șobolanii Silibinin este capabilă să contracareze parțial creșterea lipidelor totale hepatice si trigliceridelor, care este cauzată de influența tetraclorură de carbon, și, eventual, activați oxidarea acizilor grași. S-a sugerat, de asemenea că silimarina poate scădea în sinteza trigliceridelor hepatice.

Latteron et al. Studierea mecanismului de acțiune al silimarina, care oferă protecție împotriva peroxidării lipidelor și tetraclorură de carbon hepatotoxicitate la șoareci, și a concluzionat că silimarina acționează prin reducerea activării tetraclorură de carbon și metabolismul acționând ca antioxidant. Alti autori din mai multe modele experimentale au arătat că silimarina are efect hepatoprotector împotriva daunelor cauzate specifice microcystin (hepatotoxin), acetaminofen, halotan și aloxan.

Efectul asupra lipidelor și lipoproteinelor în plasma sangvină

Introducerea silimarina reduce nivelul de colesterol și de lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL) în plasma sanguină a șobolanilor cu hiperlipidemie, în timp ce Silibinin nu reduce nivelul de colesterol în plasma sanguină krys- normal, dar reduce nivelurile de fosfolipide, în special cele care sunt transportate în LDL.

Datele obținute în modele experimentale de leziuni hepatice au aratat ca silimarina poate normaliza nivelul lipidelor crescute in plasma de sânge, care este observată după administrarea de tetraclorură de carbon și contracara reducerea nivelului plasmatic al acizilor grași liberi induse de tioacetamidă. In leziuni hepatice induse de tioacetamidă, silimarina nu pare capabilă să normalizeze a trigliceridelor din sânge scăderea în plasmă. In modelele experimentale de leziuni hepatice la șobolani induse cu paracetamol, sa constatat că silimarina îmbunătățește legarea LDL cu hepatocite, care este un factor important în reducerea nivelului de LDL din plasma sangvină.

Stimularea regenerării ficatului

Un mecanism care ar putea explica capacitatea silimarina de a stimula regenerarea țesutului hepatic este de a crește sinteza proteinelor în celulele afectate. Experimentele in vivo și in vitro, efectuat la șobolani, cu partea îndepărtată a ficatului, Silibinin a dus la o creștere semnificativă în formarea ribozomilor și sinteza ADN-ului, precum și o creștere a sintezei proteinelor. Interesant, Silibinin a provocat o creștere a sintezei de proteine ​​numai in ficat deteriorat, dar nu în sănătoși (ca și animalele din grupul de control).

Silibinin mecanism care stimulează sinteza proteinelor în ficat, poate fi reglarea fiziologică a ARN polimerazei I în situri de legare specifice, care promovează astfel formarea de cromozomi. La șobolanii cu hepatită experimentală indusă de galactozamina, tratamentul cu administrarea intraperitoneală de silimarina 140 mg / kg, timp de 4 zile, a eliminat complet efectul inhibitor asupra biosintezei proteinelor galactozamină și glicoproteine ​​hepatice.

Aceste date confirmă rezultatele experimentelor anterioare în același model de hepatită acută la șobolani care silimarina în protejarea structurii ficatului, rezervele de glucoza din aceasta și activitatea enzimei in vivo împotriva daunelor cauzate de galactozamină. Silimarina capacitatea de a stimula sinteza de proteine ​​a fost studiat, de asemenea, în liniile de celule tumorale, în care, după silimarina tratament a fost detectat sinteza proteinelor creșterea, formarea ribozomilor sau a sintezei ADN-ului.

Influența în timpul Toadstool pal intoxicație experimentală

Activitatea terapeutică a silimarina împotriva otrăvirii cu ciuperci este remarcabil. Proprietățile hepatoprotector ale preparatului au fost testate pe câini, iepuri, șobolani și șoareci. Silimarina 15 mg / kg a fost administrată intravenos ei 60 minute înainte de injectarea intraperitoneală a unei doze letale de medicament falloidina- ar putea proteja animalele de la toate tipurile de acțiune toxină (100% au supraviețuit).

