Hidroclorotiazidă - instrucțiuni, comentarii aplicare

Hidroclorotiazida (Hypothiazid) - diuretic sau diuretice.

Cuprins:
substanţă activă
Mecanismul de acțiune
fapte interesante
Un pic de istorie
tehnologia de sinteză
emitere
mărturie
dozele
farmacodinamie
efecte secundare
Contraindicații
Sarcina și alăptarea
depozitare

substanţă activă

Hidroclorotiazida - comerciale droguri numele de brand. Rolul ingredientului activ protrudes în acesta hidroclorotiazidă sau hidroclorotiazidă (hidroclorotiazidă). Acest material are formula chimică C₇H₈CIN₃O₄S₂ și este notat ca 6-clor-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazin-7-sulfonamida-1,1-dioxid. Hidroclorotiazida se referă la derivatul tiazidice derivat sau benzotiadiazină. Fizic Hidroclorotiazida este o pulbere albă sau alb-gălbui cristalin, slab solubil în apă și în metanol în eter, și solubil în solvenți alcalini.

Mecanismul de acțiune

Domeniul de aplicare hidroclorotiazida este în mare parte datorită efectului său diuretic. Hypothiazid ca și alte preparate tiazidice are acțiune diuretică prin influențarea proximal și, într-o mai mică măsură, distale tubilor complicate ale nefronului. Și spațiate strâns la tubulii proximali ale glomerulului nefronului și detașat de acesta sunt în distală tubilor rinichi substanță cortexului. Referitor la bucla de joncțiune în formă de U Henle, între proximal și distal tubilor, Hypothiazid acționează numai pe suprafețe mici de bucle situate în stratul cortical. În partea a buclei, situată în medulara, Hypothiazid nu este valid.

Sub influența reabsorbția medicamentului inhibat (recaptarea) sodiu în tubilor complicate de nefroni. intră în convoluted tubilor de sodiu în compoziția urinei primare produse în procesul de filtrare a plasmei sanguine în glomeruli. Apoi, la site-uri specifice tubulilor și porțiunea de buclă Hanle de resorbit de sodiu. Sodiu - un spațiu cheie electrolit extracelular, care formează presiunea osmotică sau concentrația diferitelor organisme medii lichide.

Sodiu „trage pe“ apa. Prin urmare, toate regulile de osmoza, împreună cu sodiu în tubilor renali reabsorbite pasiv apă. Dacă reduce resorbția de sodiu va fi observat efectul opus. Sodiu este excretat în urină. Împreună cu sodiu va ieși din apă și volumul de urină va crește. Tiazidele acțiune similară cu cea a diureticele de ansă (furosemid, Lasix, Uregei, acid etacrinic). Și diuretice de ansă și derivați tiazidice sunt saluretikami. Acestea din urmă Termenul este o traducere literală din sare latină în urină, adică, stimularea se realizează prin excreția urinară a sărurilor.

Cu toate acestea, în funcție de puterea de acțiune al tiazidelor activitate diuretică sunt mult mai mici decât un diuretic de ansă. Aparent, acest lucru se datorează faptului că, spre deosebire de acestea din urmă, ele sunt doar pentru o parte limitată a buclei de Henle. In general, printre diuretice în concentrație Hypothiazid și analogii săi ocupă o poziție intermediară. În cazul în care mai multe diuretice de ansă hidroclorotiazidă, setul de medicamente a altor grupuri din activitatea sa de a da drumul lui. Astfel de diuretice slabe includ inhibitori ai anhidrazei carbonice (Diakarb, Fonurit), agenți care economisesc potasiul (spironolactonă, Veroshpiron), blocante ale canalelor de sodiu (amilorid, triamteren). Stimularea diurezei sub Goipotiazida duce la o scădere sau dispariție completă a edemului tisular si determina efectul hipotensiv - scăderea tensiunii arteriale (TA).

