Metoprolol - instrucțiuni, comentarii aplicare

Metoprolol (Metoprololum) - un medicament din grupul de beta-blocante.
Cuprins:
substanţă activă
Mecanismul de acțiune
Un pic de istorie
tehnologia de sinteză
emitere
mărturie
dozele
farmacodinamie
efecte secundare
Contraindicații
Interacțiuni cu alte medicamente
Sarcina și alăptarea
depozitare

substanţă activă

Ingredientul activ cu același nume - metoprolol. Formula Metoprolol chimică: C₁₅H₂₅NU₃. Titlu: (±) -1- [4- (2-metoxietil) fenoxi] -3 - [(1-metiletil) amino] -2-propanol (ca tartrat sau succinat). Acest lucru înseamnă că, în acest medicament este prezentată în succinat de metoprolol doi sau solyami- tartrat. Proprietăți fizice și succinat și tartratul - pulbere cristalină albă. Ei au puțin sau deloc miros. Ușor solubil în apă, alcool etilic și metilic. Puțin solubil sau practic insolubil în eter și acetonă.

Mecanismul de acțiune

De membru al grupului Metoprolol aparține unui beta-blocant selectiv. Acest lucru înseamnă că în mod selectiv, blocheaza selectiv beta-1 adrenergici în inimă. În același timp, asupra receptorilor beta-2 adrenergic situate în alte organe, nu are practic nici un efect. Toți receptorii adrenergici și alfa și beta sunt elemente simpatic sistemului nervos autonom. Prin acești receptori, neurotransmitatori sympathico de catecolamine (adrenalina, noradrenalina, dopamina) reglează metabolismul și funcția stării organelor și sistemelor. Receptorii diferă foarte mult de la un altul, nu numai localizarea, ci, de asemenea, efectele produse.

În inimă, în miocard și sistemul de conducere sunt în majoritate beta-1 adrenergici. Blocarea acestor receptori se datorează tocmai valoarea terapeutică a metoprololului și medicamente similare. Activarea receptorilor beta 1-adrenergici sub acțiunea impulsurilor simpatice duce la o creștere a frecvenței cardiace (frecvența) și forța contracțiilor cardiace. În acest caz, pompele de inima într-o unitate de timp în vasele mai mari decât valoarea normală de sânge. Aceasta crește tensiunea arterială (tensiunii arteriale), în principal datorită nivelului superior, a tensiunii arteriale sistolice.

Blocarea beta-1 receptorilor cardiaci, metoprolol determină o serie de efecte. Efectul cronotrop negativ este de a reduce frecvența cardiacă. inotrop negativ - pentru a reduce forța contracțiilor cardiace. dromotrop Negativ - conducție încetinire. Bathmotropic negativ - în oprimarea automaticitate cardiace, suprimarea capacitatea inimii de a genera impulsuri electrice din zonele anomale ale sistemului de conducere. De fapt, aceste efecte nu sunt atât de negative, dar în cele mai multe cazuri - pozitiv.

Scăderea funcției cardiace și de reducere a tensiunii arteriale are un efect pozitiv asupra stării pacienților care suferă de o boală coronariană (CHD), hipertensiune arterială (tensiune arterială ridicată). In CHD, angina incetineste atacurile anginoase de dureri în piept. Scade intensitatea durerii. Pacienții care crește eficiența. Ca urmare, reduce riscul de infarct miocardic și complicații severe asociate creșterii speranței de viață la pacienții cu boală arterială coronariană. Batmotroponoe efect dromotrop negativ al medicamentului și a rezultatelor în eliminarea tahiaritmii (aritmii cu ritm cardiac crescut). Cu toate acestea, astfel de efecte sunt extrem de nedorite și chiar periculoase în inițierea tulburări de conducere, cum ar fi diverse blocada intracardiacă a impulsului electric. Influența sa asupra puterea contractiilor cardiace de droguri a vnutrikletoch6nogo prin creșterea AMPc - AMP ciclic. Această substanță se leagă de calciu, care asigură puterea contracțiilor musculare. Ca rezultat, mai AMPc, mai puțin calciu și contracții musculare mai slabe.

OPS privind starea (rezistența periferică totală) Metoprolol nu are aproape nici un efect. El nu a relaxeze arteriolelor periferice. Mai mult decât atât, OPS poate chiar crește, încercând să compenseze o scădere a ritmului cardiac și forța de contracție miocardice. Dar acest mecanism este slab și nu conduce la o reducere a tensiunii arteriale. Împreună cu sistolice reduse și a tensiunii arteriale diastolice sau mai mică. Scăderea tensiunii arteriale diastolice este asociata cu supresia sintezei reninei de rinichi atunci când acestea sunt în blocarea receptorilor beta-adrenergici. Renina - substanțe biologic active implicate într-un lanț de reacții pentru a produce angiotensina II, spazmiruyutsya vasele sanguine. Astfel, beta-1 blocada receptorilor cu metoprolol conduce la o serie de efecte pozitive: antihipertensive, antiaritmice și antianginoase.