Dacă silimarina administrat la 10 minute după administrarea faloidină analogica a furnizat protecție numai la o doză de 100 mg / kg. Asta este, mai mult timp a trecut de la injectarea toxinei, mai puțin eficace de droguri a crescut, și după 30 minute - silimarina a fost ineficient, chiar și la doze mari. Gistofermentnye și studiile histochimice au arătat că silimarina administrat cu 60 minute înainte, sau nu mai târziu de 10 minute după inducerea intoxicație acută faloidină, capabil să neutralizeze influența toxinei și alterează funcția hepatocitelor.

Rezultate similare au fost obținute la câini dat o doză orală de subletală pal Toadstool, în timpul experimentului severitatea afectării hepatice a fost monitorizată determinarea factorilor de coagulare și enzime. Dintre numeroșii compuși de testare (prednisolon, citocrom C, benzilpenicilină, silimarina) numai benzilpenicilina (1000 mg / kg sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 5 ore) și silimarina (50 mg / kg sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 5 ore și 30 mg / kg după 24 h) au fost în măsură să prevină creșterea enzimelor hepatice și scăderea factorilor de coagulare cauzate de intoxicație experimentală.

Ciclopeptide fungi din genul Amanita, inclusiv fallotoksiny amatoksiny și sunt captate de hepatocite prin sistemul sinusoidal, care este de asemenea implicat în absorbția sărurilor biliare hepatice. Sa dovedit că Silibinin este capabil de a suprima amanitin de absorbție în preparatele de membrane izolate gepatotsitov- efect a fost observat aceeași în ceea ce privește taurocolatul, antamanide, prednisolon și faloidină.

Rolul factorului de necroză tumorală (TNF) a fost investigată în culturi primare de hepatocite de șobolan în leziuni hepatice cauzate -amanitinom. La o concentrație de 0,1 mol / l, toxina inhibă sinteza de ARN și proteine ​​timp de 12 ore, dar citotoxicitatea apare mult mai târziu (după 36 de ore). TNF nu este necesară pentru dezvoltarea citotoxicitate, dar consolidează și crește în mod semnificativ peroxidarea lipidelor. Adăugarea de Silibinin într-o concentrație de 25 pmol / L în mediul de cultură a împiedicat efectele TNF (50 ug / l).

proprietăți anti-inflamatorii și anti-cancer de Kars

Studiile au demonstrat ca silimarina are un efect antiinflamator semnificativ asupra ficatului, incluzând inhibarea migrării neutrofilelor, suprimarea celulelor Kupffer, inhibarea aparentă a sintezei leucotrienelor și prostaglandine.

Protecția împotriva agenților cauzatoare de cancer, cu condiția silimarina, acesta a fost studiat în diferite modele experimentale animale. O serie de experimente a fost efectuat la „soareci nud“ cu cancer de piele non-melanom induse de radiațiile ultraviolete. Studierea initierea, promovarea si progresia carcinogeneza.

În toate etapele studiului, silimarina, aplicat pe piele, în doze diferite, a redus semnificativ incidența, multiplicitatea și volumul tumorii. apoptoza Mai mult decât atât, în experimentul scurt (utilizând același model experimental), aplicarea de silimarina redus semnificativ, edem pielii, epuizarea activității catalazei, inducerea ciclooxigenazei și ornitina. Rezultate similare au fost obținute în modele de carcinogeneza pielii induse de carcinogeni chimici la carcinogeneza la șoareci susceptibili.

Bazele moleculare Efectele antiinflamatorii și anticancerigene ale silimarina neizvestny- acestea pot fi asociate cu inhibarea factorului de transcripție NF-B, care reglează expresia diferitelor gene implicate in inflamatie, citoprotecției și carcinogeneză. Există, de asemenea, o ipoteză care silimarina poate izmenenyat activarea mitogen-activat protein kinază și substanțe care reglează ciclul celular.

impactul Protivofibroznoe

hepatocite stelate joacă un rol crucial în fibrogeneză ficatului. Ca răspuns, efectele fibrogenice (de exemplu, efectele pe termen lung ale etanolului sau tetraclorură de carbon), ele proliferează și sunt transformate în miofibroblaste responsabile pentru depunerea cu fibre de colagen in ficat. efectele acțiunii au fost studiate Silibinin asupra procesului de transformare a celulelor stelate în miofibroblaste. Rezultatele au aratat ca Silibinin într-o concentrație de 100 mmol / l reduce proliferarea celulelor stelate preparate din ficat de șobolan proaspăt cu 75%, scade nivelul de transformare a acestor celule în miofibroblaste și suprimă expresia genelor componentelor matricei extracelulare necesare pentru fibroza.