Hipotensiunea se datorează în mare parte o scădere a volumului de sânge (CCA), datorită diureză crescută. Cu toate acestea, reducerea CCA în acest caz, nu este singurul mecanism de hipotensiune arterială. Datorită introducerii de apă îmbunătățită și reducerea grosimii de sodiu a peretelui vascular arterial. Ca urmare a fluxului luminos arteriolare (artere mici) este crescut, iar tensiunea arterială este redusă. Scăderea tensiunii arteriale sub influența gipotiazid compensatorii pe principiul feedback, activează SRAA (sistemul renină-angiotensină-aldosteron), al cărui efect este direcționat pentru creșterea tensiunii arteriale.

O componenta SRAA, aldosteron stimulează excreția de potasiu în urină, iar acesta este unul dintre efectele negative ale acestui drog. În plus față de potasiu pierdut în urină, și alți electroliți vitale sunt cloruri, bicarbonați, magneziu, clor. Plasma este format deficit de electroliti: hiponatremie, hipokalemie, chloropenia, hipomagnezemia. Cu toate acestea, alte reabsorbției electrolitice de calciu este îmbunătățită. excreție redusă a calciului previne formarea pietrelor la nivelul tractului urinar. Mai mult decât atât, reabsorbția scădere a calciului de către gipotiazid de acțiune joacă un rol pozitiv în toate condițiile care implică deficite de electrolit în organism. Prin urmare, este de multe ori Hypothiazid medicamentul ales la pacienții cu osteoporoză concomitentă.

Dar eliminarea acidului uric, urati, în timpul recepției Gipotizida Pe de altă parte, încetinirea. Acest lucru are un efect negativ asupra stării pacienților cu gută. Împreună cu urați poate incetini excretie in urina altor compuși azotați. În plus, există dovezi că administrarea cronică a hidroclorotiazidei se reduce toleranța țesutului la glucoză. creșteri ale glucozei din sânge (hiperglicemie), și ea începe să iasă în evidență în urină (glicozurie). clorură de Amplification excreție în urină, cu timpul duce la alcaloză metabolică - KHS forfecare (echilibru acido-bazic) la partea alcalină.

Modificări CBS, echilibrul electrolitic, întârzierea de deșeuri azotate în organism - toate acestea are un impact negativ asupra funcțiilor chologenic și detoxifiere ale ficatului, starea sistemului nervos central, precum și funcția renală excretor. Mai mult, tulburări metabolice cauzate de acțiunea hidroclorotiazida, poate duce la inhibarea sintezei colesterolului și densitate ridicată pentru a crește conținutul de lipide (grăsimi și substanțe grase cum ar fi) în plasma din sânge cu dezvoltarea în continuare a aterosclerozei.

Este demn de remarcat faptul că, atunci când diabetul insipid Hypothiazid produce un efect paradoxal - scăderea cantității de urină. Diabetul insipid - un sindrom în care perturbat hipofiza și hormonii hipotalamici (vasopresină, hormon antidiuretic). Prin urmare se dezvolta diabet zaharat - alocarea unei cantități mari de urină cu densitate scăzută, ceea ce duce la deshidratare și de sete. În centrul acestei forme de patologie observată deficiență absolută a acestor hormoni. formă periferică sau nefrogen se caracterizează prin faptul că hormonii pot fi eliberate în cantitate suficientă, dar țesutul renal este insensibil la ele. Hypothiazid perimetral diabet insipid inhibă diureza și crește concentrația de urină. Mecanismul de acțiune de droguri, în acest caz, este complicată și nu este pe deplin înțeles.

fapte interesante

Unele program de corecție de greutate recomandă insistent utilizarea de diuretice, în special hidroclorotiazidă. Spune, într-un moment constantă a admiterii sale pentru a reduce greutatea corporală. Într-adevăr, eliminarea urinei, scăderea CBV duce automat la pierderea kilogramelor in plus, dar numai la început într-o mică măsură. Și apoi un impact negativ asupra metabolismului carbohidraților și a grăsimilor se face simtit un nou creștere în greutate. Ca urmare, obezitatea existente agravat efectele secundare ale medicamentului.