Blocada alt receptor beta-2 adrenergici, este de asemenea însoțită de unele modificări din partea diferitelor organe și țesuturi. Pentru cea mai mare parte aceste schimbări sunt negative: bronhospasm, a crescut peristaltismul și spasm al musculaturii netede a tractului digestiv, creșterea nivelului de glucoză în sânge, creșterea cantității de țesut adipos, vasospasm coronarian. Metoprolol, fiind un beta-blocant selectiv nu blochează receptorii adrenergici beta-2. Pentru a fi mai precis - aproape nu se blochează. Raportul dintre beta-2 / beta 1adrenoretseptorov - 1:20. Aceasta înseamnă că, pentru fiecare 20 beta-1 receptorii sunt blocate metoprolol, dar există 1 receptorilor beta-2. selectivitate absolută nu există nici un medicament. Deși noua generație a acestui indicator în câteva ori mai mare decât metoprolol.

Odată cu creșterea dozelor de selectivitate scade. Acest lucru este logic - mai mare cantitatea de substanță intră în organism, acesta acționează asupra numărului mai mare de receptori. Metoprololul nu se caracterizează prin asemenea trăsături negative simpatomimeticelor intrinseci și activitatea de stabilizare a membranei, comune pentru multe alte medicamente în acest grup. Fenomenul de activitate simpatomimetică intrinsecă constă în faptul că medicamentul blochează parțial și stimulează parțial beta adrenoretsetory. Din acest motiv, forța sa terapeutică este redusă, iar efectele secundare - dimpotrivă, crește. Sub activitate de stabilizare a membranei se înțelege o scădere a permeabilității membranei celulare pentru ionii de sodiu, care, împreună cu potasiu permite trecerea impulsului nervos de-a lungul fibrelor nervoase. Din acest motiv, pot exista unele aritmii cardiace. Cu toate acestea, activitatea de stabilizare a membranei, în majoritatea cazurilor, nu are nici o semnificație clinică.

Metoprololul se referă la compuși solubili lipofile sau a lipidelor. Comparativ cu agenții hidrofili lipofile (solubile în apă) au mai multe avantaje și dezavantaje. Ca toate medicamentele lipofile metoprolol pătrunde prin (bariera hematoencefalică) BBB in creier. Asociat cu acest lucru sunt anumite efecte secundare, indicații și contraindicații ale SNC. Unul dintre indicii neurologice - migrena. Compușii lipofili suferi transformări metabolice în ficat și pentru că durata lor este relativ mic. Cu toate acestea, activitatea de beta-blocantelor lipofile nu scade domeniul consumului de alimente. Aceste instrumente nu numai reduce mortalitatea de boli cardiace coronariene, dar, de asemenea, pentru a îmbunătăți starea de insuficiență cardiacă.

După cum sa menționat deja, metoprolol este reprezentată de două specii: tartrat și succinat. Se preferă Succinat. Datorită efectului de eliberare rapidă tartrat hipotensiv este dificil de gestionat. medicamente Tartrat cu un efect redus și mai puțin bine tolerate de catre pacienti. În același timp succinat este eliberată lent și, prin urmare, să dureze mai sunt valabile. De aceea, succinat de comprimate cu eliberare prelungită includ acțiunea (alungite). În prezent, toate modificările moderne ale metoprololului includ succinat.

Aproape toate beta-blocante este inerent în fenomenul de rebound sau a simptomelor de sevraj. Și Metoprolol - nu este o excepție. La ridicarea rapidă a medicamentului poate fi schimbări bruște ale tensiunii arteriale la krizovoe numere, atacuri de angină pectorală frecvente, risc crescut de infarct miocardic. simptome de sevraj asociate cu o creștere a numărului de receptori beta-adrenergici.

Deci, organismul încearcă să compenseze pierderea de receptori blocate metoprolol. În anularea bruscă a preparării acestor receptori acționează ca puncte de aplicare pentru impulsurile simpatic. Prin urmare, metoprolol recomanda treptat eliminate. Astfel, este de dorit să-l combine cu alte medicamente antihipertensive.

Un pic de istorie

Beta-blocante utilizate în practica clinică timp de mai multe decenii. Primul acestui grup de medicamente nu sunt selective, a avut multe neajunsuri, și, uneori, pericol latente la pacienți. Din acest motiv, acestea nu sunt utilizate în prezent. Generația II, Kojima se referă metoprolol, sunt selective. Pe proprietățile metoprolol este similară cu o altă generație II de droguri, atenolol.