Mai mult, sa constatat că silimarina reduce fibroza ficatului in vivo la șobolani supuși ocluzie totală a tractului biliar (manevra care provoaca fibroza hepatica progresiva, fara inflamatie). Silimarina administrat la 50 mg / kg / zi timp de 6 săptămâni, poate reduce fibroza cu 30-35% comparativ cu grupul de control. Doza de 25 mg / kg / zi ineficientă.

Colchicina și silimarina introdus la o doză de 50 mg / kg p.o. timp de 55 de zile au putut preveni complet pagubele cauzate de tetraclorură de carbon la șobolani (peroxidarea lipidelor, Na +, K + și Ca2 + ATPaza), cu excepția conținutului de colagen în ficat, care a fost redus doar cu 55%. Nivelurile de fosfataza alcalină, ALT, comparativ cu grupul de control au fost neschimbate. In grupul de șobolani tratați cu silimarina, a fost suprimat complet pierderea de glicogen.

Inhibarea citocromului P450

Sistemul de detoxifiere Silimarina poate suprima hepatic al citocromului P450 (Faza I metabolism). La șoareci, sa dovedit că Silibinin poate inhiba activitatea a numeroase enzime ale citocromului P450 hepatic, dar alte studii ale efectului silimarina asupra citocromului P450 nu se găsește.

Un astfel de efect ar putea explica unele dintre proprietățile hepatoprotectoare ale silimarina, în special atunci când intoxicați Toadstool palid. Amanitotoxin devine letala pentru hepatocite numai după activarea sistemului citocromului P450. Suprimarea toxina bioactivare poate contribui la limitarea efectelor sale toxice. Mai mult, silimarina, împreună cu alte substanțe anktioksidantnymi pot oferi protecție împotriva radicalilor liberi, care sunt produse de către enzimele sistemului citocromului P450.

Gepatoprotektsiya silimarina se bazează pe patru caracteristici:

• capacitatea de a contracara peroxidarea lipidelor, datorita capacitatii sale de a lega radicalii liberi și crește conținutul celular al glutationului redus;
• capacitatea de a regla permeabilitatea membranei și crește stabilitatea acestuia în prezența daunelor xenobioticelor;
• capacitatea de a regla expresia nucleului, care acționează ca un steroid;
• capacitatea de a inhiba transformarea hepatocite stelate în miofibroblaste, având ca rezultat dezvoltarea cirozei.

Silimarina si Silibinin inhiba absorbtia de toxine, cum ar fi -amanitin faloidină sau prevenirea legării lor la suprafața celulei și inhibă sistemul de transport cu membrană. În plus, silimarina și Silibinin, care interacționează cu componenta lipidică a membranelor celulare, poate influența proprietățile lor fizice și chimice. Cercetarea pe eritrocite, celule mastocitare, leucocite, macrofage și hepatocite au arătat că silimarina face membranelor celulare mai rezistente la deteriorare.

Mai mult, a demonstrat în mod convingător activitatea acceptor de silimarina și Silibinin, ceea ce poate explica proprietățile de protecție ale acestor substanțe de către agenți hepatotoxici. Silimarina și Silibinin pot acționa captatori de radicali liberi, întrerupând peroxidarea lipidelor cauzate de agenți toxici. Se presupune că silimarina și Silibinin pentru a contracara epuizarea două mecanisme majore de detoxifiere - glutation redus și superoxid dismutaza, reducând astfel acțiunea radicalilor liberi în celulele hepatice.

Mai mult, Silibinin probabil acționează nu numai pe membrana celulelor, dar, de asemenea, în nucleul celulei, unde crește sinteza proteinei ribozomale, stimularea ARN polimerazei I transcripția și ARNr. Stimularea sintezei de proteine ​​este un pas important în recuperarea leziuni hepatice, este necesară pentru a restabili proteinele și enzimele structurale, hepatotoxins deteriorate.

