Amlodipina - instrucțiuni, comentarii aplicare

Amlodipina (lat Amlodipinum.) - un medicament cu activități antihipertensive și ischemici. Disponibil ca maleatovoy bazelatovoy sau sare. Conform clasificării farmacologică se referă la calciu blocante III canale de generare. În comparație cu preparatele I și generațiile II, caracterizată prin dezvoltarea treptată a efectului și durata de acțiune mai lungă. Aceasta determină dilatarea arterelor periferice, reduce rezistența totală vasculară, reduce postsarcina asupra inimii. Prescris pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și prevenirea accidente vasculare cerebrale.

Cuprins:
poveste
proprietăţi
date clinice
Aplicarea în diferite țări
Compoziție, forme de eliberare, de ambalare
Mecanismul de acțiune
Metabolismul și excreția
mărturie
Contraindicații
Sarcina și alăptarea
Efectul asupra capacității de a transporta
Dozare și Administrarea
efecte secundare
Măsuri de precauție
supradoză
Interacțiunea cu alte medicamente
depozitare
condițiile de aprovizionare
Perioada de valabilitate
Prezentare generală producători
analogi

În amlodipina piață farmaceutică reprezentată de diferite denumiri comerciale.

poveste

blocante ale canalelor de calciu sunt utilizate in cardiologie de la începutul anilor 1960. Clasa a devenit stramosul verapamil, sintetizat în 1959, inițial atribuită proprietăților de droguri de beta-blocante, și numai în 1964 savantul german Fleckenstein (Fleckenstein) a demonstrat efectul său asupra canalelor de calciu ale celulelor musculare netede.

În anii următori a fost obținut de mai mulți compuși cu zeci de efecte farmacologice similare. aplicarea clinică a primit nifedipină (1967), nicardipină, nitrendipină (beg. 70), diltiazem (1977).

Formula amlodipina a fost dezvoltat de biochimisti companiei germane farmaceutice „Pfizer» (Pfizer), la sfârșitul anilor 1970. Un experți câțiva ani au petrecut pe analiza eficienței mijloacelor și căutarea pentru formele de dozare optime. Potrivit rapoartelor publicate, doar un studiu de amlodipină a investit mai mult de 500 mln. Dolari.

Am studiat diverși derivați de preparare :. besilat, maleat, mesilat, etc. Ca rezultat, sa constatat că, din punct de vedere chimic cel mai stabil și sarea sa de bezilatovaya maleatovaya.

In 1986, Pfizer a obținut un brevet privind tehnologia de producere a besilat de amlodipină. În același an, medicamentul a fost lansat pe piața farmaceutică sub „Norvasc“ marca comercială.

Termenul inițial de protectie a brevetului de amlodipină a expirat în 2007 Din acel moment a devenit disponibil pentru consumatori multe generice: amlodipina, Kardiolopin, normodipin, Amlotop, Kalchek și colab.

monoterapie Amlodipina pentru fabricant mai mult de 70 de țări diferite.

proprietăţi

Denumirea internațională nebrevetată: Amlodipina (amlodipina limba engleză.)

denumirea chimică2 - [(2-aminoetoxi) metil] -4- (2-clorfenil)-6-metil-3,5 piridină -1,4-dihidro-5-metil ester al acidului dicarboxilic 3-etil

formula brută: C20H25ClN2O5

masă moleculară: 408.88

Amlodipina este o pulbere cristalină albă, slab solubil în apă, moderat - în etanol. Punct de topire - 178-179 C.

Prin intermediul structurii chimice se referă la derivați ai dihidropiridinei. Este compus stereospecifică cu un centru asimetric. Right- (R) și enantiomerii levogir (S) posedă o activitate farmacologică diferită. S-amlodipină este mai eficientă în tratamentul hipertensiunii arteriale. exponate izomer R marcat proprietăți aterosclerotice.

Formulările farmaceutice moderne de compoziție de amlodipină sunt racemici (amestec egal de R- și S-izomeri).

date clinice

Eficacitatea și siguranța amlodipină, au fost confirmate în mai mult de 800 de studii clinice.

In mai multe studii randomizate europene efectuate la sfârșitul anilor '90, a fost dovedit capacitatea de a ajusta hipertensiune amlodipina, fără a afecta ritmul cardiac. În monoterapie la o doză de 5-10 mg pe zi a medicamentului a determinat o scădere a tensiunii arteriale cu o medie de 10 mm. Hg. Art. mai mult de 60% dintre pacienți. În acest caz, gravitatea efectului nu depinde de sex, vârstă, greutate și rasa de pacienți.