Cu toate acestea, Atenolol aparține unui compus hidrofil. Initial utilizat metoprololului in hipertensiune arteriala, boala cardiacă ischemică, tahiaritmii. Relativ recent, la începutul anilor 2000, au fost extinse indicația pentru primirea metoprolol. El a început să prescrie pentru insuficienta cardiaca cronica.

În prezent, metoprolol sub forma de diferite forme prelungite continuă să fie utilizate în tratamentul bolilor cardiovasculare în Rusia, CSI și țările străine.

tehnologia de sinteză

Tabletele cu acțiune prelungită sunt produse printr-o tehnologie specială KRC (ZOK - ordinul zero cinetică, sau o cinetică toron zero). În plus față de principalul ingredient activ utilizat în prepararea tabletelor sprijină: silice, carboximetil amidon de sodiu, stearat de magneziu, celuloză microcristalină. La fabricarea membranei care acoperă tableta, sunt materiale, cum ar fi hipromeloză, talc, dioxid de titan, polisorbat 80.

emitere

• Tablete 25, 50 și 100 mg;
• Pastile prelungite de acțiune Retard 200 mg;
• Fiole de 5 ml dintr-o soluție 1% (sub diferite denumiri comerciale).

Metoprolol făcute de multe companii rusești și străine, inclusiv Germană Merkle și Ratiopharm. De la sinonime de proprietate metoprolol cel mai bine cunoscut Betalok KRC fabricat de AstraZeneca in Suedia. Aceeași companie produce injecție.

Printre alte produse de marcă:

• Vazokardin - tablete. Zentiva, Slovacia.
• Koritol - tablete. Berlin-Chemie, Germania.
• Metozok - tablete. Quinacrine, Rusia.
• Metokard, Metokard Retard - tablete, o acțiune prelungită. Polfrma, Polonia.
• Egilok, egilok Retard - tablete, o acțiune prelungită. Egis, Ungaria, Aktsino Pharma, Elveția.
• Egilok C - tablete. INTAS, India.
• Metokor - soluție injectabilă. Adifarm, Bulgaria.
• Serdol - pastile Labromed, România.
• Metolol - tablete. Merkle, Austria.

La fel ca multe alte medicamente sinonime de peste mări metoprolol este mai credibil pentru calitatea sa, deși mai scumpe. Dar, de asemenea, în ceea ce privește sinonime străine ar trebui să fie atent. Acest lucru este valabil mai ales preparate de depozit.

proprietăți prelungite Adevărat a Betalok KRC cu metoprolol succinat. In multe alte medicamente cu acțiune prelungită, denumite Retard, ca active, substanța acționează metoprolol invocată în formă retard.

Cu toate acestea, date fiabile care prelungea tartrat în eficacitatea acestuia depășește succinat, nu există încă nici. În plus, există mai multe beta-blocante metoprolol cu ​​alte ingrediente active. Multe dintre medicamentele utilizate în practica clinică, au un final caracteristic lol (labetalol, atenolol, carvedilol, nebivolol), indicând faptul că ele aparțin unui grup de dozare dat.

mărturie

• hipertensiune arterială;
• insuficiență cardiacă cronică;
• boala cardiaca ischemica - prevenirea crizelor anginoase, terapia complexă a infarctului miocardic;
• tahiaritmii;
• Prevenirea atacurilor de migrenă.

dozele

metoprolol succinat, se administrează pe cale orală o dată într-o doză zilnică. In hipertensiunea, doza este de 50-100 mg. Mai târziu, când o scădere insuficientă a tensiunii arteriale poate fi crescută la 100 - 200 mg. In CHD, angina pectorală, infarctul miocardic terapia de sustinere recomanda incepand cu recepția de primire de 100-200 mg de medicament. Tratamentul insuficienței cardiace cronice începe cu o doză de 12,5 mg sau 25.

Pe parcursul fiecăreia dintre următoarele 2 săptămâni, doza este crescută de 2 ori, ajungandu-se la 200 mg. Metoprolol dura mult timp. Formulările cu o tartrat de substanță activă primesc o doză mai mică (25-50-100 mg) în 2-3 doze divizate. Tabletele pot fi împărțite în jumătate, dar nu strivesc sau le mesteca. Se spală în jos cu tablete de apă, utilizarea lor nu este asociat cu ingestia de alimente.

Soluție injectabilă este injectată prin injectare intravenoasă lentă în miocard și tahiaritmiile într-o cantitate de 5,2 mg (0,4-1 ml). În introducerea ulterioară a metoprololului poate fi repetată de mai multe ori, la intervale de 5 minute. În care doza totală de medicament administrat pe cale intravenoasă nu trebuie să depășească 15 mg. La atingerea efectului asupra admisiei comprimate de 25-50 mg la fiecare 6 ore. Utilizarea Metoprolol ar trebui să fie însoțită de un control atent al tensiunii arteriale, ritmul cardiac și date ECG.

farmacodinamie

Atunci când un receptor intern incoming aproximativ 95% din metoprolol absorbite în intestin. Concentrația plasmatică maximă este formată după 1-2 ore. Metoprolol 10% de proteinele plasmatice. Biodisponibilitatea este de 50%. doză repetată a crescut la 70%. Notă alimente crește rata de un alt 20-40%. efect hipotensiv în forme prelungite menținute timp de 24 de ore după prima.

Astfel, metoprolol uniform este eliberat în 24 de ore. In ficat, medicamentul este supus oxidării pentru a forma 3 metaboliți activi. Cand deranjat metabolismul hepatic și crește nivelul de metoprolol activ. Aceasta poate necesita reducerea dozei. metoprolol Constant eliminat prin rinichi într-o cantitate de 5%. Mediile de înjumătățire de 3,5 ore. Atunci când se administrează intravenos, efectul de decelerare a ritmului cardiac observată după 10 minute, și atinge un maxim după 20 de minute. Ritmul cardiac scade cu 10-15% față de valoarea inițială.

efecte secundare

• sistemul circulator: Bradicardie, bradiaritmie, dureri de inima, agravarea insuficienței cardiace congestive (edem, dificultăți de respirație), spasmul arterei periferice (extremitati reci, sindromul Raynaud).
• CNS: dureri de cap, amețeli, scădere a ratei reacțiilor motorii, pierderi de memorie, gândire lentă, depresie, confuzie, parestezii în extremități;
• GI: greață, vărsături, gură uscată, modificări ale gustului, dureri abdominale, tulburări ale scaunului;
• respiratorii: dispnee, bronhospasm, congestie nazală;
• sistemul endocrinHipotiroidie, diabet zaharat - fluctuațiile ascuțite ale nivelului de zahăr din sânge;
• piele: Erupții cutanate alergice, prurit, transpirații, fotosensibilitate, alopecie, exacerbarea psoriazisului existente;
• simțurile: Scăderea acuității vizuale și auditive, reduce formarea de lichid lacrimal
• sânge: leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză, nivelurile bilirubinei și enzimelor hepatice au crescut;
• aparate locomotorie: Durere la nivelul mușchilor și articulațiilor;
• Sistemul de reproducere: scăderea libidoului, disfuncție erectilă.

Aceste reacții adverse sunt rare, iar în cele mai multe cazuri dispar după o anulare lină de metoprolol.

Contraindicații

• Hipersensibilitatea de metoprolol și a componentelor sale;
• sindrom de sinus bolnav;
• bloc sinoatrial, bloc atrioventricular nivelul II-III;
• bradicardie;
• angina Prinzmetal;
• insuficiență cardiacă decompensată grele;
• șoc cardiogen, hipotensiune arterială;
• Vârsta până la 18 ani

Medicamentul este administrat cu precauție în insuficiența hepatică, diabet, astm, hipertiroidism, sindromul Raynaud, psoriazis.

Interacțiuni cu alte medicamente

• Inhibitorii MAO (monoaminoxidaza)- nu este recomandată din cauza hipotensiune arterială severă;
• verapamil - riscul de stop cardiac;
• adrenostimulyatorov Beta, AINS, cocaină, estrogeni - slăbirea efectului hipotensiv;
• Antidepresive, sedative, antipsihotice, tranchilizante, etanol - depresia SNC;
• alcaloizi de ergot - creșterea spasm vascular periferic;
• anestezicelor - depresia miocardului;
• insulină - consolidarea hipoglicemie;
• pastile hipoglicemice - reducerea eficienței acestora;
• clonidina - anula câteva zile după întreruperea tratamentului cu metoprolol de retragere;
• Antihipertensivi alte grupuri, diuretice - creșterea efectului hipotensiv;
• Clonidina, metildopa, medicamente Rauwolfia, amiodarona, verapamil, glicozide cardiace - consolidarea hipotensiune arterială, încetinirea ritmului cardiac, tulburări de conducere;
• Barbiturice, rifampicina - reducerea eficienței metoprolol;
• lidocaină - creșterea nivelului de plasmă din sânge;
• cumarine - creșterea efectului anticoagulant;
• antidepolarizant relaxantele musculare - lungirea și consolidarea acțiunii acestor medicamente.

Sarcina și alăptarea

Metoprolol traverseaza placenta si laptele matern. În nou-născuți și fătului, aceasta poate provoca bradicardie, hipotensiune, hipoglicemie. Prin urmare, metoprolol în timpul sarcinii și alăptării nu este permisă.

depozitare

A se păstra la o temperatură nu mai mare de 25⁰C. Perioada de valabilitate - 3 ani. Metoprolol pe bază de prescripție medicală.