Farmacocinetica Kars

Silimarina nu este solubil în apă și sunt de obicei disponibile în capsule.

Absorbția după administrarea orală este destul de scăzută. Concentrația plasmatică maximă atinsă după 4-6 ore. Silibinin și alte componente Silimarina conjugat rapid la sulfat și acid glucuronic în ficat. Conjugați trece in plasma de sânge și bilă, în cazul în care acestea se găsesc în cantități de aproximativ 80% din doza totală administrată. O mică parte este excretat în urină. Timpul de înjumătățire este de 6-8 ore.

Aceste date indică existența circulației enterohepatice: absorbția intestinală, conjugare în ficat, excreția în bilă, prin hidroliza microflorei intestinale, reabsorbția în intestin. Prezența acestui ciclu face studiul absorbției intestinale a produselor naturale este foarte dificil. Cu toate acestea, utilizarea șobolanilor Silibinin marcați făcut posibil să se demonstreze că absorbția intestinală a medicamentului la o doză de 20 mg / kg este de aproximativ 35%. radioactivitatea de vârf detectat în plasmă 30 de minute după administrare.

In 1975 godu Byulles și colab., A arătat că Silibinin după administrarea orală sau intravenoasă nemodificată principal derivate din urină, în timp ce acesta este dedus cu bilă sub formă de metaboliți, indiferent de calea de administrare. Distribuția tisulară a Silibinin a fost studiată la șoareci după administrarea orală a 50 mg / kg. a fost detectat Concentrațiile maxime ale Silibinin liber după 30 de minute în ficat, plămâni, stomac și pancreas (valori de 8,8 ± 1,6, 4,3 ± 0,8, 123 ± 21, 5,8 ± 1,1 mg / g de țesut, respectiv). În concentrația pielii și vârful Silibinin de prostată a fost, respectiv, 1,4 ± 0,5 și 2,5 ± 0,4 mg / g și a fost atinsă după 1 oră de la ingestie.

În ceea ce privește conjugați sulfat și Silibinin -glyukuronidov cu excepția pulmonar și de stomac, unde valorile maxime au fost atinse după 30 minute, în toate celelalte țesuturi se ating concentrații maxime după 1 oră după administrare. Concentrațiile de Silibinin libere și conjugate a scăzut exponențial după 30 minute și 1 oră, cu un timp de înjumătățire de 57-127 minute pentru partea liberă și 45-94 minute pentru porțiunea conjugată.

Evaluarea influenței dozei orale Silibinin de 100 și 200 mg / kg / zi pentru enzime au arătat doză și creștere dependentă de timp în activitatea glutation-S-transferaza și reductaza chinonă în ficat, plămâni, stomac, piele și intestinul subțire.

toxicitatea Kars

Toxicitatea acută a silimarina a fost studiat pe șoareci, șobolani, iepuri și câini prin administrare intravenoasă. O valoare de doza letală 50% a fost de 400 mg / kg la șoareci, 385 mg / kg la șobolan și 140 mg / kg la iepuri și câini. Aceste valori sunt aproximative și depind de viteza de perfuzare. În cazul în care medicamentul este administrat prin perfuzie lenta (2-3 ore), valoarea șobolanilor de doza letală 50% a fost de 2 g / kg după administrarea orală - de mai mult de 10 g / kg. În cazul intoxicației acute cauza de deces a fost insuficienta cardiaca.

Alte evaluări Silimarina experimente de toxicitate acută efectuate pe câini, iepuri, șobolani și șoareci linia Wistar NMRI după administrarea intravenoasă în bolus. Silimarina a fost utilizat sub formă de sare hemisuccinat de sodiu, animalele au fost ținute sub observație timp de 14 zile. 50% doza letală a fost 1050, și 970 mg / kg pentru șoareci masculi și femele, 825 și 920 mg / kg pentru șobolani masculi și femele. doza letală mediană pentru iepuri și doza maximă tolerată pentru câini a fost calculat, a fost de aproximativ 300 mg / kg.

Aceste date indică o toxicitate acută scăzută a silimarina. subacută și toxicitate cronică a medicamentului precum și nizka- lipsit de potențial embriotoxic.

efect terapeutic

Rezultatele celor mai multe studii clinice silimarina interpretate dificil din mai multe motive: o dimensiune mică probă, variabilitatea tipul și severitatea bolilor de ficat, dozare eterogenă utilizarea inconstantă a grupurilor de control, în scopuri inexacte determinare. De asemenea, aceasta nu ia întotdeauna în considerare capacitatea proprie ficatului de a recupera de la efectele hepatotoxins.

Indicații comune pentru Kars

In terapia combinata:

• - prevenirea intoxicațiilor (utilizarea pe termen lung a medicamentelor, alcool).
• - de stat după hepatita acută
• - hepatită cronică și ciroză de etiologie non-virale
• - leziuni toxice hepatice
• hepatita virală acută

Rezultatele studiilor dublu-orb clinice la pacienții cu hepatită virală acută au arătat că tratamentul cu silimarina reduce complicatii, reduce durata spitalizării și promovează reabilitarea. La pacienții cu hepatită acută care au fost randomizați în grupuri care primesc silimarina 140 mg, sau placebo, de trei ori pe zi, timp de 3 săptămâni, proporția de pacienți cu niveluri normalizate ale AST a fost semnificativ mai mare în grupul de tratament (82%) decât în ​​grupul de control (52%). Procentul de pacienți care au normalizat bilirubinei, a fost de 40% în grupul de tratament, comparativ cu 11% în grupul de control.

Cu toate acestea, multe studii au arătat că silimarina nu îmbunătățește funcția ficatului și reduce riscul de deces de hepatită virală B și C.

• Hepatita cauzata de toxine sau medicamente

Se constată că silimarina reduce deteriorarea ficatului cauzată de otrăvire Toadstool pal, fenotiazinele și butirofenonele. Rata medie a mortalității la pacienții cu intoxicație Ciupercă pal, a primit o varietate de medicamente, cu excepția silimarina, este de 22-40% în rândul adulților, și este mai mare la copii.

Un studiu retrospectiv a aratat ca pacientii cu Intoxicație severitatea Toadstool palid de leziuni hepatice a fost asociat îndeaproape cu intervalul de timp dintre primirea și utilizarea Silibinin toxina: este mai scurtă decât mai puțin daune.

Silibinin au fost administrate prin perfuzie intravenoasă, în doze mari de 33 mg / kg / zi pentru (medie) 81.6 ore. Toate cele 18 de pacienti inrolati in studiu au supraviețuit, cu excepția unuia, care a luat cea mai mare doză, în scopul de sinucidere. Alte tratamente au fost asociate cu leziuni hepatice reduse.

Pacienții supuși expunerea prelungită la fosfați organici și primind silimarina timp de 1 lună, în comparație cu grupul de control îmbunătățirea funcției hepatice nu a fost observat, cu toate că nivelele pseudocolinesterază în ser au fost semnificativ crescute. Aceasta poate indica o activitate anticolinesterazic blocada silimarina a toxinei.

Mai multe studii privind eficacitatea silimarina au produs rezultate pozitive in hepatita toxica. Un studiu clinic interesant a fost efectuat pe pacienți care utilizează medicamente psihotrope (fenotiazine sau butirofenonele). Pacienții au fost împărțiți în două grupe: în primul grup de tratament a fost inversat, iar în cealaltă - a continuat în aceleași doze. Aceste grupuri au fost împărțite în două subgrupuri: un subgrup luând silimarina 800 mg pe zi, timp de 90 de zile, celălalt a luat un placebo. Rezultatele au aratat ca silimarina poate imbunatati functiei hepatice, indiferent de încetarea terapiei psihotrope.

• Hepatita cronică și ciroza

Într-un studiu clinic la 170 de pacienți cu ciroză, pacienții au fost urmăriți timp de 2-6 ani și 140 mg silimarina administrate oral de 3 ori pe zi (87 pacienți, dintre care 46 au avut ciroza din cauza abuzului de alcool) sau placebo (83 45 de pacienți, dintre care au avut ciroza din cauza abuzului de alcool). Valoarea mediană a supraviețuirii după 4 ani a fost semnificativ mai mare în grupul de tratament de silimarina (58 ± 9%) comparativ cu grupul placebo (39 ± 9%). În acest caz, nici o diferență semnificativă în nivelurile de markeri biochimici nu au fost găsite. Analiza rezultatelor tratamentului au aratat ca aceasta a fost eficace în grupele de pacienți cu ciroză alcoolică și non-alcoolice, în timp ce la pacienții cu hipertensiune portal de clasa B sau C a fost ineficient.

Două interesant studiu au fost prezentate într-un comentariu Flora et al. Primul studiu a fost efectuat la 2637 pacienți cu boală hepatică cronică tratați cu doze mari de silimarina (560 mg / zi) timp de 8 săptămâni. Simptomele subiective au fost observate în 63% din cazuri. AST nivelurile au scăzut în medie cu 36%, ALT - 34% și GGT - 46%. In plus, oamenii de știință au raportat o scădere a palparea hepatomegalie. Al doilea studiu a fost efectuat la pacientii cu persistenta sau agresiv hepatita cronica, ciroza, sau fără ea, care este văzut 3-12 luni. Tratamentul silimarina nu a imbunatati functiei hepatice, dar studiul histologic a aratat o scadere a inflamatiei portal, leziunile parenchimului și fenomenele de necroză.

• boală hepatică alcoolică

Un studiu clinic randomizat, a fost efectuat la pacienți cu boală ușoară alcoolică hepatice (ALT și AST <200 ЕД/мл) и стойкими нарушениями функций печени после воздержания от приема алкоголя в течение не менее 1 месяца. Пациенты получали силимарин 420 мг/день или плацебо в течение 4 недель. В конце периода исследования средние уровни АСТ и АЛТ у пациентов, получавших силимарин, уменьшились на 30,1% и 40,8%, тогда как у пациентов, получавших плацебо, эти уровни увеличились соответственно на 5,4% и 2,8%. В уровнях билирубина разницы не было обнаружено.

Nu toate studiile clinice de silimarina in aceasta boala au dat rezultate pozitive. Rezultatele unui studiu dublu-orb, la 125 pacienți cu ciroză alcoolică dovedită histologic nu au aratat nici un beneficiu de supraviețuire după 2 ani de tratament cu silimarina la o doză de 450 mg / zi.

Dozare și Administrarea

comprimat karsila este luat pe cale orală, ca un întreg, fără a fi mestecate, bea multe lichide.
Adulți și copii cu vârsta de peste 12 ani: administrat oral în boli ușoare până la moderate - 1-2 comprimate de trei ori pe zi. In formele severe ale bolii poate fi dublată doza de 2-4 comprimate de trei ori pe zi.
Copii în vârstă de 5-12 ani: doza zilnica de 3 mg / kg greutate corporală, divizată în 2-3 doze. Cursul tratamentului stabilit de către medic în mod individual, în funcție de natura și evoluția bolii. Durata medie a tratamentului - 3 luni.

Capsulele Karsil Forte ingera numere întregi, bea multe lichide.
Adulți și copii în vârstă de 12 ani: 1 capsulă de trei ori pe zi, timp de 1 lună. Durata tratamentului este determinată individual, în funcție de natura și evoluția bolii.

efecte secundare

Karsil bine tolerat când este administrat oral. Foarte rar, următoarele reacții adverse:

• Din sistemul digestivDiareea datorită amplificării ficatului și vezicii biliare, greață, dispepsie, vărsături, anorexie, balonare, arsuri la stomac.
• Prin sistemul imunitar: Reacții de hipersensibilitate, incluzând erupții cutanate, prurit, șoc anafilactic.
• În partea a urechii și labirintul: Consolidarea tulburărilor vestibulare existente.
• Sistemul respirator: Scurtarea respirației.
• Din sistemul urinar: Creșterea diureza.
• Pielii si fanere: Consolidarea alopecie.

Efectele secundare ale tranzitorii și dispar după întreruperea administrării medicamentului, fără a lua măsuri speciale.

Măsuri de precauție

Karsilom Tratamentul bolii hepatice alcoolice poate fi eficace numai după încetarea consumului de alcool si dieta.