Studiul PREVENT (2000) a arătat că amlodipina inhibă dezvoltarea aterosclerozei la pacienții cu boală coronariană. Controlul stării navelor a fost realizată cu ajutorul Coronograf. La pacienții care au primit cursul de 3 ani de tratament, grosimea straturilor intimei-media ale arterelor au scăzut cu o medie de 0.046 mm. Deosebit de eficientă utilizarea amlodipinei la pacienții care au primit tratament concomitent cu statine dovedite.

Una dintre cele mai semnificative din istoria de droguri a fost un ASCOT studiu controlat cu placebo (2005). Rezultatele testelor au identificat amlodipina lider în tratamentul hipertensiunii arteriale. Am luat parte la experiment, 19 257 de pacienți cu vârsta de 40-80 de ani, care au suferit de hipertensiune arterială. Voluntarii au fost repartizati aleatoriu la amlodipină (opțional, în combinație cu inhibitori ai ECA) sau atenolol (opțional în combinație cu un diuretic). Perioada de observație a fost de 5,5 ani.

După terminarea testului, sa constatat că în primul grup, rata de accident vascular cerebral a fost de 23% mai mic, iar mortalitatea totală cu 11% mai mic decât în ​​al doilea. În plus, în comparație cu atenolol, terapia cu amlodipină rareori duce la dezvoltarea diabetului zaharat. Autorii au concluzionat ca amlodipina prelungi in mod semnificativ de viață și de a îmbunătăți calitatea acestuia la pacienții cu hipertensiune arterială.

Eficacitatea amlodipinei și alte medicamente antihipertensive a fost comparat în mai multe zeci de studii clinice (VALUE, CAMELOT, ALLHAT și colab.). Aceste date au confirmat activitatea înaltă și agenți antihipertensivi în același timp, tolerabilitatea mai bine în comparație cu inhibitori ai ECA, beta-blocante, diuretice și calciu antagoniști generațiile I și II.

Aplicarea în diferite țări

În prezent, amlodipina este aprobat pentru a fi utilizat în mai mult de 70 de țări, printre care SUA, Germania, Marea Britanie, Austria, Rusia și Japonia. În toate țările, preparatul este supus prescripției.

În 1988, Comitetul Național mixt privind identificarea SUA, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale blocante ale canalelor de calciu recomandate ca medicamente de prima linie pentru corectarea tensiunii arteriale. Ca urmare a consumului de amlodipină este cea mai eficientă și sigură reprezentant al acestui grup a crescut dramatic. De droguri este in prezent unul dintre cele mai prescrise șase medicamentele antihipertensive din lume.

În 2007, amlodipina a fost inclusă în modelul OMS lista medicamentelor esențiale.

În Rusia, medicamentul inclus în lista de medicamente vitale și esențiale.

Compoziție, forme de eliberare, de ambalare

Medicamentul este produs sub forma unui besilat sau maleat. Ambele săruri au proprietăți fizico-chimice similare și sunt caracteristici farmacologice absolut identice.

Formulare Produs: Tablete și capsule cu un conținut de substanță activă de 2,5, 5 sau 10 mg (calculat ca amlodipină).

Valium Medicamentul este ambalat în blistere a câte 10 bucăți. sau cutii de polimeri 50 sau 100 de bucăți. Blistere ambalate în cutii de carton de 1-5 buc.

Mecanismul de acțiune

Current blocarea ionilor de calciu prin canalele de celule musculare netede, amlodipina determină extinderea arterelor coronare si periferice. Acest efect conduce la o reducere a rezistenței la reducerea și sânge vascular presiune totală (BP).

Acțiunea antihipertensiv al amlodipinei este dependentă de doză. Cantitatea de 5-10 mg / zi. medicament scade tensiunea arterială cu 10-20% din valoarea de pornire. Conform diferitelor studii, normalizarea parametrului fiziologic este observată la 60-90% dintre pacienți. scădere a tensiunii arteriale se produce treptat, astfel încât pacienții să nu apară palpitații ale inimii (tahicardie) reflex. Dezvoltarea maximă a efectului observat după 6-8 ore. Durata de acțiune - 24-36 ore.

Antianginos (antiischemică) din cauza proprietăților de relaxare ale vaselor coronariene amlodipină, scad postsarcina asupra inimii si o reducere a cererii de oxigen miocardic. Fluxul sanguin coronarian este îmbunătățit atât în ​​condiții normale și în zonele ischemice ale miocardului. La pacienții cu angină cronică medicament reduce frecvența atacurilor, crește rezistența la efort fizic și pentru a reduce numărul de azotați organici primite (nitroglicerina și așa mai departe.).

De droguri nu este, practic, blochează canalele de calciu ale mușchiului inimii, astfel încât nu reduc puterea contractiilor inimii.