Un pic de istorie

Diureticele ca un singur grup de droguri sa declarat în anii '50 ai secolului trecut. Apoi, în 1957, a fost sintetizat pentru prima dată de către un chlorothiazide diuretic tiazidic. Puțin mai târziu, în 1958, pe baza acestui medicament a fost primit mai puternic și eficient clorotiazidă 73-dihidro (Dihlotiazid, hidroclorotiazida, Hypothiazid). Inițial a fost planificat să utilizeze, diuretice tiazidice în combinație cu raufolfii medicamente (oktadin, rezerpina) la lipsa lor de activitate hipotensivă. Ulterior, sa constatat că Hypothiazid poate fi utilizat ca monoterapie, t. E., fără asociere cu alte medicamente antihipertensive. Cu toate acestea, monoterapia cu hidroclorotiazidă este acum practic inexistentă - este încă combinat cu alte medicamente. Hidroclorotiazida ca diuretic inclus în regimul de tratament al hipertensiunii la mulți pacienți. Medicamentul este prescris în țările CSI Rusia, cât și în străinătate.

tehnologia de sinteză

Hidroclorotiazida este produs într-un complex de reacții de sinteză organică multistep. Alături de substanța activă folosind stearat de magneziu, talc, lactoză monohidrat, amidon de porumb, gelatină. Aceste materiale sunt opționale și pot funcționa ca agenți de umplere în formă de tabletă solidă.

emitere

Tablete de 25 și 100 mg.

Gipotiazid a făcut maghiar Chinoin companie farmaceutica. Multe companii farmaceutice din Rusia a recunoscut de droguri numit hidroclorotiazidă, Dihlotiaid, politiazid. În străinătate, acesta poate fi numit Gidrodiuril, Gidrohlorot, Mikrozid. Hypothiazid împreună cu alte medicamente antihipertensive, incluși în compoziție, cum ar fi un medicament ezidreks Adelfan, Atageksal kompozitum, Triampur compositum, Novospirozin, Moduretik, Kapozin, Sinipress. folosit mai devreme în mod activ clorotialidona diuretic tiazidic. El a fost un membru de fonduri, cum ar fi Neokristepin, Tenorik, Trirezid. Acum, clortalidona și droguri combinate bazate pe ea nu sunt utilizate.

mărturie

• hipertensiune arterială;
• Diversele stări însoțite de sindromul edem (cardiacă cronică și insuficiență renală cronică, preeclampsie, hipertensiune portală, sindrom nefrotic, glomerulonefrita acută);
• Prevenirea de pietre la rinichi;
• diabet insipid nefrogen.

dozele

medicament Anterior a fost administrat în doze zilnice de până la 100 mg sau mai mult. În prezent, utilizarea unor astfel de doze este considerată inoportună, deoarece incidență crescută a efectelor secundare. Ca regulă generală, limitată la o doză zilnică de 50 mg, care se administrează o dată. Tabletele sunt beat înainte de mese, se spală cu apa. In multe cazuri, mai ales dacă Hypothiazid combinate cu alte medicamente antihipertensive, doza zilnică este redusă la 25 mg, și chiar până la 12,5 mg. Și numai atunci când edemul masiv sau doza zilnică diabet insipid poate fi crescută la 150 sau 200 mg.

În aceste cazuri, droguri luând în 1-2 zile sau divizată în mai multe etape. Durata de pui este determinată în mod individual pentru fiecare pacient. Trebuie avut în vedere că efectul diuretic se dezvoltă după 2 ore de la administrare, atingând un efect maxim după 4 ore și durează timp de 6-12 ore. Efectul hipotensiv se dezvoltă lent, dar dureaza mai mult. El vine dupa 3-4 zile, ajunge la nivel semnificativ terapeutic săptămâna cherez3-4 și depozitate timp de 1 săptămână după întreruperea medicamentului. Pentru copii doza zilnică este determinată de rata de 1-2 mg / kg greutate corporală. Doza maximă zilnică pentru copii 3-12 ani este de 37,5-100 mg.

farmacodinamie

Medicamentul este absorbit din tractul gastrointestinal într-o cantitate de 60-80% din ingerat. Aproximativ 40% dintre noii intrați în hidroclorotiazida corpului este legat de proteinele plasmatice. O anumită parte se poate acumula în celulele roșii din sânge. Hypothiazid nu au fost supuse unor transformări metabolice, și este excretat în principal prin rinichi (aproximativ 70%) și într-o măsură mai mică - în fecale (11,5-24%). Eliminarea renală se realizează prin filtrare în glomerulii rinichiului și secreție în lumenul tubii renali. Timpul de înjumătățire este de 3-4 ore, inițial, iar apoi poate fi crescută până la 12 ore. De asemenea, el a crescut la pacienții cu insuficiență renală.

efecte secundare

• sistemul circulator: Hipotensiunea, vasculită, aritmii, șoc anafilactic;
• soldat: Xerostomie, sete, greață, vărsături, anorexie, constipație, diaree, colecistită, pancreatită, colestază, icter, insuficiență hepatică;
• CNS: comă hepatică, encefalopatie hepatică, slăbiciune, modificări psihice, dureri de cap, amețeli, tulburări de vedere, parestezii;
• Sistemul urinar: violarea excreției urinare, nefrită interstițială;
• respiratorii: sindromul suferinței respiratorii, pneumonie, edem pulmonar non-cardiogen;
• Sistem musculo-scheletice: mialgie;
• piele: necrotizantă vasculita, dermatita, urticarie, prurit, fotosensibilitate;
• Sistemul de reproducere: disfuncție erectilă;
• sânge: anemie, leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză;
• Metabolism (metabolizarea): Hiponatremia, hipopotasemie, chloropenia, hipercalcemie, alcaloză metabolică, hiperglicemie, glicozurie, hiperuricemie, hiperbilirubinemie.
  

Contraindicații

• intoleranță individuală gipotiazid componente;
• Absența completă a urinei (anurie);
• insuficiență renală severă;
• insuficiență hepatică severă;
• tulburări metabolice severe, inclusiv diabet decompensat;
• boala Addison;
• Copiii până la 3 ani.

Hidroclorotiazidă prescris cu precauție la pacienții vârstnici. Nu este recomandabil să-l ia în momentul vehiculelor de conducere și de a lucra cu utilaje potențial periculoase.

Interacțiunea cu alte medicamente

• Antihipertensivele alte grupuri - întărirea efectului hipotensiv, necesitând hidroclorotiazidă reducerea dozei;
• inhibitorii ECA - scăderea gradului de hipokaliemie;
• Tablete hipoglicemiante - reducerea eficienta acestor medicamente, hiperglicemie;
• amiodarona - consolidarea hipokaliemiei, riscul de aritmii;
• sare de litiu - consolidarea toxicității acestor medicamente;
• glicozide cardiace de grup digitalei - agravarea hipokalemia și hipomagnezemia;
• Corticosteroizii, calcitonina - agravarea hipokaliemiei
• AINS - slăbi efectul antihipertensiv și diuretic de hidroclorotiazidă;
• amantadina - consolidarea toxicității medicamentului;
• alcool etilic, opiacee, barbiturice - o creștere bruscă a efectului hipotensiv;
• antidepolarizant relaxantele musculare - Hypothiazid îmbunătățește acțiunea acestor agenți.
  

Sarcina și alăptarea

Hidroclorotiazida traversează placenta și laptele matern. Odată ajuns în corpul fătului și nou-născutului, aceasta poate provoca icter, trombocitopenie și o serie de alte tulburări grave. Deci, luați hidroclorotiazidă în timpul sarcinii și alăptării este contraindicată.

depozitare

Hypothiazid depozitate la o temperatură nu mai mare de 25⁰C. Perioada de valabilitate - 5 ani. Preparatul este disponibil pe bază de prescripție medicală.