• boli dependente de hormon (Cancer de sân, cancer uterin, cancer ovarian, endometrioza, fibromul uterin, cancer de prostata): Karsil poate acționa ca estrogeni, cu toate acestea, prezența acestor boli înainte de a primi karsila ar trebui să consulte un medic cu privire la luarea de droguri.
• În timpul sarcinii și alăptării. Informații privind utilizarea Kars în timpul sarcinii și alăptării nu este suficient, prin urmare, să accepte că trebuie evitată.
• Alergia la ragweed și plante similare: Karsil poate provoca reacții alergice la persoanele cu hipersensibilitate la plantele din familia Compositae. În acest caz, înainte de a lua karsila ar trebui să consulte un medic.
• copii: Nu este recomandat pentru utilizare Karsil pentru tratamentul copiilor cu vârsta sub 5 ani și Karsil Forte - până la 12 ani.
• Abilitatea de a influența de conducere și lucra cu mecanisme. Medicamentul nu are nici un efect asupra acestor funcții. Pacienții cu insuficiență vestibular, prudență ar trebui să utilizeze droguri la volan și operarea altor mașini.

Compoziție Preparatul Karsil ca adjuvant includ amidon de grâu, care poate conține gluten. Dar, ca procent al acestei proteine ​​ușor, Kars este considerat sigur pentru pacientii cu boala celiaca (enteropatia gluten). Pacienții cu alergie la grâu (alergeni, în acest caz, nu este doar gluten, ci și alte proteine), nu ar trebui să ia acest medicament.
Auxiliarii de formulare compoziție sunt lactoză și zaharoză. Pacienții cu intoleranță ereditară la fructoză, galactoză, deficit de lactază Lapp, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de karsil zaharazei-izomaltaznym nu ar trebui să fie luate.
Compoziția formulării cochilie include metil parahidroxibenzoat (E218), parahidroxibenzoat de propil (E216), care pot provoca reacții alergice (acțiune posibil întârziate).

În cazul icter trebuie să consulte un medic pentru tratamentul corecției.

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau oricare component al preparatului. Intoxicație acută de diferite etiologii.

Kars este contraindicat la copii sub 5 ani, și karsil Forte - până la 12 ani.

interacţiuni medicamentoase

Medicamente pentru citocromul P450.

Karsil poate modifica acțiunea medicamentelor, cum ar fi amitriptilina, diazepamul, zileuton, celecoxib, diclofenac, fluvastatină, glipizidă, ibuprofen, irbesartan, losartan, fenitoină, piroxicam, tamoxifen, tolbutamida, torasemidă, warfarină și altele. În cazul în care luați aceste medicamente ar trebui să consulte un medic.

Înseamnă că modificările la nivelul ficatului.

Karsil poate mări sau micșora activitatea medicamentelor, care includ acetaminofen, atorvastatina, diazepam, digoxină, entacapona, estrogen, irinotecan, lamotrigină, lorazepam, lovastatin, meprobamat, morfină, oxazepam și altele.

Produsele care conțin estrogeni (contraceptive orale).

Admiterea Kars cu aceste medicamente pot reduce activitatea lor.

Mijloace de a reduce nivelul de colesterol (statine).

Teoretic, Karsil poate modifica activitatea statine (atorvastatină, fluvastatină, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin).

supradoză

Datele privind efectele karsila nu supradozaj. Dacă ați primit accidental doze mari, induce vărsături, lavaj gastric, cărbune activat pentru a accepta și de a aplica un tratament simptomatic, dacă este necesar.

depozitare

Pachetul original la o temperatură nu mai mare de 25 ° C

A nu se lăsa la îndemâna copiilor!

durata de conservare

2 ani

A nu se utiliza după data de expirare.

analogi

Cele mai cunoscute sunt omologii Kars:

• Legalon (Austria, Bahrain, Bulgaria, China, Columbia, Georgia, Germania, Ungaria, Italia, Luxemburg, Mexic, Filipine, Polonia, Portugalia, România, Slovacia, Africa de Sud, Spania, Elveția, Thailanda, Venezuela);
• Gepavit (Estonia, Georgia, Letonia, Rusia)
• Lagoza (Germania, Rumuniya, Slovacia)
• Silimarina (Bosnia și Herțegovina, Oman)
• Flavobion (Republica Cehă, Slovacia)
• Gepavital (Republica Dominicană)

Potrivit site-ul ndrugs.com, există mai mult de 70 unic Kars.