Amlodipina dovedit clinic capacitatea de a induce regresia plăcilor aterosclerotice. Utilizarea medicamentului la pacienții cu ateroscleroza poate reduce frecvența intervențiilor chirurgicale menite restabilirea fluxului sanguin normal, și de a reduce riscul de infarct miocardic și accident vascular cerebral.

Administrarea cronică de medicamente reduce hipertrofia ventriculară stângă și pentru a preveni modificări structurale ale miocardului si arterelor coronare.

Ca și alte blocante ale canalelor de calciu, amlodipină inhibă agregarea plachetară, ceea ce conduce la proprietăți reologice îmbunătățite ale sângelui. Medicamentul nu are nici un efect advers asupra metabolismului, prin urmare, poate fi utilizat la pacienții cu diabet zaharat, gută, și astm bronșic.

La pacienții cu insuficiență cardiacă cronică amlodipină reduce riscul de edem pulmonar.

dezvoltarea toleranței, și un sindrom de „revenire“ nu este caracteristică a medicamentului.

Metabolismul și excreția

Amlodipina Dacă ingestia este absorbit ușor și rapid prin membranele tractului digestiv. Sângele intră 64-90% din doza. Consumul de alimente nu are nici un efect asupra vitezei și gradului de absorbție a medicamentului.

Concentrația plasmatică maximă este atinsă după 6-12 ore de la administrare. În plasmă, majoritatea proteinelor de amlodipină (90-96%) legat. Medicamentul este un pic pătrunde sânge-creier și bariere placentare. Cea mai mare concentrație gasit in rinichi, ficat, plamani si glandele suprarenale.

biotransformat Amlodipina în ficat în metaboliți inactivi care sunt excretați prin rinichi și intestine. Timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 30 până la 50 ore, ceea ce conduce la o acțiune prelungită a medicamentului.

Excreția metabolit poate fi mai lentă la pacienții cu insuficiență hepatică. La pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica medicamentului nu se schimba.

O concentrație constantă în sângele amlodipinei este creat pentru 7-8 ore de terapie.

mărturie

Se recomandă de droguri:

• în scopul tratamentului prelungit al hipertensiunii (inclusiv complicatiile diabetului zaharat, boli de rinichi, hiperlipidemie),
• pentru prevenirea atacurilor anginoase (stabile sau vasospastice).

Dacă amlodipina nu oferă performanțe satisfăcătoare a tensiunii arteriale, este permisă utilizarea în asociere cu alte medicamente antihipertensive (inhibitori ai ECA, beta-blocante, diuretice).

Contraindicații

Medicamentul nu este indicat pentru următoarele condiții:

• hipotensiune arterială severă,
• stenoza aortica,
• angină instabilă (cu excepția vasospastică)
• șoc cardiogen,
• infarct miocardic (în decurs de 1 lună de la debut)
• hipersensibilitate la medicament.

Nu luați amlodipină, la vârsta de 18 ani, ca eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite pentru copii.

Sarcina și alăptarea

Experiența clinică cu droguri la femeile gravide este absent.

În SUA și Australia, amlodipina are securitate Categoria C (ceea ce înseamnă că riscurile de efecte adverse asupra fătului nu poate fi exclusă).

În timpul terapiei în timpul alăptării alăptarea trebuie întreruptă.

Efecte asupra capacității de a transporta sau să se angajeze în activități potențial periculoase

În timpul utilizării plângerilor amlodipină cu privire la impactul negativ asupra capacității de a conduce vehicule sau alte mecanisme complexe ale pacienților care nu au primit. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că la unii pacienți, în special la începutul tratamentului, medicamentul poate provoca somnolență și amețeală.

Dozare și Administrarea

Medicamentul se administrează pe cale orală 1 dată pe zi.

Doza inițială cu hipertensiune arterială și angină stabilă este de 5 mg. Doza zilnică maximă - 10 mg.

Când angina vasospastică recomandat să luați amlodipină 5-10 mg pe zi.

La pacienții cu tratament insuficiență hepatica hipertensiunii începe cu o doză unică de 2,5 mg. Angina este recomandat să ia nu mai mult de 5 mg.

Nu este nevoie de modificarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau cu administrarea concomitentă de inhibitori ai ECA, beta-blocante, diuretice.

efecte secundare

De multe ori (la 1-10 pacienți din 100) în timpul tratamentului sunt notate:

• dureri de cap,
• somnolență,
• umflarea picioarelor,
• senzație de căldură în zona feței.

Uneori (de la 1-10 pacienți din 1000) pot fi observate:

• slăbiciune
• insomnie,
• iritabilitate,
• anxietate,
• transpirație crescută,
• dificultăți de respirație,
• creșterea glandei mamare (ginecomastie)
• rinită,
• convulsii,
• dureri musculare,
• alopecie,
• zgomote în urechi,
• tulburări de vedere.

(. 1-10 cazuri de 10-100000) Foarte rar, și rareori apar:

• hiperplazie gingivală,
• depresiune
• migrenă,
• creșterea poftei de mâncare,
• gastrită,
• icter,
• hepatită,
• dureri în piept,
• tuse
• dermatita,
• încălcarea pigmentarea pielii,
• urinare frecventă.

Măsuri de precauție

În timpul tratamentului ar trebui să monitorizeze greutatea corporală și pentru a menține dieta giposolevuyu.

Pentru a preveni sângerarea gingiilor trebuie să fie monitorizate în mod regulat de către un dentist.

Dozele Corecția de amlodipină poate fi necesară pentru pacienții cu greutate redusă, creștere redusă și pacienții cu boli hepatice.

supradoză

Utilizarea unor doze de amlodipină recomandate pot duce fie peste la vasodilatație excesivă și de durată în reducerea tensiunii arteriale. Este de asemenea posibil dezvoltarea de tahicardie reflexă.

Pentru a elimina simptomele recomandate lavaj gastric și vasoconstrictoare introducerea ehnterosorbentov.

În ciuda lipsei de sindrom „ricoșeu“, medicamentul ar trebui să elimine treptat.

Interacțiunea cu alte medicamente

Amlodipina nu interacționează cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, digoxină, warfarină, cimetidina, ciclosporina, antiacide, hipoglicemiant și medicamente de reducere a lipidelor.

Hipotensivă și efectele antianginoase ale medicamentului pot fi crescute în asociere cu inhibitori ai ECA, beta-blocante, alfa-1 blocante, diuretice tiazidice, nitrați organici, neuroleptice, izofluran.

Eritromicina și medicamente antiretrovirale determină o creștere a concentrației plasmatice a amlodipinei.

Tratamentul simultan cu formulări de litiu amlodipină conduce la creșterea efectelor secundare asupra sistemului nervos central (tinitus, vertij, greață, tremor).

depozitare

Într-un loc uscat, întunecos, la o temperatură nu mai mare de 25 ° C

condițiile de aprovizionare

Prescripție medicală.

Perioada de valabilitate

2-5 ani (în funcție de producător).

Prezentare generală producători

La nivel mondial, există peste 100 de producători de monoterapii amlodipină. Diferite plante produc un medicament sub denumirea comercială „amlodipină“ „Bazelat Amlodipina“ sau sub numele de marcă (de exemplu, Norvasc, Stamlo, Kardiolapin, Korovay și colab.).

Produse de companii diferite au de producție diferite și compoziția auxiliară tehnologie inegală componente, prin urmare, pot varia ușor de altul în puterea și frecvența manifestărilor clinice ale efectelor reacțiilor adverse.

Piața farmaceutică din Rusia sub numele de „amlodipina“ a vândut droguri din următoarele societăți:

• ZAO Skopinsky farmaceutice Plant (Rusia)
• Compania Alsi Pharma (Rusia)
• Ltd. Ozonul (Rusia)
• SA ZIO-Sănătate (Rusia)
• OAO Valenta (Rusia)
• CJSC Vertex (Rusia)
• Rozfarm LLC (Rusia)
• ZAO Fabrica de farmaceutice Berezovski (Rusia)
• ZAO Kanonfarma Producția (Rusia)
• Compania Biocom (Rusia)
• Pranafarm LLC (Rusia)
• SOOO Lekpharm (Republica Belarus)
• Marvel Life Saynsez (India)
• Hemofarm (Serbia)
• AO Replekfarm (Macedonia)
• Alcaloidul JSC (Macedonia)
• Sandoz (Slovenia)
• companie farmaceutica Teva (Israel).

Primul medicament de amlodipină (Norvasc) a fost înregistrat în Rusia în anul 1992, Ministerul Sănătății.

Unii producători străini de amlodipină:

analogi

Amlodipină sunt alte analogii blocante ale canalelor de calciu generație III:

• lacidipină,
• lercanidipină,
• manidipină.

Aceste fonduri sunt, de asemenea, caracterizate prin termen lung efect antihipertensiv un impact minim asupra mușchiului cardiac și lipsa de influență negativă asupra proceselor metabolice. Acestea diferă de caracteristicile farmacocinetice amlodipina, spectrul de efecte adverse, contraindicații și primirea de reguli.

Începând cu 2015, piața rusă prezintă o varietate de medicamente lacidipinei și lercanidipină. Manidipină disponibil în mai multe țări europene, Japonia, Tunisia și Coreea de Sud.

Caracteristicile comparative ale amlodipinei și analogii săi: